Methoxypolyethylen glycol(MPEG) yn cael ei ystyried yn eang fel cyfansawdd diogel gyda chymwysiadau amrywiol. Mae math o bolymer yn cael ei ddefnyddio'n eang mewn busnesau fel bwyd, cynhyrchion gofal harddwch, cyffuriau, ac eraill. Mae MPEG yn adnabyddus am ei natur anwenwynig ac mae ganddo botensial llid isel, sy'n golygu ei fod yn addas i'w ymgorffori mewn amrywiol gynhyrchion gofal personol a chosmetig. Yn ogystal, fe'i defnyddir hefyd mewn fformwleiddiadau bwyd a fferyllol.
Er mwyn sicrhau ei fod yn cael ei ddefnyddio'n ddiogel, mae'n bwysig cadw at y terfynau crynodiad a argymhellir a chydymffurfio â chanllawiau rheoliadol. Mae dilyn protocolau trin a defnyddio priodol yn hanfodol i gynnal amgylchedd gwaith diogel. Mae'n ddoeth cynnal asesiad risg trylwyr hefyd i liniaru unrhyw beryglon posibl sy'n gysylltiedig â defnyddio MPEG neu unrhyw gyfansoddyn cemegol arall. Yn gyffredinol, pan gaiff ei ddefnyddio'n gyfrifol ac yn unol â chanllawiau diogelwch, gellir defnyddio MPEG yn effeithiol ac yn ddiogel mewn amrywiol gymwysiadau.
Sut mae gwenwyndra methoxypolyethylen glycol yn cael ei asesu?
Mae diogelwch a gwenwyndramethoxypolyethylen glycol(mPEG) yn cael ei asesu trwy amrywiaeth o brofion a mesurau:
Astudiaethau anifeiliaid - Mae amlygiad mPEG acíwt a chronig yn cael ei brofi mewn cnofilod, cŵn, ac weithiau primatiaid i chwilio am arwyddion o wenwyndra. Mae'r effeithiau ar organau, meinweoedd, pwysau'r corff, cymeriant bwyd, a mwy yn cael eu gwerthuso.
Sytowenwyndra - Mae diwylliannau celloedd yn agored i grynodiadau mPEG amrywiol i bennu'r lefel sy'n achosi marwolaeth celloedd 50% (IC50). Mae hyn yn nodi ystodau dos diogel.
Imiwnogenigrwydd - Mae'r potensial i sbarduno ymateb imiwn yn cael ei brofi trwy edrych am ddatblygiad gwrthgyrff mewn modelau anifeiliaid. Mae diffyg imiwnogenedd yn ddymunol.
Ffarmacokinetics - Mae amsugno, dosbarthu, metaboledd ac ysgarthiad yn cael eu mesur ar ôl gweinyddu mPEG. Mae'r data hwn yn helpu i bennu ffactorau dosio a risg priodol.
Carsinogenigrwydd a genowenwyndra - Profion ar gyfer mwtaniadau a allai achosi canser neu ddifrod DNA o ddatguddiadau mPEG tymor byr a hirdymor.
Astudiaethau dos ailadroddus - Rhoddir dosau cyson lluosog dros gyfnod estynedig i asesu effeithiau amlygiad cronig i mPEG.
Cynhyrchion diraddio - Mae unrhyw gyfansoddion sy'n deillio o ddadelfennu mPEG yn cael eu gwerthuso ar gyfer diogelwch.
Cynhyrchion cyfuniad - Os yw mPEG yn rhan o fformiwleiddiad â chynhwysion eraill, asesir eu rhyngweithiadau. Trwy werthuso mPEG gyda'r ystod eang hon o brofion, gall gwyddonwyr nodweddu ei broffil gwenwyndra yn drylwyr i nodi unrhyw risgiau a gosod terfynau diogelwch.
A yw methoxypolyethylen glycol yn biogronni yn y corff?
Na,methoxypolyethylen glycol(mPEG) nad yw'n biogronni'n sylweddol yn y corff oherwydd ei briodweddau cemegol a ffarmacocinetig:
Hydoddedd dŵr 1.High - mae mPEG yn hydawdd iawn mewn dŵr sy'n atal storio mewn meinweoedd braster. Mae cyfansoddion sy'n biogronni fel arfer yn hydawdd mewn braster.
2. Pwysau moleciwlaidd - Mae mPEG pwysau moleciwlaidd isel o dan 20,000 Da yn cael eu clirio'n hawdd gan yr arennau yn hytrach na chronni.
3.Metabolism - nid yw mPEG yn cael ei fetaboli'n helaeth a'i dorri i lawr i gyfansoddion eraill. Mae'n parhau i fod yn gemegol gyfan pan gaiff ei ysgarthu.
4.Ysgarthu - mae mPEGs yn cael eu dileu yn bennaf yn ddigyfnewid mewn wrin gyda hanner oes ysgarthiad tua 24 awr neu lai. Mae hyn yn atal cadw'r corff.
Rhwymo protein 5.Low - mae mPEG yn arddangos ychydig iawn o rwymo protein mewn gwaed a meinweoedd. Nid yw'n cael ei atafaelu ar broteinau.
6. Dosio - Byddai angen dosau uchel cronig dros fisoedd neu flynyddoedd ar gyfer bio-groniad sylweddol o mPEG, nad yw'n digwydd yn therapiwtig.
