Rhagymadrodd
GLP-1 antagonyddion hormonau, megisliraglutide a semaglutide, yn ddosbarth o feddyginiaethau sy'n trin magu pwysau math 2 a diabetes. Nid yw'r ddau gyffur hyn yr un peth, er bod ganddynt ddulliau gweithredu tebyg a defnydd meddyginiaethol. Mae'r blogbost hwn yn dadansoddi rhinweddau meddyginiaethol, canlyniadau clinigol, a defnydd posibl o semaglutide a ligligglutide ar gyfer rheoleiddio pwysau. Bydd y prif wahaniaethau rhwng y ddau feddyginiaeth yn cael eu harchwilio hefyd.
Beth yw'r gwahaniaethau rhwng Liraglutide a Semaglutide o ran eu priodweddau ffarmacolegol?
Yr efelychiadau o'r hormon GLP-1, sy'n cael eu diarddel gan y llwybr treulio mewn ymateb i gymeriant dietegol, yw ligandwlos a semaglutide. Mae GLP-1 yn dylanwadu'n hanfodol ar siwgr gwaed, newyn a phwysau'r corff. Oherwydd eu gallu i atodi ac actifadu targedau GLP ar draws ardaloedd corfforol amrywiol, mae ligandwlos a semaglutide ill dau yn efelychu gweithredoedd GLP-1.
Er bod gan semaglutide a ligligglutide fecanweithiau gweithredu tebyg, maent yn ymwahanu ar nifer o elfennau ffarmacolegol. Mae'r ddau fferyllol yn wahanol yn bennaf oherwydd strwythurau eu moleciwlau. Gwneir hanner oes hirach a mwy o affinedd ar gyfer targedau GLP-1 yn ymarferol gan gyfansoddiad moleciwlaidd semaglutide sydd ychydig yn wahanol i ligliglutide.
Gelwir yr hyd sy'n angenrheidiol i'r organeb ddileu hanner swm penodedig yn hanner oes y cyffur.LiraglutideGellir ei roi unwaith y dydd oherwydd ei hanner oes o tua 13 awr. Mewn cyferbyniad, mae gan Semaglutide hanner oes llawer hirach o tua 7 diwrnod, gan alluogi gweinyddu unwaith yr wythnos. Mae addasiadau cemegol Semaglutide yn rhoi oes hirach iddo trwy gynyddu ei ragdueddiad i weithgareddau'r corff ei dorri i lawr.
Mae hanner oes hir Semaglutide yn darparu amrywiaeth o bethau cadarnhaol posibl. Yn gyntaf, mae'n caniatáu ar gyfer dosio llai aml, a allai wella ymlyniad a hwylustod cleifion. Yn ail, gallai mwy o amlder a manteision therapiwtig parhaol, megis gwell rheolaeth ar glwcos a cholli pwysau, ddeillio o ysgogiad parhaus synwyryddion GLP-1 dros gyfnod yr wythnos.
Mae effeithiolrwydd Liraglutide a Semaglutide yn wahaniaeth arwyddocaol pellach. O gymharu â ligandulaglid, adroddwyd bod gan semaglutide affinedd uwch ar gyfer derbynyddion GLP-1, gan arwain at ryngweithio mwy diogel a signal actifadu cadarn. Gall y nerth cynyddol hwn drosi i fwy o effeithiolrwydd therapiwtig ar ddosau is.
O ran eu llwybr gweinyddu, mae Liraglutide fel arfer yn cael ei roi fel chwistrelliad isgroenol unwaith y dydd gan ddefnyddio dyfais pen wedi'i llenwi ymlaen llaw. Mae Semaglutide, ar y llaw arall, ar gael mewn dau fformiwleiddiad: pigiad isgroenol unwaith yr wythnos (Ozempic) a thabled lafar (Rybelsus). Mae fformiwleiddiad llafar Semaglutide yn defnyddio teclyn gwella amsugno unigryw sy'n caniatáu i'r cyffur gael ei amsugno yn y stumog, gan ei wneud yn weithydd derbynnydd GLP-1 cyntaf a weinyddir ar lafar.
Gall argaeledd ffurfiant llafar o Semaglutide fod yn arbennig o fanteisiol i gleifion sy'n amharod i gael pigiadau neu sy'n cael anhawster i gadw at drefn chwistrellu dyddiol. Fodd bynnag, mae'n bwysig nodi bod gan fformiwleiddiad llafar Semaglutide fio-argaeledd is o'i gymharu â'r ffurf chwistrelladwy, sy'n golygu y gallai fod angen dos uwch i gyflawni effeithiau therapiwtig tebyg.
