Camptothecin, y cyfeirir ato fel CPT, yn gynnyrch naturiol, ac mae ei strwythur cemegol yn cynnwys cylch aromatig sy'n cynnwys ocsigen a chylch benzofuran tetraazine monocyclic hydroffilig. Mae CPT yn gyfansoddyn â gweithgaredd biolegol pwysig. Canfuwyd bod ganddo weithgaredd gwrthganser sylweddol ac mae'n gyffur gwrth-ganser pwysig iawn. Fodd bynnag, mae ffynonellau naturiol CPT yn brin iawn, ac mae p'un a ellir cael CPT trwy synthesis cemegol heb gyfyngiad ffynonellau naturiol bob amser wedi bod yn fater poeth o bryder i ymchwilwyr. Mae'r papur hwn yn egluro'n systematig yr holl ddulliau synthesis o CPT ar hyn o bryd.
1. Synthesis ffynhonnell naturiol:
Cafodd CPT ei ynysu gyntaf oddi wrth y rhedyn deheuol masnachol Camptotheca acuminata. Mae cynnwys CPT y planhigyn hwn yn isel iawn, felly mae ffynonellau naturiol yn gyfyngedig iawn. Yn ogystal, mae planhigion a microbau eraill hefyd wedi dod o hyd i organebau sy'n cynnwys CPT, ond mewn symiau mwy prin ac is.
2. Synthesize CPT ar wahân:
Oherwydd y cyflenwad cyfyngedig iawn o CPT o ffynonellau naturiol, mae ymchwilwyr wedi ymchwilio i wahanol ddulliau o baratoi CPT yn artiffisial.
(1) Gilbert synthesis
Ym 1966, adroddodd Gilbert gyntaf am y dull o syntheseiddio CPT trwy adweithio p-methoxyphenethylamine ag asid -keto neu ei ester trwy adwaith cau cylch. Mae'r adwaith hwn yn cynhyrchu canolradd o'r enw 2-(2-methoxyethoxy)ethylisoxazole (EAO), y gellir ei gyddwyso i ffurfio CPT.
(2) Fukuyama synthesis
Ym 1996, cynigiodd Fukuyama ddull synthetig newydd i baratoi CPT trwy ddefnyddio adweithydd ïon fflworid electroffilig cryf a deilliad dianthrone fel adweithyddion. Yng nghyfnod cynnar yr adwaith, mae'r grŵp amddiffyn amin cynradd yn cael ei dynnu trwy ddadelfennu i gynhyrchu enol y bond terfynol annirlawn, a thrwy hynny ysgogi'r CPT i gael synthesis y system polysyclig.
(3) Mannich synthesis
Yn 2002, synthesodd Kuehne a Hofheinz CPT gan adwaith Mannich, sy'n defnyddio catechol a ceton dyddiadurol a fformaldehyd fel adweithyddion, ac yn defnyddio asid fel catalydd.
(4) Moura-Letts synthesis
Yn 2015, paratôdd Moura-Letts adwaith CPT gan Mannich a Diels-Alder gan ddefnyddio hydroclorid asetad piperidine ac adweithyddion eraill.
3. CPT lled-synthetig:
Mae CPT lled-synthetig yn defnyddio deilliadau CPT fel deunyddiau cychwyn ac yn cael eu trawsnewid yn gemegol gwahanol i gynhyrchu deilliadau CPT a allai fod yn weithredol. Mae gan CPT lled-synthetig gyfoeth o bosibiliadau amrywiad ac mae'n ddull a ddefnyddir yn gyffredin mewn synthesis organig.
(1) Topotecan ac Irinotecan
O'r CPTs lled-synthetig, mae Topotecan ac Irinotecan yn fwyaf adnabyddus. Bydd y ddau gyfansoddyn hyn yn cael eu gwrth-ddweud ymhellach i gynhyrchu SN-38 deilliadol, sydd â gweithgaredd posibl wrth drin canser. Mae'r cyfansoddion hyn yn cynhyrchu gwahanol strwythurau moleciwlaidd trwy wahanol amnewidiadau ar y grwpiau 2'-hydroxyethyl ac 10-acyl. Mewn triniaeth feddygol, profwyd bod Topotecan ac Irinotecan yn gyffuriau effeithiol wrth drin canser yr ofari a chanser y colon a'r rhefr.
(2) 4 -hydroxy CPT
4 -CPT wedi'i syntheseiddio gan ddull lled-synthetig yw Hydroxy CPT. Addasiad cyntaf CPT yw ychwanegu grŵp hydrocsyl i'r safle 4-. Mae gan y cyfansawdd hwn wenwyndra is, mae'n haws ei drin, ac mae'n haws ei grisialu ar grynodiadau isel.
(3) 10-(N,N-Dimethylamino) CPT
Ym 1969, adroddodd Chen a dau grŵp ymchwil arall yn y drefn honno ddeilliad CPT dirlawn, 10-(N,N-dimethylamino)CPT. Mae gan y deilliad fwy o hydoddedd dŵr a bio-argaeledd cryfach, ac mae ganddo effaith therapiwtig well o'i gymharu â CPT.
4. Dulliau synthetig eraill:
Mae yna rai dulliau eraill o syntheseiddio CPT megis: synthesis Kuehne (o Regina Kuehne a Hiller), synthesis Friedländer (a adroddwyd gyntaf gan Hans Friedländer), synthesis llinol a rhai eraill. Gan nad yw'r dulliau hyn yn ddigon penodol, ni fyddwn yn eu disgrifio.
I grynhoi, mae'r holl ddulliau synthetig cyfredol ar CPT wedi'u crynhoi'n systematig a darperir eu manteision a'u hanfanteision priodol. Er bod y cyflenwad o CPT o ffynonellau naturiol yn gyfyngedig, trwy amrywiol ddulliau cemegol, gellir syntheseiddio nifer fawr o ddeilliadau CPT, y disgwylir iddynt ddarparu gwell opsiynau ar gyfer therapi gwrthganser.
Mae Camptothecin yn alcaloid tocsin arbennig gydag ystod eang o effeithiau ffarmacolegol gwrth-tiwmor, yn enwedig mewn canser yr afu, canser gastrig, canser yr ysgyfaint, canser yr ofari, lewcemia ac agweddau eraill. Mae ei fecanwaith gwrth-tiwmor yn bennaf trwy atal gweithgaredd topoisomerase I (Top1), fel na ellir ailadrodd DNA celloedd tiwmor, gan arwain at farwolaeth celloedd tiwmor.
Yn ogystal, mae Camptothecin hefyd yn cael effaith imiwnomodulatory, a all reoleiddio swyddogaethau celloedd imiwnedd fel lymffocytau T a B a macrophages, a gwella imiwnedd y corff.