Bremelanotid(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) yn hormon polypeptid synthetig y mae ei strwythur yn debyg i leptin, tyrosine a melanin croen sy'n bodoli'n naturiol yn y corff dynol. Fel math newydd o gyffur, mae gan Bremelanotide swyddogaeth reoleiddio ac fe'i defnyddir yn aml wrth drin camweithrediad erectile a libido isel. Mae'r senarios defnydd ym mywyd beunyddiol yn dod yn fwyfwy helaeth. Gydag ymchwil manwl pobl arno, mae pobl wedi darganfod sawl math o'i ddulliau synthesis, a fydd yn cael eu dadansoddi fesul un isod.
1. wedi'i syntheseiddio o L-tyrosine:
Yn y dull synthesis gwreiddiol, cafwyd strwythur Bremelanotide trwy ddadffurfio L-tyrosine. Yn gyntaf, mae L-tyrosine yn cael ei drawsnewid i dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr (OCO)2-OH) ym mhresenoldeb asid hydrofluorig, lle mae Boc yn cynrychioli grŵp succinimidomethyl (t -butoxycarbonyl). Nesaf, ychwanegwch alcohol bensyl (PhCH2OH), 1-(3-diethylaminopropoxy)-2-(2-methazolyl)ethane (EDC), a N-hydroxybutanediol mewn tetrahydrofuran (THF) Adweithyddion megis imide (HOBt) yn gallu cyfuno dipeptidyl-L-tyrosine â pseudopeptide alanine (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu-NH2) ei syntheseiddio i mewn i Bremelanotide.
(1) Trosi L-tyrosine i dipeptidyl-L-tyrosine:
Yn gyntaf, toddi L-tyrosine mewn dŵr ac ychwanegu swm priodol o asid hydrofluorig. Yn nodweddiadol, mae crynodiad L-tyrosine yn 1M a maint yr asid hydrofluorig yw 5-10%. Caniatawyd i'r cymysgedd sefyll ar 0-4 gradd am 1 awr ac yna ei ddiffodd.
Nesaf, ychwanegwyd y cymhleth asid L-tyrosine-hydrofluorig a gafwyd yn dropwise i tetrahydrofuran. Ar yr un pryd, ychwanegwyd swm priodol o adweithyddion adwaith megis alcohol bensyl, EDC a HOBt i tetrahydrofuran. Ar ôl sefyll am 2 awr o dan ei droi, gellir cael dipeptidyl-L-tyrosine (Boc-Tyr (OCO)2-OH).
(2) Adwaith dipeptidyl-L-tyrosine ag alanine pseudopeptide:
Hydoddwch y dipeptidyl-L-tyrosine a gafwyd yn N,N-dimethylformamide (DMF) ac ychwanegwch yr alanin ffugopeptid. Mae amodau adwaith yn cynnwys tymheredd, amser adweithio, a chrynodiad adweithyddion, ac ati. Bydd y ffactorau hyn yn effeithio ar gynnyrch a phurdeb y cynnyrch. Ar grynodiad o 225 g/L, y gymhareb o Boc-Tyr(OCO)2-OH i pseudopeptide alanin oedd 1:30.
Ar ôl ei droi a'i sefyll yn -N, N-dimethylformamide am 24 awr, cafodd yr hydoddiant adwaith ei dywallt i ddŵr iâ a'i waddodi â hydoddiant aldehyde asidig. Y canlyniad yw cynnyrch terfynol Bremelanotide.
Mae gan y dull synthesis y manteision canlynol yn bennaf: purdeb cynnyrch uchel a phroses gynhyrchu syml. Ond mae gan y dull hwn rai anfanteision hefyd, megis cymryd llawer o amser, cost uchel ac yn y blaen.
2. synthesis cyfnod solet:
Ar hyn o bryd mae synthesis cyfnod solet yn un o'r dulliau synthetig a ddefnyddir amlaf ar gyfer Bremelanotide, ac mae hefyd yn ddull synthetig mawr ym maes synthesis peptidau. Mewn dulliau cyfnod solet, mae cadwyni polypeptid yn cael eu hadeiladu trwy ychwanegiadau olynol o unedau asid amino. Yn gyntaf, mae'r uned asid amino gyntaf yn cael ei haddasu'n grŵp amddiffyn N sy'n gyfyngol ac nad yw'n ddiraddadwy (fel Fmoc), sydd wedyn yn cael ei gysylltu â'r cyfrwng mandyllog. Nesaf, trwy gyflwyno grŵp amddiffyn asid acrylig, adwaith acylation a chamau eraill, ychwanegir pob uned asid amino ar y cyfrwng mandyllog, ac mae cadwyn polypeptid cyflawn yn cael ei hadeiladu'n raddol. Yn olaf, yn y camau o ddileu grŵp gwarchod N, denitrification, ac ati, gellir paratoi cadwyn polypeptid Bremelanotide gyda dilyniant penodol.
