Rhagymadrodd
Mae gwaith cyn amser yn gyflwr sy'n cael ei ddisgrifio gan achosion safonol o dynnu'n ôl yn y groth a newidiadau serfigol cyn 37 wythnos o feichiogrwydd.Atosiban yn feddyginiaeth a ddefnyddir i drin gwaith cyn amser. Fel arbenigwr pwnc tocolytig, mae Atosiban yn helpu i ohirio symudiad cynamserol trwy gyfyngu ar ddylanwadau tagu crothol, gan roi cyfle ychwanegol i'r plentyn wneud a lleihau'r bet o gymhlethdodau sy'n gysylltiedig â genedigaeth drafferthus. Mae p'un a yw Atosiban yn ddyn drwg ocsitosin ai peidio yn brif broblem. Yn y blogbost hwn, byddwn yn ymchwilio i'r berthynas rhwng Atosiban ac ocsitosin, ei fecanwaith gweithredu, a'i rôl mewn rheoli llafur cynamserol.
Sut mae mecanwaith gweithredu Atosiban yn wahanol i gyfryngau tocolytig eraill?
Mae Atosiban yn sefyll ar wahân i docolytigau eraill fel atalyddion sianel calsiwm, sylffad magnesiwm, a gweithyddion derbynyddion beta-adrenergig gan fod ganddo le gyda'r dosbarth o feddyginiaethau o'r enw dynion drwg derbynnydd ocsitosin. Er bod y meddyginiaethau eraill hyn yn lleihau cyfangiadau crothol trwy amrywiaeth o fecanweithiau, mae atosiban yn targedu'r derbynnydd ocsitosin yn benodol i rwystro gweithrediad ocsitosin ar y groth.
Mae gweithyddion derbynyddion beta-adrenergig, er enghraifft, ritodrine a terbutaline, yn gweithio trwy actifadu derbynyddion beta-2 yn y groth, gan ysgogi llacio'r myometriwm (haen solet y groth). Beth bynnag, mae'r arbenigwyr hyn hefyd yn effeithio ar dderbynyddion beta mewn gwahanol rannau o'r corff, gan gyflawni effeithiau ategol fel tachycardia mamol, crychguriadau'r galon, ac ysgwyd. Mae celloedd cyhyrau llyfn croth yn cyfangu llai â nifedipine ac atalyddion sianeli calsiwm eraill. Credir bod sylffad magnesiwm, asiant tocolytig arall, yn cystadlu â chalsiwm ar gyfer mynediad i gelloedd cyhyrau llyfn i leihau contractility croth.
Mae Atosiban, ar y llaw arall, yn gweithio'n fwy manwl gywir. Mae'n ddyn drwg cutthroat y derbynnydd ocsitosin, gan awgrymu ei fod yn clymu i'r derbynnydd ac yn atal ocsitosin rhag cymhwyso ei ganlyniadau ar gyfer y groth. Mae Atosiban yn lleihau cyfangiadau croth yn effeithiol heb effeithio'n sylweddol ar systemau organau eraill trwy rwystro gweithred ocsitosin yn ddetholus.
Mae'r dull dynodedig hwn yn cynnig ychydig o fanteision dros arbenigwyr tocolytig eraill. Yn gyntaf, mae sgîl-effeithiau systemig yn llai tebygol o ddigwyddAtosibanoherwydd ei fod yn effeithio ar y groth yn unig. Yn ail, gellir rheoli esgor cyn amser yn fwy manwl gywir ac effeithiol oherwydd gwyddys bod ocsitosin yn chwarae rhan hanfodol wrth gychwyn a chynnal cyfangiadau crothol. Yn olaf, gallai meddwl penodol symudiad Atosiban ychwanegu at ei broffil diogelwch gwych, gan ei fod yn cyfyngu ar y potensial ar gyfer dylanwadau oddi ar y targed ac adweithiau annymunol.
Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod atosiban yn gwella canlyniadau newyddenedigol ac yn gohirio genedigaethau cyn amser. Canfu Casgliad Ymchwiliad Atosiban Ewropeaidd fod Atosiban bron mor effeithiol ag agonyddion derbynyddion beta-adrenergig o ran gohirio cyflwyno am 48 awr a 7 diwrnod, ond bod cyfradd effeithiau eilaidd cardiofasgwlaidd mamau yn sylweddol is. Gwnaed canfyddiadau tebyg gan Grŵp Astudio Worldwide Atosiban yn erbyn Beta-agonists, a ganfu fod Atosiban yr un mor effeithiol â beta-agonists o ran gohirio genedigaeth a'i fod yn cynnig lefel uwch o ddiogelwch i famau.