Er y gall mân groniad yn y matrics croen ac esgyrn ddigwydd ar ôl dosau ailadroddus rhy uchel omethoxypolyethylen glycol(mPEG), mae'n bwysig nodi bod y pryder hwn yn codi o dan amodau eithafol. Mewn dosau ffarmacolegol arferol, nid yw mPEG wedi dangos unrhyw groniad yn y corff sy'n peri pryder clinigol. Mae astudiaethau wedi dangos bod mPEG yn cael ei amsugno'n hawdd a'i ddileu o'r corff trwy brosesau metabolaidd arferol. Felly, pan gaiff ei ddefnyddio mewn dosau priodol, ystyrir mPEG yn ddiogel ar gyfer cymwysiadau amrywiol mewn diwydiannau megis fferyllol, colur a bwyd. Mae'n hanfodol cadw at y dosau a argymhellir a dilyn canllawiau rheoleiddio i sicrhau bod mPEG yn cael ei ddefnyddio'n ddiogel yn y diwydiannau hyn.
Beth yw asesiad FDA o ddiogelwch methoxypolyethylen glycol?
Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn ystyried methoxypolyethylene glycol (mPEG) yn gyffredinol ddiogel i'w ddefnyddio mewn cymwysiadau fferyllol a meddygol yn seiliedig ar ddata cyfredol:
(1) Dosbarthiad GRAS - mae gan mPEGs statws a Gydnabyddir yn Gyffredinol fel Diogel (GRAS) i'w defnyddio mewn bwydydd hyd at 1g y dydd.
(2) Fformiwleiddiadau cymeradwy - Mae dros 20 o chwistrelliadau a fformwleiddiadau llafar sy'n cynnwys mPEG wedi'u cymeradwyo gan yr FDA, gan nodi proffiliau gwenwyndra derbyniol.
(3) Profiad clinigol - Nid yw degawdau o ddefnydd a phrofion clinigol wedi datgelu problemau diogelwch sylweddol gyda mPEGs ar draws ystod eang o bwysau moleciwlaidd.
(4)Metaboledd cyfyngedig - nid yw mPEG yn cael ei dorri i lawr yn helaeth yn fetabolion, gan leihau'r risg o ddeilliadau gwenwynig.
(5) Ysgarthiad - mae mPEGs yn cael eu clirio'n gyflym o'r corff trwy wrin heb gronni dros amser.
(6) Gwenwyndra isel - Mae profion gwenwyndra anifeiliaid yn dangos cyn lleied â phosibl o wenwyndra systemig, niwrowenwyndra, risgiau imiwnogenedd gydag mPEGs.
(7) Biogydnawsedd - mae mPEGs yn arddangos rhyngweithiadau ac ymyrraeth isel iawn â chydrannau biolegol.
Mae'n golygu llawer i gymryd sylw o fod y diogelwch omethoxypolyethylen glycol(mPEG) yn gallu symud rhwng diffiniadau amrywiol o eitemau sy'n cynnwys y cyfansoddyn hwn. Felly, mae'r FDA yn awgrymu bod pob eitem benodol sy'n cynnwys mPEG yn mynd trwy brofion unigol i gadarnhau ei phroffil diogelwch. Mae hyn oherwydd amrywiaethau disgwyliedig yn y darn a manylion eitemau mPEG.
Ar ben hynny, gallai mesurau diogelu fod yn hanfodol i bobl â haint yr arennau, gan na fyddant yn gallu rhyddhau mPEG yn briodol o'u cyrff. Mewn achosion o'r fath gellid disgwyl arsylwi manwl a newidiadau mewn mesuriadau er mwyn lleddfu unrhyw beryglon tebygol.
Wedi dweud hynny, mae mPEGs yn aml wedi dangos hanes amlwg o ddiogelwch mewn gwahanol gymwysiadau. Pan gaiff ei ddefnyddio'n briodol ac o fewn y rheolau a awgrymir, gellir ystyried bod mPEG yn ddiogel i'w ddefnyddio. Yn yr un modd ag unrhyw gyfansawdd, mae'n hanfodol cadw rheolau gweinyddol a siarad ag arbenigwyr gofal meddygol am gwnsleriaid ac awgrymiadau wedi'u teilwra.
Cyfeiriadau:
Asiantaeth, PMH, 1990. Defnyddio glycolau polyethylen mewn cynhyrchion cyffuriau.
Fishburn, CS, 2013. Ffarmacoleg PEGylation: Cydbwyso PD â PK i gynhyrchu therapiwteg newydd. Cylchgrawn y gwyddorau fferyllol, 102(10), tt.3413-3425.
Harris, JM, Gwyddbwyll, RB, 2003. Effaith pegylation ar fferyllol. Nat. Parch. Drug Disov. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylation o broteinau therapiwtig. Biotechnol. J. 5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylation of biopharmaceuticals: adolygiad o gemeg a gwybodaeth diogelwch anghlinigol cyffuriau cymeradwy. J. Pharm. Sci. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Weithiau mae addasiadau'n newid priodweddau cyfansawdd er gwell - mae PEGylation yn newid dosbarthiad, nerth ac imiwnogenedd. Arwyddion Mag.