I grynhoi, traLiraglutideac mae Semaglutide yn rhannu'r un mecanwaith gweithredu sylfaenol â gweithyddion derbyn GLP, mae ganddynt briodweddau ffarmacolegol gwahanol sy'n eu gwahaniaethu. Mae gan Semaglutide hanner oes hirach, gallu uwch, ac mae ar gael mewn fformwleiddiadau chwistrelladwy a llafar, tra bod gan Liraglutide hanner oes byrrach a dim ond fel chwistrelliad dyddiol y mae ar gael. Efallai y bydd gan y gwahaniaethau hyn oblygiadau o ran eu heffeithiolrwydd therapiwtig, ymlyniad cleifion, a chanlyniadau clinigol.
Sut mae canlyniadau clinigol Liraglutide a Semaglutide yn cymharu wrth drin diabetes math 2?
Ar gyfer therapi diabetes math 2, mae ligandib a semaglutide wedi'u hastudio'n helaeth mewn ymchwiliadau clinigol. Er bod y ddau gyffur wedi dangos enillion sylweddol mewn rheolaeth glwcos yn y gwaed ac effeithiau eraill sy'n gysylltiedig â diabetes, mae amrywiadau sylweddol hefyd yn eu perfformiad gwirioneddol.
Dileu HbA1c, neu lefelau glwcos cyfartalog ar gyfer y ddau neu dri mis blaenorol, yw'r dystiolaeth sylfaenol o therapi diabetes llwyddiannus. Mae lleihau'r HbA1c, sy'n adlewyrchu lefelau siwgr gwaed cyfartalog yn ystod y ddau i dri mis diwethaf, yn un o ddangosyddion pwysicaf triniaeth inswlin. Yn benodol, ar ôl 30 wythnos o feddyginiaeth, gostyngodd Semaglutide HbA1c yn sylweddol (-1.7% yn erbyn -1.0%) yn ymchwiliad SUSTAIN 10, a oedd yn gwrthgyferbynnu unwaith yr wythnos yn syml. Semaglutide gyda Liraglutide unwaith y dydd.
Yn yr ymchwil SUSTAIN 7, dangosodd Semaglutide gyfraddau HbA1c uwch ar y lefelau 0.5 mg ac 1.0 mg o'i bwyso yn erbyn gweithydd derbynnydd GLP-1 arall, Dulaglutide, a gafodd ei amlyncu unwaith bob wythnos. Yn seiliedig ar y cyflawniadau hyn, gall semaglutide fod yn weithydd sianel GLP-1 mwy effeithiol na ligandoplatin ar gyfer trin glwcos mewn unigolion â diabetes math 2.
Mae Semaglutide wedi dangos canlyniadau anhygoel o ran colli bunnoedd a'i effaith ar HbA1c. Mae diabetes math 2 yn gysylltiedig yn bennaf â gordewdra, a gall colli pwysau wella rheolaeth diabetes yn fawr a lleihau'r posibilrwydd o ddilyniannau. Mewn cymhariaeth âLiraglutidea sylweddau diabetig eraill, mae Semaglutide wedi arwain yn gyson at fwy o golli pwysau yn ystod astudiaethau clinigol.
Yn ymchwil SUSTAIN 8, er enghraifft, gostyngodd unigolion ar Semaglutide unwaith yr wythnos yn hytrach na Canagliflozin unwaith y dydd (atalydd SGLT-2) ganolrif o 5.3 kg gyda Semaglutide a 4.2 kg gyda Canagliflozin ar ôl 52 wythnos o waith cynnal a chadw. Yn gyfochrog â hyn, ar ôl 56 wythnos, parodd ymholiad SUSTAIN 3 Semaglutide unwaith yr wythnos ag Exenatide unwaith y dydd (gweithredydd derbynnydd GLP-1 ychwanegol), ac ar ôl 56 wythnos, achosodd Semaglutide ostyngiad cymedrig mewn pwysau o 5.6 kg , tra bod Exenatide wedi gwneud hynny o 1.9 kg.
Efallai mai hanner oes hirach Semaglutide a nerth uwch, sy'n arwain at ysgogiad derbynnydd GLP-1 mwy parhaus a ffrwyno archwaeth yn well, yw'r rheswm dros ei ganlyniadau colli pwysau wedi'u haddasu. Felly, gall colli pwysau gael ei hwyluso gan ostyngiad yn y defnydd o galorïau a chynnydd mewn ymdrech egni.