I gloi, mae Atosiban yn sefyll allan o docolytigau eraill oherwydd ei fecanwaith gweithredu fel antagonydd y derbynnydd ocsitosin. Trwy rwystro gweithgaredd ocsitosin yn benodol ar y groth, gall Atosiban wir leihau cyfyngiadau croth a gohirio trawsgludiad cynamserol, tra'n cyfyngu ar gambl effeithiau achlysurol sylfaenol ac ymatebion anghyfeillgar.Atosibanyn opsiwn defnyddiol ar gyfer rheoli llafur cyn amser oherwydd ei ddull wedi'i dargedu, ei effeithiolrwydd amlwg, a phroffil diogelwch ffafriol.
Beth yw rôl ocsitosin mewn esgor cyn amser, a sut mae Atosiban yn atal ei effeithiau?
Mae'r hypothalamws yn gwneud ac mae'r chwarren bitwidol ôl yn rhyddhau'r hormon ocsitosin. Mae'n hanfodol i nifer o brosesau ffisiolegol, gan gynnwys y cyfangiadau sy'n digwydd yn y groth yn ystod y cyfnod esgor, bwydo ar y fron, a bondio cymdeithasol. O ran gwaith cyn amser, derbynnir ocsitosin i fod yn yrrwr hanfodol o weithredu groth, gan ychwanegu at gychwyn a chefnogaeth cywasgu.
Mae ychydig linellau o dystiolaeth yn cefnogi'r rôl y mae ocsitosin yn ei chwarae mewn esgor cyn amser. Yn gyntaf, mae gan y groth lawer o dderbynyddion ocsitosin, yn enwedig yn y myometrium, lle maent yn helpu i reoleiddio cyfangedd crothol. Yn ail, dangoswyd bod lefelau ocsitosin yn codi trwy gydol y cyfnod esgor, yn y tymor ac yn gynamserol, sy'n dangos ei fod yn ymwneud â dechrau a datblygu cyfangiadau. Yn drydydd, pan gaiff ei weinyddu yn ystod cyfnod sefydlu esgor neu weithdrefnau ehangu crebachu, gall ocsitosin alldarddol ysgogi gweithgaredd croth ac arwain at enedigaeth.
Mae canolbwyntio ar y derbynnydd ocsitosin wedi dod yn ffocws astudio ar gyfer gweinyddu llafur cynamserol oherwydd arwyddocâd ocsitosin yn y canllawiau ar gyfer cywasgu groth. Fel dyn drwg derbynnydd ocsitosin, mae Atosiban yn lleihau ail-ddigwyddiad a difrifoldeb cywasgiadau crothol trwy atal effaith yr ocsitosin ar y groth.
Y gydran y maeAtosibanatal effeithiau ocsitosin yw trwy fygythiad difrifol. Mae gan Atosiban affinedd uchel ar gyfer y derbynnydd ocsitosin, gan atal ocsitosin rhag rhwymo i'r derbynnydd a'i actifadu. Mae'r barricade hwn o fflagio ocsitosin yn ysgogi gostyngiad mewn lefelau calsiwm mewngellol, sy'n bwysig ar gyfer cywasgu cyhyrau llyfn crothol. Trwy leihau gorlif calsiwm ac atal y cyfarpar cyfangol, mae Atosiban yn datblygu dad-ddirwyn a llonyddwch crothol yn llwyddiannus.
Dim ond yn erbyn y derbynnydd ocsitosin y mae Atosiban yn effeithiol, ac nid oes ganddo lawer o affinedd â derbynyddion eraill fel y derbynnydd vasopressin V1a. Mae'r detholusrwydd hwn yn arwyddocaol, gan ei fod yn lleihau'r potensial ar gyfer effeithiau oddi ar y targed ac ymatebion antagonistaidd. Mae asiantau tocolytig, ar y llaw arall, yn weithyddion derbynyddion beta-adrenergig, sydd ag ystod ehangach o weithgaredd a'r gallu i effeithio ar systemau organau lluosog. O ganlyniad, maent yn fwy tebygol o achosi sgîl-effeithiau.
