GLP{0}}(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) yn cynnwys dwy gadwyn polypeptid rhyng-gysylltiedig: cadwyn peptid â 21 o weddillion asid amino yn y N-terminus (GLP-1[7-27]), a chadwyn peptid â 30 o weddillion asid amino yn y C- terminws (GLP-1 [28-58]), mae pont anwedd rhwng y cadwyni. Fformiwla gemegol GLP-1 yw C165H264N50O55S2, mae'r màs molar tua 3.8 kDa, a'r CAS 87805-34-3. Mae cyflwr gwefr GLP-1 yn newid gyda pH. Pan fo'r pH yn is na phwynt iselectrig GLP-1, caiff GLP{5}} ei wefru'n bositif; pan fo'r pH yn fwy na'r pwynt isoelectric, mae GLP-1 wedi'i wefru'n negyddol. O dan amodau ffisiolegol, mae GLP-1 fel arfer yn cael ei wefru'n negyddol. Mae ganddo sensitifrwydd rhydocs cryf a sensitifrwydd proteas. O dan amodau ffisiolegol, mae GLP-1 yn aml yn cael ei hydroleiddio'n gyflym gan broteasau fel trypsin, gan golli ei weithgarwch biolegol. Yn ogystal, bydd ynni thermol, pH, ïonau metel a ffactorau eraill hefyd yn effeithio ar sefydlogrwydd GLP-1. Er mwyn gwella sefydlogrwydd GLP-1, mae ymchwilwyr fel arfer yn defnyddio gwahanol ddulliau i'w wella, megis addasu cemegol ac addasu strwythur moleciwlaidd.
Pwynt isoelectrig:
Mae GLP{0}} yn hormon polypeptid gyda phwynt isoelectric (pI) o tua 5.1. Y pwynt isoelectric yw'r gwerth pH lle mae niferoedd cyfartal o ïonau â gwefr bositif a negatif mewn hydoddiant penodol. Pan fydd sylwedd yn ei bwynt isoelectric, nid oes ganddo dâl net, felly ni fydd yn destun grymoedd electrofforetig mewn maes trydan, ac felly ni fydd yn symud i'r naill begwn na'r llall.
Gan fod pwynt isoelectric GLP-1 yn is na gwerth pH yr amgylchedd ffisiolegol, bydd yn cael ei wefru'n bositif mewn vivo. Mae priodweddau o'r fath yn galluogi GLP-1 i basio'n gyflym drwy'r gellbilen drwy rai cludwyr moleciwlaidd, megis derbynnydd GLP-1 (GLP-1R), a rhwymo i GLP-1R yn y gell, a thrwy hynny gyflawni ei swyddogaethau ffisiolegol amrywiol. Mae pwynt isoelectric GLP-1 tua 5.9, hynny yw, pan fydd ar pH=5.9, rhif gwefr y moleciwl peptid GLP-1 â gwefr net yw sero. Mae hyn yn golygu, o dan amodau pH gwahanol, y bydd cyflwr gwefr GLP-1 hefyd yn newid, gan effeithio ar ei weithgarwch biolegol yn yr organeb.
Yn ogystal â'r pwynt isoelectric, mae gan GLP-1 hefyd briodweddau ffisegol a chemegol a nodweddion strwythurol eraill, megis pwysau moleciwlaidd, dilyniant asid amino, cyfluniad gofodol, hydrophilicity, hydoddedd, ac ati. yn arwyddocaol iawn i weithrediad a swyddogaeth GLP-1 in vivo, ac maent hefyd yn agweddau allweddol ar gyfer ymchwil a chymhwyso GLP-1.
tâl:
Mae GLP{0}} yn hormon polypeptid. Mae ei strwythur moleciwlaidd yn cynnwys dau weddillion asid amino naturiol, cystein a leucine. Gall y gweddillion hyn gael adweithiau ocsideiddio i ffurfio bondiau deusylfid (bondiau SS) o dan amodau penodol. Gan effeithio ar briodweddau gwefr GLP-1.
Mewn amgylchedd ffisiolegol, mae GLP-1 fel arfer yn arddangos priodwedd â gwefr bositif. Mae hyn oherwydd bod ei bwynt isoelectric tua 5.1, sy'n is na'r amgylchedd ffisiolegol gyda gwerth pH o 7.4, gan achosi i'r grŵp amin yn ei derfynell N gael ei brotoneiddio'n rhannol. gwneud y moleciwl cyfan â gwefr bositif. Yn yr achos hwn, gall GLP{6}} fynd i mewn a chyfuno â GLP-1R yn y gell yn gyflym trwy rai cludwyr, megis derbynnydd GLP-1 (GLP-1R), a chwarae amrywiaeth o swyddogaethau ffisiolegol. Mae cyflwr gwefr GLP-1 yn newid gyda pH. Pan fo'r pH yn is na phwynt iselectrig GLP-1, mae GLP-1 wedi'i wefru'n bositif; pan fo'r pH yn fwy na'r pwynt iselectrig, mae GLP-1 wedi'i wefru'n negyddol. O dan amodau ffisiolegol, mae GLP-1 fel arfer yn cael ei wefru'n negyddol.
