Semaglutide(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2}.html) yn gyffur sy'n perthyn i'r dosbarth o weithyddion derbynyddion peptid tebyg i inswlin (GLP-1 RA).
1. Strwythur moleciwlaidd:
Mae strwythur moleciwlaidd Semaglutide yn polypeptid synthetig gyda 38 o weddillion asid amino. Fe'i ceir trwy addasu strwythur peptid naturiol tebyg i inswlin-1 (GLP-1). Yn strwythurol, mae gan Semaglutide debygrwydd mawr i derfynfa C GLP-1, ac mae ganddo sawl addasiad i weddillion asid amino.
2. Fformiwla moleciwlaidd a phwysau moleciwlaidd:
Mae gan Semaglutide fformiwla gemegol o C187H291N45O59 a phwysau moleciwlaidd o tua 4113.6 g/mol.
3. Priodweddau ffisegol:
Mae ychydig yn hydawdd mewn dŵr ac yn hydawdd mewn rhai toddyddion organig megis methanol ac acetonitrile. Mae hydoddedd semaglutide yn newid gyda pH.
4. Priodweddau ffarmacolegol:
Mae Semaglutide yn weithydd derbynnydd peptid tebyg i inswlin a'i brif weithred ffarmacolegol yw dynwared gweithred GLP-1 a gynhyrchir yn y corff. Mae'n clymu i'r derbynnydd GLP-1 i ysgogi secretiad inswlin ac atal rhyddhau glwcagon. Yn ogystal, gall semaglutide hefyd arafu cyfradd gwagio'r llwybr gastroberfeddol a lleihau amsugno bwyd, a thrwy hynny leihau lefelau siwgr yn y gwaed. Mae hefyd yn atal archwaeth am fwyd, yn cynyddu syrffed bwyd, ac yn helpu i reoli pwysau.
5. Priodweddau ffarmacocinetig:
Mae priodweddau ffarmacocinetig semaglutide yn cynnwys amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthu. Mae'n cael ei amsugno'n gyflym ar ôl pigiad subcutaneous, a'r amser i gyrraedd y crynodiad plasma uchaf yw tua 5 diwrnod. Oherwydd natur hir-weithredol semaglutide, mae'n darparu effaith cyffuriau parhaus. Mae'n cael ei fetaboli'n bennaf gan inswlinase a llwybrau metabolaidd eraill, ac yna'n cael ei ysgarthu gan yr arennau a'r feces.
6. nodweddion eraill:
Mae gan Semaglutide sefydlogrwydd uchel a gellir ei storio o dan amodau storio arferol. Yn ystod y defnydd, nid yw newidiadau tymheredd bach yn effeithio ar ei sefydlogrwydd, felly nid oes angen rheweiddio.
Mae Semaglutide (enw masnach: Ozempic) yn weithydd derbynnydd peptid tebyg i inswlin (GLP-1 RA) a nodir ar gyfer trin diabetes math 2. Gellir rhannu'r dull synthetig o semaglutide yn gamau lluosog, yn bennaf gan gynnwys synthesis cyfnod solet, synthesis cyfnod hylif a chamau puro. Dyma'r prif ddulliau synthetig o Semaglutide:
1. synthesis cyfnod solet:
- Mae synthesis semaglutide fel arfer yn dechrau gyda synthesis cyfnod solet.
- Yn gyntaf, mae'r gweddillion asid amino cyntaf yn ansymudol ar gefnogaeth solet trwy synthesis cyfnod solet.
- Yna, gwarchodwch gyda grŵp amddiffyn Fmoc cyn ychwanegu'r gweddillion asid amino nesaf.
- Ar ôl ychwanegu gweddillion asid amino bob tro, defnyddiwch hydoddydd hydroffilig fel disulfide carbon ar gyfer elution a glanhau.
2. synthesis cyfnod hylif:
- Rhyddhau'r cadwyni polypeptid o'r gefnogaeth solet i'r cyfnod hylif ar ôl i'r synthesis cyfnod solet ddod i ben.
- Defnyddiwch asid (fel asid trifluoroacetig) neu sylfaen (fel n-butylamine) i ddatgysylltu'r gadwyn polypeptid o'r gynhaliaeth solet.
- O dan amodau priodol, trosglwyddir y gadwyn polypeptid i'r cyfnod hylif ar gyfer adweithiau dilynol.
3. Cysylltiad gweddillion asid amino:
- Tynnu'r grŵp amddiffyn cyfatebol, gan ddatgelu grŵp gweithredol y gweddillion asid amino.
- Cysylltwch weddillion asid amino fesul un gan ddefnyddio actifydd fel bis-(1-hydrazino)-1,3-diisopropylcarboimide.
4. ffurfio bond Thioether:
- Cyflwyno gweddillion cystein yn y gadwyn polypeptid.
- Defnyddiwch amodau adwaith priodol ac asiantau lleihau (fel triethylamine-trimercaptopropane) i hyrwyddo ffurfio bondiau disulfide rhwng cystein ac asidau amino eraill.
5. Diogelu tynnu grŵp:
- Ar ôl i'r gadwyn polypeptid gael ei ymgynnull, mae angen tynnu'r grwpiau amddiffyn ar y gweddillion asid amino.
- Gellir dileu grŵp amddiffyn Fmoc gan ddefnyddio amodau asidig neu sylfaenol addas, a gellir dileu grwpiau amddiffyn eraill.
6. puro a chadarnhau strwythur:
- Puro a chadarnhau strwythur Semaglutide ar ôl cwblhau'r synthesis.
- Puro a dilysu gan ddefnyddio technegau cromatograffig megis cromatograffaeth hylif perfformiad uchel a thechnegau sbectrometreg màs megis sbectrometreg màs.
