Dadansoddiad ffarmacolegol clinigol o misoprostol

Mae misoprostol yn dangos gweithgaredd gwrth-secretory grymus, gan atal secretiad asid gastrig gwaelodol ac ysgogedig. Mae'n gweithredu'n uniongyrchol ar gelloedd parietal gastrig, gan atal secretiad H+ a lleihau allbwn asid gastrig. Cyflawnir hyn trwy atal cyclase adenylate, gan arwain at lefelau monoffosffad adenosine cylchol llai (CAMP) ac wedi hynny gostwng gweithgaredd H+, K +- ATPase, yr ensym sy'n gyfrifol am gyfrinachedd asid. At hynny, mae misoprostol yn atal celloedd cyfrinachol gastrig, gan leihau secretiad asid a pepsin, sy'n cyfrannu at atal ac iacháu wlserau peptig.

Mae misoprostol yn arddangos effeithiau cytoprotective sy'n wahanol i'w weithredoedd gwrth-secretory. Mae'r effeithiau cytoprotective hyn yn amlwg hyd yn oed mewn dosau is na'r rhai sy'n ofynnol ar gyfer atal asid. Mae'r mecanweithiau sy'n sail i'w weithredoedd cytoprotective yn cynnwys:

• Ysgogi secretiad mwcws gastrig a bicarbonad, gan wella'r rhwystr mwcosol a lleihau trylediad gwrthdroi ïonau hydrogen.
• Cynnal cyfanrwydd strwythurol y system micro -fasgwlaidd mwcosaidd a athreiddedd capilari arferol, gan sicrhau llif gwaed digonol ar gyfer iachâd mwcosol.
• Sefydlogi pilenni lysosomaidd, gan leihau exocytosis lysosomal.
• Cynyddu synthesis ffosffolipid pilen, gan wella hydroffobigedd yr arwyneb mwcosol, ac amddiffyn rhag asiantau niweidiol.
• Darparu cefnogaeth troffig i gelloedd epithelial, gohirio senescence a shedding celloedd pwll a mwcws sy'n secretu.
• Lleihau anaf mwcosol gastrig a achosir yn arbrofol oherwydd hypercontractility.
• Ysgogi mudo celloedd gwaelodol mwcosol, gan hyrwyddo atgyweirio mwcosol.

Mae gan misoprostol briodweddau uterotonig, gan ysgogi cyfangiadau'r groth ar wahanol gamau beichiogrwydd. Mae'r mecanwaith y mae'n achosi cyfangiadau groth yn cynnwys rhyddhau calsiwm mewngellol mewn celloedd cyhyrau llyfn y groth, wedi'i gyfryngu gan prostaglandinau. Yn ogystal, mae misoprostol yn ysgogi ffibroblastau yng ngheg y groth, gan wella diraddiad colagen ac elastin gan golagenase ac elastase, gan arwain at feddalu a ymlediad ceg y groth. Mae'r priodweddau hyn yn gwneud misoprostol yn ddefnyddiol wrth ymsefydlu llafur a therfynu beichiogrwydd cynnar.

Mae misoprostol yn effeithiol wrth drin wlserau dwodenol a gastrig, yn ogystal ag wlserau a achosir gan gyffuriau gwrthlidiol ansteroidaidd (NSAIDs). Mae astudiaethau wedi dangos bod misoprostol yn lleihau nifer yr achosion o wlserau gastrig a dwodenol yn sylweddol mewn cleifion sy'n derbyn NSAIDs, gyda chyfradd ostwng o 75% ac 87%, yn y drefn honno. Mae ei effeithiolrwydd wrth atal wlserau a achosir gan NSAID yn well nag effeithiolrwydd ranitidine neu sucralfate.

• Mewn astudiaeth ddall dwbl, rheoledig o gleifion â symptomau parhaus gastritis erydol cronig, dangosodd misoprostol welliannau sylweddol mewn sgoriau endosgopig o gymharu â plasebo, sydd yn wir yn profi ei effeithiolrwydd wrth drin y cyflwr hwn.
• Mae gastritis erydol cronig yn glefyd llidiol y mwcosa gastrig a nodweddir gan erydiadau neu smotiau gwaedu yn y mwcosa gastrig. Gall y cyflwr hwn beri i gleifion gael symptomau tymor hir fel anghysur abdomenol uchaf, poen, cyfog, a chwydu, sy'n effeithio'n ddifrifol ar ansawdd bywyd y claf. Wrth drin gastritis erydol cronig, mae misoprostol yn gweithio'n bennaf trwy ei effeithiau gwrthsecretory a cytoprotective.
• Yn yr astudiaeth ddall dwbl hon, rheoledig, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn misoprostol neu blasebo. Roedd gwerthuso endosgopig yn caniatáu i ymchwilwyr fesur yn wrthrychol welliant y mwcosa gastrig. Dangosodd y canlyniadau fod gan gleifion a dderbyniodd misoprostol welliannau sylweddol mewn sgoriau endosgopig o gymharu â'r grŵp plasebo, gan nodi bod eu llid mwcosol gastrig yn cael ei leddfu i bob pwrpas.

Defnyddir misoprostol, mewn cyfuniad â mifepristone, yn gyffredin ar gyfer terfynu beichiogrwydd cynnar yn feddygol. Mae astudiaethau wedi dangos cyfraddau erthyliad cyflawn uchel, yn amrywio o 86. 25% i 96.7%, yn dibynnu ar yr oedran beichiogi. Gellir gweinyddu misoprostol ar lafar neu'n fagina, gyda'r ddau lwybr yn dangos effeithiolrwydd.

Defnyddiwyd misoprostol ar gyfer ymsefydlu llafur, yn enwedig mewn beichiogrwydd tymor hwyr. Mae astudiaethau sy'n cymharu misoprostol â dulliau sefydlu safonol wedi dangos canlyniadau tebyg o ran amser dosbarthu a chymhlethdodau mamol-ffetws. Mae'n haws gweinyddu misoprostol ac yn fwy derbyniol i gyfranogwyr, er bod angen ymchwil pellach i sefydlu ei regimen dosio gorau posibl.

Dangoswyd bod gweinyddu misoprostol ar lafar i fenywod yn syth ar ôl danfon y fagina yn byrhau trydydd cam y llafur, yn lleihau hemorrhage postpartum, ac yn lleihau nifer yr achosion o brych wrth gefn. Mae ei ddefnydd yn gysylltiedig â'r sgîl -effeithiau lleiaf posibl, er y gall oerfel dros dro ddigwydd mewn rhai menywod.

6. Trin tinnitus

Mae astudiaethau rhagarweiniol yn awgrymu rôl bosibl ar gyfer misoprostol wrth drin tinnitus. Trwy gynyddu lefelau prostaglandin yn y cochlea, gall misoprostol leddfu symptomau tinnitus, yn enwedig mewn cleifion â tinnitws a achosir gan sŵn neu acwstig a achosir gan drawma.