Mae'n ymddangos bod gan Semaglutide agweddau positif cardiofasgwlaidd posibl ar gyfer unigolion â diabetes math 2, yn ogystal ag effaith ar reoli siwgr gwaed a cholli pwysau. Gan mai methiant y galon yw'r achos mwyaf o farwolaethau ac afiachusrwydd yn y ddemograffeg hon, un o brif amcanion trin diabetes yw lleihau'r tebygolrwydd o'i ddatblygu. Yn y treial SUSTAIN 6, gostyngodd Semaglutide unwaith yr wythnos yn sylweddol y risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr (MACE), gan gynnwys marwolaeth cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd nad yw'n angheuol, a strôc angheuol, o'i gymharu â phlasebo.
Er bod Liraglutide hefyd wedi dangos buddion cardiofasgwlaidd yn y treial LEADER, roedd maint y lleihau risg ychydig yn is o'i gymharu â Semaglutide yn SUSTAIN 6. Mae'n werth nodi, serch hynny, bod poblogaethau cleifion a thechnegau astudio'r astudiaethau hyn yn amrywio, gan wneud cymariaethau syml yn heriol.
I grynhoi, er bod Liraglutide a Semaglutide yn driniaethau effeithiol ar gyfer diabetes math 2, mae Semaglutide wedi dangos canlyniadau clinigol uwch yn gyson o ran lleihau HbA1c, colli pwysau, a lleihau risg cardiofasgwlaidd. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu y gallai Semaglutide fod yn opsiwn mwy grymus ac effeithiol i gleifion â diabetes math 2, yn enwedig y rhai sydd angen rheolaeth glycemig fwy cadarn a rheoli pwysau.
A ellir defnyddio Liraglutide a Semaglutide yn gyfnewidiol ar gyfer rheoli pwysau?
Mae therapi ar gyfer unigolion gordewdra a thros bwysau sydd â chyd-forbidrwydd sy'n gysylltiedig â phwysau, fel diabetes math 2, gorbwysedd, neu ddyslipidemia, wedi'i drwyddedu ar gyfer ligandipovide a semaglutide. Ni ddylid defnyddio'r meddyginiaethau hyn ar y cyd, a dylid mynd i'r afael ag arbenigedd clinigol ac elfennau cleient penodol wrth eu defnyddio i reoleiddio gordewdra.
Liraglutide, o dan yr enw brand Saxenda, oedd y gweithydd derbynnydd GLP cyntaf i dderbyn cymeradwyaeth FDA ar gyfer rheoli pwysau cronig yn 2014. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau rhaglen treialon clinigol SCALE, a ddangosodd colli pwysau sylweddol a gwelliannau mewn ffactorau risg cardiometabolig gyda Liraglutide 3.0 mg bob dydd o'i gymharu â plasebo.
Yn y treial SCALE Gordewdra a Prediabetes, llwyddodd unigolion â gordewdra neu dros bwysau a gafodd Liraglutide 3.0 mg y dydd i golli pwysau cyfartalog o 8.0% o gymharu â 2.6% gyda phlasebo ar ôl 56 wythnos o driniaeth . Mae mwy o unigolion yn y grŵp Liraglutide nag yn y grŵp plasebo hefyd yn colli pwysau mewn swm a oedd yn arwyddocaol yn feddygol - hynny yw, ymhlith Mwy na neu'n hafal i 5% a Mwy na neu'n hafal i 10%.
Cymeradwywyd Semaglutide, o dan yr enw brand Wegovy, yn fwy diweddar ar gyfer rheoli pwysau cronig yn 2021. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar raglen treial clinigol STEP, a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Semaglutide 2.4 mg unwaith yr wythnos ar gyfer colli pwysau mewn unigolion â gordewdra neu dros bwysau.
Yn y treial STEP 1, cyflawnodd unigolion â gordewdra neu dros bwysau a dderbyniodd Semaglutide 2.4 mg unwaith yr wythnos golled pwysau cyfartalog o 14.9% o'i gymharu â 2.4% â plasebo ar ôl 68 wythnos o driniaeth. Ar ben hynny, cyflawnodd 86% rhyfeddol o unigolion yn y grŵp Semaglutide Fwy na neu'n hafal i golled pwysau 5%, a chyflawnodd 69% Yn fwy na neu'n hafal i golli pwysau o 10%, o'i gymharu â 31% a 12%, yn y drefn honno , yn y grŵp plasebo.