Mae asesiadau clinigol wedi dangos bod Atosiban yn ddigonol o ran dylanwadau rhwystredig tynhau'r groth a ysgogwyd gan ocsitosin a gohirio cludiant cyn amser. Romero a chyd. 's astudiaeth, Mewn merched sy'n esgor cyn amser, dangoswyd bod atosiban yn lleihau gweithrediad y groth yn gyfan gwbl ac yn gohirio beichiogrwydd yn cyferbynnu â thriniaeth ffug. Yn yr un modd, yr EwropeaiddAtosibanCanfu Archwiliad Dod ynghyd fod Atosiban yn ei hanfod fwy neu lai yr un mor gryf ag agonyddion derbynyddion beta-adrenergig wrth ohirio symudiad, gyda digwyddiad is o effeithiau dewisol mamol.
Gellir rheoli esgor cynamserol gydag Atosiban oherwydd gall rwystro gweithrediad ocsitosin ar y groth yn ddetholus, gan leihau contractedd ac annog tawelwch. Trwy dargedu'r derbynnydd ocsitosin, gall Atosiban ohirio genedigaeth gynamserol yn effeithiol, gwella canlyniadau newyddenedigol, a lleihau'r tebygolrwydd o sgîl-effeithiau systemig ac adweithiau niweidiol.
A oes unrhyw wrthwynebyddion ocsitosin eraill a ddefnyddir ar gyfer rheoli esgor cyn amser?
Er mai Atosiban yw'r gwrthwynebydd ocsitosin sy'n cael ei ystyried yn fwyaf cyffredinol ac sy'n cymryd rhan fwyaf yn glinigol ar gyfer gweinyddu gwaith cyn amser, mae cymysgeddau gwahanol wedi'u harchwilio i weld a ydynt yn gallu rhwystro gweithgaredd ocsitosin a gohirio trawsgludiad cyn amser. Dim ond ychydig o enghreifftiau yw Barusiban, retosiban ac epelsiban.
Mae Barusiban wedi cael ei ymchwilio am ei briodweddau tocolytig. Mae'n wrthwynebydd dethol o'r derbynnydd ocsitosin. Mae Barusiban, fel Atosiban, yn cystadlu ag Atosiban i rwymo i'r derbynnydd ocsitosin, gan atal ocsitosin rhag gweithredu ar y groth. Dangoswyd bod Barusiban mewn astudiaethau rhag-glinigol yn atal cyfangiadau crothol a achosir gan ocsitosin yn effeithiol mewn meinwe myometriaidd dynol a modelau anifeiliaid. Canfuwyd bod Barusiban yn lleihau gweithgaredd y groth yn sylweddol ac yn ymestyn beichiogrwydd menywod a oedd mewn perygl o esgor cyn amser mewn astudiaeth ar hap, a reolir gan blasebo.
Mae Retosiban yn un gwrthwynebydd derbynnydd ocsitosin arall sydd wedi'i ymchwilio ar gyfer gweinyddu gwaith cyn amser. Mae ganddo hanner oes hirach ac mae'n gryfach nag Atosiban, er ei fod yn strwythurol debyg iddo. Dangosodd Retosiban broffil diogelwch ffafriol ac ataliad cryf o gyfangiadau crothol a achosir gan ocsitosin mewn astudiaethau rhag-glinigol. Asesodd rhagarweiniad clinigol cam II hyfywedd a diogelwch retosiban mewn merched â gwaith cyn amser a chanfuwyd ei fod yn lleihau symudiad croth yn sylfaenol ac yn gohirio trawsgludiad mewn cyferbyniad â thriniaeth ffug.
Mae Epelsiban yn ddyn drwg derbynnydd ocsitosin nad yw'n peptid sydd wedi'i ddarllen am ei allu i atal gwaith cynamserol. Annhebyg iAtosibana dynion drwg eraill sy'n seiliedig ar beptid, mae epelsiban yn ddeinamig ar lafar ac mae ganddo ystod o weithgaredd mwy tynn. Dangoswyd bod Epelsiban yn gohirio genedigaeth ac yn lleihau cyfangiadau crothol heb achosi sgîl-effeithiau sylweddol mewn modelau anifeiliaid. Fodd bynnag, mae diffyg data clinigol ar effeithiolrwydd a diogelwch epelsiban mewn pobl, ac mae angen mwy o ymchwil i bennu ei botensial fel cyfrwng tocolytig.