Fodd bynnag, o dan rai amgylchiadau, gellir lleihau bond SS GLP-1, gan achosi iddo golli ei wefr bositif a thybio cyflwr codi tâl net neu eiddo â gwefr negatif. Yn y labordy, gall yr adwaith lleihau hwn gael ei hybu gan asiant lleihau fel DTT (asid dithiothreonic), a thrwy hynny newid cyflwr gwefr GLP-1.
I gloi, mae cyflwr gwefr GLP-1 yn cael ei effeithio gan lawer o ffactorau, gan gynnwys ei bwynt isoelectric, grwpiau gweithredol cemegol yn y moleciwl, ac amodau amgylcheddol allanol. Mae'r nodweddion a'r priodweddau hyn yn arwyddocaol iawn i swyddogaeth a rôl GLP-1 in vivo, ac maent yn agweddau allweddol ar gyfer ymchwil a chymhwyso GLP-1.
sefydlogrwydd:
Mae gan GLP{0}} sensitifrwydd rhydocs cryf a sensitifrwydd proteas. O dan amodau ffisiolegol, mae GLP-1 yn aml yn cael ei hydroleiddio'n gyflym gan broteasau fel trypsin, gan golli ei weithgarwch biolegol. Yn ogystal, bydd ynni thermol, pH, ïonau metel a ffactorau eraill hefyd yn effeithio ar sefydlogrwydd GLP-1. Er mwyn gwella sefydlogrwydd GLP-1, mae ymchwilwyr fel arfer yn defnyddio gwahanol ddulliau i'w wella, megis addasu cemegol ac addasu strwythur moleciwlaidd.
Amser drifft:
Mae GLP{0}} (peptid tebyg i glwcagon-1) yn hormon polypeptid y gellir ei ganfod a'i feintioli gan sbectrometreg màs. Mewn technoleg cromatograffaeth hylif-sbectrometreg màs (LC-MS), mae amser drifft GLP{5}} yn cyfeirio at yr amser y mae'n ei gymryd i ïonau ddrifftio oherwydd gwrthdrawiadau yn y maes trydan ac yn olaf cyrraedd y synhwyrydd. Mae amser drifft yn cyfeirio at yr amser y mae moleciwlau mewn hydoddiant yn mynd trwy'r golofn gromatograffig, a all adlewyrchu maint, siâp a chyflwr gwefr y moleciwlau. Ar gyfer moleciwlau peptid fel GLP-1, mae'r amser drifft fel arfer yn fyr a gellir ei gwblhau o fewn munudau.
Amser drifft yw un o'r paramedrau dadansoddi pwysig mewn technoleg sbectrometreg màs, y gellir ei ddefnyddio i nodi'r gwahaniaeth rhwng gwahanol gyfansoddion a gwahaniaethu isomerau, ac ati. Ar gyfer GLP-1, gellir defnyddio'r amser drifft i nodi'r gwahaniaeth rhwng ef a pheptidau neu amhureddau eraill, a'u defnyddio ymhellach ar gyfer dadansoddiad meintiol.
Yn gyffredinol, yn sbectrometreg màs LC-MS, bydd yr amser drifft yn cael ei effeithio gan lawer o ffactorau, megis y math o sbectromedr màs, modd ionization, math o nwy gwrthdrawiad, foltedd, tymheredd, ac ati Felly, wrth ddefnyddio amser drifft fel a sail ar gyfer adnabod a meintioli, mae angen optimeiddio a safoni amodau arbrofol i gael canlyniadau atgynhyrchadwy.
Mae amser drifft GLP{0}} yn cyfeirio at yr amser sydd ei angen i'w ïonau gyrraedd y synhwyrydd oherwydd y drifft yn y maes trydan, y gellir ei ddefnyddio fel paramedr dadansoddol mewn technoleg LC-MS i nodi a meintioli peptidau a eu corff isomerau ac ati.
I grynhoi, mae GLP{0}} yn foleciwl peptid bach sy'n hynod hydroffilig a sefydlog mewn amgylcheddau ffisiolegol, ond sydd hefyd yn agored i sensitifrwydd rhydocs a sensitifrwydd proteas. Mae deall priodweddau ffisegol GLP-1 yn arwyddocaol iawn ar gyfer datblygu cyffuriau GLP-1 newydd ac astudio eu gweithgareddau biolegol.