Dylid nodi mai'r camau a grybwyllir uchod yw'r prif gamau yn y synthesis o Semaglutide, a gall y synthesis gwirioneddol gynnwys mwy o gamau ac addasiadau canolradd. Oherwydd amddiffyniad patent, efallai na fydd llwybrau ac amodau synthetig manwl yn cael eu datgelu. Yn ogystal, mae gweithgynhyrchu masnachol semaglutide fel arfer yn cael ei wneud o dan reolaeth ansawdd llym.
Mae Semaglutide yn weithydd derbynnydd peptid tebyg i inswlin (GLP-1 RA) a ddatblygwyd gan y cwmni fferyllol o Ddenmarc Novo Nordisk ar gyfer trin diabetes math 2. Mae ganddo fanteision megis gostwng siwgr gwaed, lleihau pwysau, a gwella ymwrthedd inswlin. Gellir olrhain hanes darganfod Semaglutide yn ôl i'r 1990au, a gyflwynir yn fanwl isod:
Yn gynnar yn y 1990au, dechreuodd tîm ymchwil Novo Nordisk ymchwilio i'r posibilrwydd o drin diabetes trwy ddynwared peptid tebyg i inswlin-1 (GLP-1). Mae GLP{4}} yn hormon sy'n cael ei secretu gan y coluddyn bach sy'n hybu secretiad inswlin, yn atal rhyddhau glwcagon, ac yn arafu gwagio'r gastroberfeddol. Fodd bynnag, oherwydd bod GLP-1 ei hun yn cael ei ddiraddio'n hawdd mewn vivo, mae ei hanner oes byr yn cyfyngu ar ei ddefnydd fel cyffur trin diabetes.
Er mwyn goresgyn hanner oes byr GLP-1 a gwella sefydlogrwydd, defnyddiodd ymchwilwyr yn Novo Nordisk dechnegau peirianneg genetig i addasu dilyniant asidau amino GLP-1 i gynhyrchu ffurf fwy sefydlog a hirhoedlog. gweithydd derbynnydd analog, tebyg i inswlin Peptid (GLP-1 RA). Adroddwyd am yr astudiaeth arloesol hon gyntaf yn 1996.
Dros yr ychydig flynyddoedd nesaf, bu'r tîm ymchwil yn mireinio ac yn optimeiddio'r ACau GLP-1 hyn ymhellach. Fe wnaethant roi cynnig ar amrywiaeth o ddulliau, gan gynnwys addasu'r dilyniant asid amino, cyflwyno siwgr a gweddillion asid brasterog, ac ati, i wella gweithgaredd a sefydlogrwydd y cyffur.
Yn 2005, gwnaeth ymchwilwyr Novo Nordisk syntheseiddio semaglutide am y tro cyntaf a'i gadarnhau fel GLP-1 RA grymus. Mae gan Semaglutide affinedd uchel â'r derbynnydd GLP-1, gall ddynwared effaith GLP-1, ac mae ganddo effaith hir-weithredol a gellir ei roi trwy chwistrelliad isgroenol.
Yn dilyn hynny, dechreuodd treialon clinigol werthuso effeithiolrwydd a diogelwch semaglutide wrth drin cleifion â diabetes math 2. Roedd y treialon yn cwmpasu gwahanol boblogaethau cleifion ac ystodau dosau ac yn eu cymharu â chyffuriau diabetes eraill.
Yn 2017, cyhoeddodd Novo Nordisk ganlyniadau treial clinigol pwysig, gan ddweud bod Semaglutide wedi cyflawni canlyniadau rhyfeddol wrth drin diabetes math 2. Roedd y treial, o'r enw SUSTAIN (Semaglutide Cynaladwyedd Heb ei Gostwng wrth Drin Diabetes Math 2)-6, yn cynnwys tua 3,{5}} o gleifion ac yn cymharu semaglutide, yn ogystal ag RAs GLP-1 eraill, gydag a plasebo. Dangosodd y canlyniadau fod cleifion a gafodd eu trin â semaglutide yn dangos buddion sylweddol o ran gostwng lefelau siwgr yn y gwaed, lleihau pwysau'r corff a gwella ymwrthedd inswlin.
Yn seiliedig ar ganlyniadau'r treialon clinigol hyn, cyflwynodd Novo Nordisk gais cyffuriau newydd ar gyfer Semaglutide i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn 2017 ac fe'i cymeradwywyd ar gyfer marchnata ar ddiwedd 2017. Yn dilyn hynny, mae Semaglutide hefyd wedi'i gymeradwyo gan eraill gwledydd a rhanbarthau, ac fe'i defnyddir fel cyffur llinell gyntaf ar gyfer trin diabetes math 2.
Ers hynny mae Semaglutide wedi dangos addewid mewn meysydd eraill hefyd. Er enghraifft, mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod dosau isel o semaglutide hefyd yn cael effeithiau ffafriol ar reoli pwysau a thriniaeth gordewdra, gan wneud semaglutide yn gyffur gwrth-ordewdra posibl.
Yn gyffredinol, gellir olrhain hanes darganfod semaglutide yn ôl i'r 1990au cynnar. Trwy addasu ac optimeiddio GLP-1, llwyddodd Novo Nordisk i syntheseiddio'r GLP-1 RA hirsefydlog a sefydlog hwn, a chadarnhaodd Ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch fel cyffur ar gyfer trin diabetes math 2. Ar ôl blynyddoedd o ymchwil a threialon clinigol, mae Semaglutide wedi dod yn gyffur pwysig ar gyfer trin diabetes a gordewdra.