SKQ1 CAS 934826-68-3

Mitocondria yw "ffatrïoedd ynni" celloedd. Yn ystod y broses o drawsnewid ynni, maent yn cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), megis anionau superoxide a hydrogen perocsid. Er bod y ROS hyn yn ymwneud â thrawsgludo signal celloedd, gall cronni gormodol ymosod ar DNA mitocondriaidd, proteinau a lipidau, gan arwain at gamweithrediad mitocondriaidd ac yna achosi marwolaeth celloedd a chyflymu heneiddio a digwyddiadau afiechyd yn y corff. Mae SKQ1 yn blocio'r gadwyn difrod ocsideiddiol hon yn uniongyrchol trwy ddarparu electronau i niwtraleiddio ROS. Er enghraifft, mewn model llygoden o anaf acíwt i'r arennau a achosir gan lipopolysaccharide (LPS), roedd rhag-driniaeth SKQ1 yn lleihau'n sylweddol lefel y ROS ym meinwe'r arennau, gan leddfu chwydd mitocondriaidd a rhwyg cristae, a thrwy hynny amddiffyn swyddogaeth yr arennau.

Mae gweithgaredd gwrthocsidiol SKQ1 yn ddibynnol iawn ar ei allu i dargedu mitocondria. Mae ei strwythur moleciwlaidd yn cynnwys tair rhan:

 Cation Triphenylphosphine (TPP): Yn rhoi gwefr bositif a lipoffiligedd i SKQ1, gan ei alluogi i dreiddio i'r gellbilen a'r bilen ddwbl mitocondriaidd.

 Cadwyn Decyl: Fel cysylltydd hydroffobig, mae'n gwella hylifedd y moleciwl o fewn y bilen ac yn hyrwyddo cludiant trawsbilen.

 Grŵp gwrthocsidyddion (4,5-dimethyl-3,6-dioxo-cyclohex-1,4-diene-1-yl): Yn niwtraleiddio ROS yn uniongyrchol.

Mae'r bilen mitocondriaidd fewnol yn cael ei wefru'n negyddol oherwydd presenoldeb cardiolipin, gan ffurfio graddiant potensial trawsbilen. Mae SKQ1 yn cronni'n weithredol yn y matrics mitocondriaidd trwy raddiant electrocemegol (gall crynodiad gyrraedd 1000 gwaith yr hyn sydd yn y cytoplasm), gan niwtraleiddio'r radicalau rhydd yn y parth cynhyrchu ROS yn uniongyrchol. Mae'r eiddo targedu hwn yn gwneud ei effeithlonrwydd gwrthocsidiol yn llawer uwch nag effeithlonrwydd gwrthocsidyddion traddodiadol (fel fitamin C ac E), na all dreiddio i'r bilen mitocondriaidd a dim ond yn y cytoplasm y gall niwtraleiddio ROS.

Mae effaith gwrthocsidiol SKQ1 yn gynaliadwy, ac mae ei fecanwaith yn cynnwys:

 Adfywio'r gadwyn anadlol: Ar ôl adweithio â ROS, mae SKQ1 yn cael ei ocsidio, ond gall y trosglwyddiad electron yn y gadwyn resbiradol mitocondriaidd ei leihau ac adfer ei weithgaredd gwrthocsidiol, gan adfer ei swyddogaeth gwrthocsidiol. Mae'r broses adfywio gylchol hon yn galluogi SKQ1 i gael effeithiau tymor hir ar ddognau isel.

Effaith cronni: Mae SKQ1 yn cronni yn y mitocondria, gan ffurfio graddiant crynodiad sefydlog, gan niwtraleiddio ROS yn barhaus. Er enghraifft, yn y model post osteoarthritis trawmatig (PTOA), gostyngodd 500 nM SKQ1 lefelau ROS yn sylweddol yn y cartilag articular a chynnal potensial y bilen mitocondriaidd.

Mae'r nodwedd hon yn gwneud y dos a argymhellir o SKQ1 yn hynod o isel (fel ei ddefnyddio bob yn ail ddiwrnod, 3 phwmp bob tro), ac nid oes ganddo wenwyndra dibynnol dos fel gwrthocsidyddion traddodiadol.

Mae mecanwaith gwrthocsidiol SKQ1 yn ei alluogi i ddangos potensial cymhwysiad mewn sawl maes:

 Gwrth-heneiddio: Trwy leihau straen ocsideiddiol, gall SKQ1 ohirio heneiddio'r croen (fel lleihau crychau a gwella elastigedd), gwella swyddogaethau organau (fel yr arennau a'r galon), ac ymestyn hyd oes. Er enghraifft, mewn modelau llygoden sy'n heneiddio, gwellodd SKQ1 cerddediad annormal a lliwio gwallt.

 Clefydau llygaid: Mae diferion llygaid SKQ1 (Visomitin) wedi'u masnacheiddio ar gyfer trin syndrom llygaid sych, trwy niwtraleiddio ROS llygaid, lleihau llid a dirywiad meinwe.

 Osteoarthritis: Mae SKQ1 yn gohirio datblygiad PTOA ac yn gwella swyddogaeth ar y cyd trwy atal straen ocsideiddiol mitocondriaidd.

 Anaf acíwt i'r arennau: Gall rhag-driniaeth SKQ1 leihau anaf i'r arennau a achosir gan LPS, gan gyflawni effeithiau amddiffynnol trwy leihau ymatebion llidiol ac apoptosis celloedd.

 Neuroprotection: Gall SKQ1 leihau cronni ROS mewn niwronau ac atal clefydau niwroddirywiol (fel clefyd Alzheimer).

 Meysydd eraill: Gall SKQ1 hefyd atal hypothermia, lleihau'r ystod o gnawdnychiant myocardaidd, dileu arhythmia, lleihau'r ystod o anafiadau isgemig i'r ymennydd, atal cnawdnychiant arennol, ac oedi -atroffi thymws sy'n gysylltiedig ag oedran.

Mae diogelwch SKQ1 wedi'i wirio trwy dreialon cyn-glinigol a chlinigol lluosog. Er enghraifft:

Y protocol safonol a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Iechyd Ffederasiwn Rwsia: Cynhaliwyd astudiaeth glinigol ar ddiogelwch SKQ1 mewn labordai a ardystiwyd yn rhyngwladol, gan brofi bod ganddo oddefgarwch da, dim sensiteiddio, alergedd, embryotoxicity neu effeithiau teratogenig, nid yw'n effeithio ar y prif rwystr imiwnedd a swyddogaeth atgenhedlu, ac nid yw'n dangos effeithiau mwtagenig a charsinogenig.

Treial clinigol: Pan ddefnyddir diferion llygaid SKQ1 i drin syndrom llygaid sych, mae eu diogelwch yn ystadegol debyg i ddagrau artiffisial, ac ni achoswyd unrhyw adweithiau niweidiol difrifol.

Effaith dos isel: Gellir priodoli effaith dos isel SKQ1 i'w dargedu'n hynod effeithlon o mitocondria a'r effaith gwrthocsidiol gynaliadwy mewn cylchrediad, gan osgoi'r gwenwyndra a achosir gan ddosau gormodol o wrthocsidyddion traddodiadol.