Yn ogystal â'r antagonyddion ocsitosin penodol hyn, mae cyfansoddion newydd sy'n targedu'r derbynnydd ocsitosin wedi'u datblygu gyda'r nod o reoli llafur cynamserol. Mae'r rhain yn ymgorffori'r ddau atom peptid a di-peptid, hefyd fel modulators allosteric sy'n gallu addasu gweithrediad y derbynnydd ocsitosin. Er gwaethaf y ffaith bod llawer o'r cyfansoddion hyn yn dal yn eu dyddiau cynnar, maent yn cynrychioli llwybrau addawol ar gyfer ymchwil sydd ar ddod a chymhwyso clinigol.
Mae'n hanfodol nodi, er bod dynion drwg ocsitosin wedi dangos gwarant wrth weinyddu gwaith cyn amser, nid yw eu defnydd heb gyfyngiadau. Fel arbenigwyr tocolytig eraill, nid yw dynion drwg ocsitosin yn gymhellol yn y ffrâm meddwl honno o waith cyn amser a gallant fod wedi cyfyngu ar hyfywedd o fewn golwg ffactorau gambl penodol, fel afiechyd neu annisgwyldeb brych. Yn ogystal, mae angen ymchwiliad ychwanegol i ddiogelwch hirdymor a chanlyniadau datblygiadol babanod sy'n agored i wrthwynebyddion ocsitosin tra'u bod yn dal yn y groth.
Ar y cyfan, traAtosibanyn parhau i fod yn wrthwynebydd ocsitosin a archwiliwyd fwyaf ac sy'n ymwneud yn gyffredinol â gweinyddu gwaith cyn amser, mae gwahanol gymysgeddau'n cael eu datblygu sy'n canolbwyntio ar y derbynnydd ocsitosin ac yn dangos gwarant fel arbenigwyr tocolytig. Dim ond ychydig o enghreifftiau yw Barusiban, retosiban ac epelsiban. Wrth i archwilio yn y gofod hwn barhau i ddatblygu, hyderir y bydd triniaethau newydd a mwy ymarferol yn agor hyd at achub y blaen ar enedigaeth cyn amser ac yn datblygu canlyniadau ar gyfer y ddwy fam a'r babi ymhellach.
Cyfeiriadau
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Gwrthwynebydd derbynnydd ocsitosin (atosiban) wrth drin esgor cynamserol: treial ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo gydag achub tocolytig. American Journal of Obstetreg a Gynaecoleg, 182(5), 1173-1183.
2. Grŵp Astudio byd-eang Atosiban yn erbyn Beta-agonists. (2001). Effeithiolrwydd a diogelwch yr antagonist ocsitosin atosiban yn erbyn beta-adrenergig wrth drin esgor cyn amser. BJOG: Cylchgrawn Rhyngwladol Obstetreg a Gynaecoleg, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusiban, antagonydd ocsitosin hynod rymus a hir-weithredol: cymhariaeth ffarmacocinetig a ffarmacodynamig ag atosiban mewn model mwnci cynomolgus o lafur cynamserol. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). Effaith barusiban, antagonist ocsitosin dethol, mewn llafur cynamserol dan fygythiad ar ddiwedd cyfnod beichiogrwydd: treial ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan blasebo. American Journal of Obstetreg a Gynaecoleg, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), antagonydd ocsitosin dethol, ar gyfer trin esgor cyn amser digymell: Hap-brawf addasol ffarmacocinetig/ffarmacodynamig i asesu diogelwch ac effeithiolrwydd menywod beichiog. American Journal of Obstetreg a Gynaecoleg, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Modelu ffarmacocinetig a ffarmacodynamig o epelsiban a'i metabolyn gweithredol mewn gwrywod a benywod iach. Ffarmacokinetics Clinigol, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017). Datblygiadau wrth drin esgor cyn amser: antagonyddion ocsitosin. Barn Gyfredol mewn Obstetreg a Gynaecoleg, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, AU, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Gwrthwynebwyr derbynyddion ocsitosin ar gyfer atal esgor cyn amser. Cronfa Ddata Cochrane o Adolygiadau Systematig, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Gwrthwynebwyr derbynyddion ocsitosin ar gyfer atal esgor cyn amser. Cronfa Ddata Cochrane o Adolygiadau Systematig, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Mae ocsitocin yn actifadu llwybrau llidiol NF-κB mewn meinweoedd beichiogrwydd dynol. Endocrinoleg Foleciwlaidd a Cellog, 403, 64-77.