Beth yw adeiladwaith a phriodweddau 2,6-dihydroxy-3-methylpurine?
Cynorthwyydd purin nodweddiadol gyda'r rysáit cyfansawdd C6H6N4O2 yw oxypurinol, neu2,6-Dihydroxy-3-methylpurin. Mae ei welliant is-atomig yn cydlynu bwndeli hydroxyl cymdogaeth purine a grëwyd yn y 2 a'r 6 safle, ynghyd â phecyn methyl yn y 3 safle. Yn ôl safbwynt cyffredinol fel hypoxanthine, mae oxipurinol yn symud gan bresenoldeb hydrocsyl ychwanegol yn dod at ei gilydd.
Mae Oxipurinol yn fetabolit o allopurinol, meddyginiaeth a ddefnyddir i drin hyperwricemia a gowt. Mae Allopurinol yn mynd trwy ocsidiad cychwynnol i ffrâm oxypurinol, sydd yn ôl yr angen yn mynd trwy ocsidiad ychwanegol i wneud oxipurinol. Mae'r llwybr metabolaidd hwn yn datgelu mewnwelediad i'r swydd y mae oxipurinol yn ei chwarae yn ymarferion ffarmacolegol allopurinol.
Mae Oxipurinol, metabolyn o allopurinol, yn gwella effeithiau cefnogol y feddyginiaeth, yn enwedig wrth ostwng lefelau dinistriol asid wrig mewn cyflyrau fel gowt. Oherwydd ei debygrwydd hanfodol i hypoxanthine, gall oxipurinol wirioneddol reoli'r ysgogiad xanthine oxidase, sydd wedi'i gloi i mewn â gwneud wrig yn ddinistriol. Mae hyn yn lleddfu sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig â hyperuricemia.
Pan fo amheuaeth, mae oxipurinol yn disgwyl rhan sylfaenol ym mhroffil ffarmacolegol allopurinol, gan ddangos ei bwysigrwydd yn y cysylltiad rhwng gowt a chyflyrau cysylltiedig a ddangosir gan lefelau niweidiol wrig uwch.
Mae Oxipurinol yn dangos cwpl o briodweddau amlwg sy'n ychwanegu at ei effeithiau ffarmacolegol a'i synwyrusrwydd fel triniaeth ar gyfer cyflyrau fel gowt:
Atal Xanthine Oxidase: Mae'n debyg bod Oxipurinol yn atalydd trafferthus eithafol o'r ysgogiad xanthine oxidase, gan rwystro newid hypoxanthine i xanthine ac ymhellach i wrig ddinistriol. Mae Oxipurinol yn lleihau lefelau cyrydol wrig yn y corff trwy rwystro'r cylch enzymatig hwn, gan leihau arwyddion a sgîl-effeithiau hyperuricemia a gowt.
Nodweddion Gwirioneddol:2,6-Dihydroxy-3-methylpurinyn ymddangos fel powdr gwyn ar dymheredd ystafell. Mae ganddo bwynt meddalu 288-290 gradd sydd braidd yn uchel. Mae ei ddibynadwyedd a'i symlrwydd o ymdrin ag ef mewn cynlluniau cyffuriau yn ganlyniad i'r rhinweddau hyn.
Cynnal a Chadw UV: Oxipurinol sydd â'r amlyncu UV mwyaf uchel ar 260 nm, felly gellir defnyddio strategaethau craff i'w nodi a'i werthuso.
Hydoddedd: Mae gallu Oxipurinol i hydoddi mewn dŵr a thoddyddion pegynol fel ethanol yn ei gwneud yn ymgeisydd da i'w ddefnyddio mewn fferyllol. Fodd bynnag, nid yw'n ddigon hydawdd mewn toddyddion nad ydynt yn begynol fel ether diethyl.
Gwerthoedd pKa: Mae enillion posibl pKa oxipurinol, a aseswyd yn 7.4 a 11.8, yn dangos ei gyflyrau plwm ïoneiddiad a phrotoniad o dan amodau pH gwahanol, a all ddylanwadu ar ei ffarmacocineteg a ffarmacodynameg.
Yn gyffredinol, gall oxipurinol gystadlu â swbstradau mewndarddol am gyfyngu ar xanthine oxidase yng ngoleuni ei elfennau sylfaenol, er enghraifft, ei grynoadau hydrocsyl a'i agosrwydd at seiliau purin. Mae'r rhan hon, ynghyd â'i briodweddau ffisegol a sylweddau, yn golygu bod ffitiad oxipurinol yn cael ei ddefnyddio fel isradd metabolig o allopurinol wrth drin gowt a chyflyrau cysylltiedig a ddangosir gan lefelau dinistriol wrig uwch.
Sut mae oxipurinol wedi'i siapio o allopurinol?