Mae gan y dull synthesis cyfnod solet y manteision canlynol yn bennaf: effeithlonrwydd uchel a chyfradd defnyddio uchel o ddeunyddiau crai. Ond mae gan y dull synthetig hwn rai anfanteision hefyd, megis mae angen camau sychu a golchi lluosog yn y broses gynhyrchu, a bydd y camau hyn yn arwain at ddirywiad yn ansawdd y cynnyrch.
3. synthesis cyfnod hylif:
Mae synthesis cyfnod hylif yn ddull synthesis arall o Bremelanotide, a gyflawnir trwy system adwaith hylifol. Mae prif gamau'r dull synthesis yn cynnwys sgrinio deunydd crai, dylunio moleciwlau cyffuriau, dewis llwybr synthesis, adwaith, puro ac ati. O'i gymharu â synthesis cyfnod solet, gall dull synthesis cyfnod hylif gael Bremelanotide gyda phurdeb uwch a gweithgaredd biolegol. Yn y dull synthesis cyfnod hylif, yr adweithyddion adwaith a ddefnyddir yn gyffredin yw dihydroxyethyl mercaptan (EDT), asiant ethoxycarbonylating (EEDQ), thioacetyl clorid, ac ati.
Mae gan y dull synthesis cyfnod hylif y manteision canlynol yn bennaf: gweithrediad syml a phurdeb cynnyrch uchel. Fodd bynnag, mae gan y dull synthesis hwn rai anfanteision hefyd, megis cyfnod synthesis hirach a chost uwch.
4. Synthesis ffisegemegol:
Yn y dull synthesis ffisigocemegol, mae Bremelanotide yn cael ei syntheseiddio trwy ddulliau ffisegol a chemegol. Mae gan y dull hwn ddau ddull gwahanol yn bennaf: un yw gwireddu synthesis Bremelanotide trwy weithrediad trawsnewid cyfnod solet-hylif dro ar ôl tro; y llall yw hyrwyddo hunan-gynulliad a pholymereiddio cadwyni polypeptid trwy gywasgu corfforol a mecanyddol, a thrwy hynny syntheseiddio Bremelanotide.
Mecanwaith ymateb:
Mae synthesis Bremelanotide yn bennaf trwy drosi L-tyrosine yn acylate L-ffenolig, yna syntheseiddio'r acylate L-phenolic a pseudopeptide, ac yn olaf cael y cynnyrch. Mae mecanwaith yr adwaith fel a ganlyn:
(1) Trosi L-tyrosine yn L-phenol acylate:
Mae L-tyrosine yn adweithio â sodiwm azid mewn hydoddiant THF i gynhyrchu acylate L-ffenol. Bydd sodiwm azide yn trosi'r grŵp hydroxyl mewn tyrosine i grŵp azide, ac yna bydd triniaeth asidig yn trosi'r grŵp azid i acylate ffenolig.
(2) Mae L-phenol acylate yn cael ei drawsnewid yn asid clorid:
Mae acylate L-ffenolig yn adweithio ag asetyl clorid yn THF i gynhyrchu asid clorid. Pum gwaith y swm o TBHS yw amsugno'r HCl a gynhyrchir. Mae cloridau asid yn ganolraddau adwaith sy'n ofynnol ar gyfer adweithiau dilynol.
(3) Synthesis o asid clorid a pseudopeptide:
Mae'r asid clorid canolraddol yn adweithio gyda'r ffugopeptid yn DMF i gynhyrchu cadwyn polypeptid Bremelanotide. Yr hyn sy'n digwydd yn y cam hwn yw adwaith cyddwyso anhydrid, lle mae HOBt yn gatalydd.
(4) Puro a dadansoddi'r cynnyrch:
Mae angen puro a dadansoddi'r cynnyrch terfynol hefyd i sicrhau purdeb ac ansawdd y cyfansawdd.
Mae gan y dull synthesis ffisiocemegol y manteision canlynol yn bennaf: gweithrediad syml a chyfnod paratoi byr. Fodd bynnag, mae gan y dull synthetig hwn rai anfanteision hefyd, megis purdeb cynnyrch isel ac amrywiaeth cynnyrch annigonol.
I gloi, mae dulliau synthesis Bremelanotide yn amrywiol ac yn hyblyg, ac mae'r dewis yn dibynnu ar lawer o ffactorau, megis amodau adwaith, cost synthesis ac amser adwaith, ac ati Waeth bynnag y dull a ddefnyddir, amodau adwaith sefydlog a chynhyrchion purdeb uchel yw'r allweddi i synthesis llwyddiannus Bremelanotide.