Mae'n ymddangos bod Semaglutide yn well dewis rheoli pwysau na Liraglutide, yn seiliedig ar y canlyniadau eithriadol ar gyfer colli pwysau a welir yn y regimen STEP. Oherwydd ei nerth cryfach, ei hanner oes hirach, a’i actifadu’n fwy di-baid o dderbynyddion GLP-1, profwyd bod semaglutide yn fwy effeithlon wrth ffrwyno newyn a hybu defnydd o galorïau.
Serch hynny, dylid addasu'r detholiad o semaglutide a ligandiide i reoleiddio pwysau i ofynion yr unigolyn ac ystyried derbyniad, adwaith clinigol, a dymuniadau.Liraglutideyn cael ei gymryd unwaith y dydd gan rai bodau dynol, tra bod Semaglutide yn cael ei ddarparu unwaith yr wythnos i gleientiaid amrywiol eraill. Yn ogystal, gall rhai cleifion brofi mwy o sgîl-effeithiau gastroberfeddol, fel cyfog a chwydu, gydag un feddyginiaeth o'i gymharu â'r llall.
Ar ben hynny, mae diogelwch ac effeithiolrwydd hirdymor Semaglutide ar gyfer rheoli pwysau yn dal i gael eu sefydlu, gan fod y treialon STEP wedi para'n fyrrach o gymharu â threialon SCALE gyda Liraglutide. Bydd astudiaethau parhaus a thystiolaeth o'r byd go iawn yn rhoi cipolwg pellach ar effeithiolrwydd a diogelwch cymharol y meddyginiaethau hyn ar gyfer colli pwysau.
Mae'n werth nodi hefyd y dylid defnyddio Liraglutide a Semaglutide fel atodiadau i ddeiet â llai o galorïau a mwy o weithgarwch corfforol ar gyfer colli pwysau a chynnal a chadw gorau posibl. Nid yw'r meddyginiaethau hyn i fod i gymryd lle addasiadau ffordd o fyw ond yn hytrach i'w hategu trwy dargedu'r mecanweithiau ffisiolegol sylfaenol sy'n cyfrannu at ordewdra.
I gloi, traLiraglutidea Semaglutide ill dau wedi dangos effeithiau colli pwysau sylweddol mewn treialon clinigol, nid ydynt o reidrwydd yn gyfnewidiol ar gyfer rheoli pwysau. Mae Semaglutide wedi dangos canlyniadau colli pwysau gwell o'i gymharu â Liraglutide, ond dylai'r dewis rhwng y meddyginiaethau hyn gael ei arwain gan ffactorau cleifion unigol, megis dewisiadau, goddefgarwch, ac ymateb clinigol. Dylai darparwyr gofal iechyd gymryd rhan mewn penderfyniadau ar y cyd â chleifion i benderfynu ar y dull ffarmacolegol mwyaf priodol ar gyfer rheoli pwysau, ar y cyd ag addasiadau ffordd o fyw.
Cyfeiriadau
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutide a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn oedolion sydd dros bwysau neu'n ordew: Dadansoddiad post hoc o hap-dreialon rheoledig SCALE. Diabetes, Gordewdra a Metabolaeth, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Y system incretin: gweithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon ac atalyddion dipeptidyl peptidase-4 mewn diabetes math 2. Y Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, NEU, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Effeithlonrwydd a diogelwch semaglutide 2 unwaith yr wythnos.0 mg yn erbyn 1.0 mg mewn cleifion â diabetes math 2 (SUSTAIN FORTE): treial cam 3B dwbl-ddall, ar hap. Y Lancet Diabetes ac Endocrinoleg, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Darganfod a datblygu liraglutide a semaglutide. Ffiniau mewn Endocrinoleg, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutide a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn cleifion â diabetes math 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Gweithyddion derbynyddion GLP wrth drin diabetes math 2 - y diweddaraf. Metabolaeth Foleciwlaidd, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Effeithiolrwydd a diogelwch semaglutide o'i gymharu â liraglutide a phlasebo ar gyfer colli pwysau mewn cleifion â gordewdra: treial cam 2 ar hap, dwbl-ddall, plasebo ac actif a reolir, amrediad dosau. Y Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Treial rheoledig ar hap o 3.0 mg o liraglutide mewn rheoli pwysau. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Semaglutide geneuol yn erbyn liraglutide isgroenol a phlasebo mewn diabetes math 2 (PIONEER 4): arbrawf cam 3a ar hap, dwbl-ddall. Y Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & Grŵp Astudio CAM 1. (2021). Semaglutide unwaith yr wythnos mewn oedolion sydd dros bwysau neu'n ordew. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.