Mae Allopurinol, a elwir fel arall yn Zyloprim, yn cael ei newid yn gyntaf i oxypurinol cyn cael ei ocsidio hefyd i oxipurinol. Dyma ddiagram o sut mae oxipurinol wedi'i fframio o allopurinol:
1. Amlyncu llafar: Mae Allopurinol yn mynd i mewn i strwythur y nant ar ôl gadael y llwybr gastroberfeddol pan gaiff ei gymryd ar lafar.
2. Gwnewch ffordd ar gyfer oxypurinol: Yn yr afu a meinweoedd gwahanol, mae xanthine oxidase yn newid allopurinol yn oxypurinol yn gyflym. Mae hwn yn fetabolyn syfrdanol cyffredinol.
3. ocsidiad pellach i oxipurinol: Mae Oxypurinol hefyd yn cael ei ocsidio i'r metabolit cryf olaf oxipurinol, a elwir yn bennaf2,6-Dihydroxy-3-methylpurin. Mae hyn yn digwydd trwy hydroxylation yn smotiau 2 a 6 o'r cylch purin.
4. Cyfyngiad ar brotein: Mae Oxipurinol yn atal gwella cyrydol wrig trwy fynd ati fel atalydd pwerus o xanthine oxidase.2,6-Dihydroxy-3-methylpurinyn uwch o gwbl ar gyfer xanthine oxidase nag ocsipurinol neu allopurinol.
5. Ysgarthiad: Mae oxypurinol ac oxipurinol yn doddi mwy o ddŵr nag allopurinol, felly maen nhw'n cael eu danfon yn gyflymach mewn pee. Mae hanner presenoldeb oxipurinol tua 15 awr.
I grynhoi, pan fydd xanthine oxidase yn ocsidio allopurinol ddwywaith yn olynol, mae'n creu'r metabolyn deinamig oxipurinol. Mae'r ymatebion hydroxylation yn cynhyrchu clir purin cysylltiedig yn y bôn sy'n rheoli'n ddiamwys yr union brotein sy'n gosod allopurinol.
Beth yw'r llwybr biosynthesis ar gyfer oxipurinol?
Yn hytrach na chael ei biosyntheseiddio fel arfer gan y corff, mae oxypurinol yn cael ei wneud fel metabolyn o'r cyffur allopurinol. Mae'r llwybr biosynthetig yn gysylltiedig â dau neu dri ymateb ensymatig:
1. Amlyncu allopurinol: Mae Allopurinol yn cael ei reoli ar lafar a'i fwyta i'r strwythur afradu.
2.Hydroxylation: Mae Xanthine oxidase hydroxylates allopurinol yn safle 2, gan arwain at drefniant oxypurinol.
3.Cylch Agor: Cyfansoddyn hydroxypurine cymedrol 4- yn cael ei greu pan fydd y cylch pyrazole o oxypurinol yn agor.
4. Methylation: Mae pecyn methyl yn cael ei ychwanegu at y 4-ffocws hydroxypurine yn y 3 safle.
5. Hydroxylation Pellach:2,6-Dihydroxy-3-methylpurin, a elwir yn gyffredinol oxipurinol, yn cael ei gyfleu pan fydd pecyn hydroxyl yn cael ei ychwanegu at y ganolfan methylated yn safle 6 gan xanthine oxidase.
6.Enzyme Cyfyngiad: Mae Oxipurinol yn gweithredu fel atalydd parhaus o xanthine oxidase, gan atal trosi hypoxanthine i mewn i xanthine a wrig yn ddinistriol.
Ni waeth nad yw'n cael ei fiosyntheseiddio'n syml, mae oxypurinol yn cael ei gynhyrchu gan ddefnyddio allopurinol trwy ddilyniant o hydroxylation cemegol wedi'i gatalysio ac ymatebion methylation. Mae'r metabolyn dilynol yn mynd yn fwyaf tebygol fel atalydd solet o xanthine oxidase, yn y pen draw yn lleihau lefelau wrig erchyll yn y corff. Mae'r cylch hwn yn dangos trawsnewid prodrug yn atalydd gweithredol trwy lwybrau metabolaidd mewndarddol.
Cyfeiriadau:
Day, RO, Glowyr, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Metaboledd Allopurinol a chrynodiadau ocsipurinol mewn pynciau arferol. Cylchgrawn ffarmacoleg glinigol Prydain, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Y llwybr purin i gemotherapi. Gwyddoniaeth (Efrog Newydd, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). Allopurinol. [Diweddarwyd 2022 Tachwedd 13]. Yn: StatPearls [Rhyngrwyd]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Ion-. Ar gael oddi wrth:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Effeithiau therapiwtig atalyddion xanthine oxidase: dadeni hanner canrif ar ôl darganfod allopurinol. Adolygiadau ffarmacolegol, 58(1), 87–114.
Felly, A., & Thorens, B. (2010). Cludiant asid wrig a chlefyd. The Journal of Clinical Investigation, 120(6), 1791–1799.