Rhagymadrodd
Liraglutide yn perthyn i'r dosbarth o feddyginiaethau a elwir yn weithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon -1 (GLP-1). Mae'n ddehongliad peirianyddol o'r GLP cemegol-1, sy'n cael ei olrhain o ran ei natur ac yn rheoli newyn, pwysau'r corff a lefelau glwcos. Oherwydd ei wahanol gymwysiadau defnyddiol, yn enwedig wrth drin diabetes math 2 a chadarn, mae ligarglutide wedi cael llawer o ystyriaeth yn ddiweddar. Yn y cofnod blog hwn, byddwn yn ymchwilio i wahanol ddibenion Liraglutide, gan ganolbwyntio ar ei ddigonolrwydd ar gyfer lleihau pwysau, ei ran wrth oruchwylio diabetes math 2, a'i ddefnyddiau gwirioneddol all-farc.
Pa mor effeithiol yw Liraglutide ar gyfer colli pwysau?
Mae Liraglutide, sy'n cael ei werthu o dan yr enw brand Saxenda, wedi'i gymeradwyo gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) ar gyfer rheoli pwysau hirdymor mewn unigolion gordew neu dros bwysau sydd hefyd ag o leiaf un comorbidrwydd sy'n gysylltiedig â phwysau, megis pwysedd gwaed uchel, math 2 diabetes, neu dyslipidemia. Roedd y gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau rhaglen dreialon clinigol SCALE (Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence), a ddangosodd golled pwysau sylweddol a gwelliannau mewn ffactorau risg cardiometabolig gyda thriniaeth Liraglutide.
Yn rhagarweiniad SCALE Heftiness and Prediabetes, a oedd yn cynnwys 3,731 o aelodau â corpulence neu dros bwysau, cyflawnodd y bobl a gafodd Liraglutide 3.0 mg o ddydd i ddydd ostyngiad pwysau arferol o 8.0% yn cyferbynnu â 2.6 % gyda thriniaeth ffug yn dilyn 56 wythnos o driniaeth. Ymhellach, cyflawnodd 63.2% o aelodau yn y criw Liraglutide ostyngiad pwysau clinigol sylweddol o Fwy na neu'n hafal i 5%, a chyflawnodd 33.1% ostyngiad pwysau o Fwy na neu'n hafal i 10%, mewn cyferbyniad â 27.1% a 10.6%, ar wahân, yn y criw triniaeth ffug.
Effeithiau lleihau pwysauLiraglutideyn cael eu ymyrryd yn bennaf trwy ei weithgareddau ar y derbynyddion GLP-1 yn y serebrwm, yn enwedig yng nghanol y nerfau, sy'n cyfeirio chwant a chydbwysedd egni. Trwy gychwyn y derbynyddion hyn, mae Liraglutide yn datblygu teimladau o syrffed bwyd, yn lleihau'r awydd, ac yn cynyddu'r defnydd o ynni, gan ysgogi cydbwysedd egni negyddol a lleihau pwysau o ganlyniad.
Yn ogystal â'i effeithiau uniongyrchol ar bwysau, dangoswyd bod raglutide yn gwella amrywiol baramedrau cardiometabolig sy'n gysylltiedig â gordewdra. Yn y rhagofynion SCALE, ysgogodd triniaeth Liraglutide ostyngiadau critigol mewn cylched midriff, straen cylchrediad y gwaed, a marcwyr tanbaid, yn ogystal ag uwchraddiadau mewn proffiliau lipid ac ymwybyddiaeth inswlin. Mae'r effeithiau buddiol hyn ar iechyd cardiometabolig yn arbennig o arwyddocaol oherwydd bod gordewdra yn ffactor risg sylweddol ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd, diabetes math 2, a chyflyrau cronig eraill.
Dylid defnyddio Liraglutide ar y cyd â diet â llai o galorïau a mwy o weithgarwch corfforol ar gyfer colli pwysau a chynnal a chadw gorau posibl. Nid cyfnewidiad am newidiadau ffordd o fyw yw'r presgripsiwn ond yn hytrach offeryn cyfatebol i gynorthwyo pobl i drechu'r ffiniau ffisiolegol i leihau pwysau.
Mae diogelwch a goddefgarwch Liraglutide ar gyfer rheoli pwysau wedi'u gwerthuso mewn treialon clinigol. Mae'r effeithiau eilaidd mwyaf adnabyddus yn cynnwys salwch, llacio'r coluddion, ataliad, a chodiad, sydd yn gyffredinol yn ysgafn i'w cyfeirio o ran difrifoldeb ac a fydd yn gyffredinol yn lleihau dros y pellter hir. Adroddwyd am sgîl-effeithiau prin ond difrifol, fel pancreatitis a chlefyd y goden fustl, a dylai unigolion sydd â hanes o'r cyflyrau hyn ddefnyddio Liraglutide yn ofalus.
I grynhoi, mae Liraglutide yn feddyginiaeth effeithiol ar gyfer colli pwysau mewn unigolion â gordewdra neu dros bwysau, yn enwedig pan gaiff ei ddefnyddio ar y cyd ag addasiadau ffordd o fyw. Mae ei fecanwaith gweithredu unigryw, sy'n targedu'r derbynyddion GLP-1 yn yr ymennydd, yn hybu syrffed bwyd ac yn lleihau archwaeth, gan arwain at golli pwysau sylweddol a gwelliannau mewn iechyd cardiometabolig. Fodd bynnag, fel gydag unrhyw feddyginiaeth, dylid ystyried manteision a risgiau Liraglutide yn ofalus ar sail unigol, a dylai darparwr gofal iechyd fonitro ei ddefnydd.
A ellir defnyddio Liraglutide i drin diabetes math 2?
Mae Liraglutide, a elwir fel arall Victoza, wedi'i ddefnyddio'n gyffredinol i drin diabetes math 2 ers iddo gael ei gymeradwyo gan yr FDA yn 2010. Mae diabetes math 2 yn broblem metabolig barhaus a ddisgrifir gan lefelau glwcos uchel yn digwydd oherwydd gwrthwynebiad inswlin a thorri celloedd beta cymedrol . Mae Liraglutide yn opsiwn triniaeth effeithiol ar gyfer cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â diabetes a rheolaeth glycemig oherwydd ei fod yn mynd i'r afael â sawl agwedd pathoffisiolegol allweddol ar ddiabetes math 2.
Trwy ei effeithiau ar secretion inswlin a glwcagon, mae Liraglutide yn gwella rheolaeth glycemig yn y brif ffordd. Trwy actifadu'r derbynyddion GLP-1, mae ligarglutide yn cynyddu secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos ar gelloedd beta pancreatig, gan ostwng lefelau siwgr yn y gwaed.Liraglutideyn mygu allyriadau glwcagon, cemegyn sy'n hyrwyddo datblygiad glwcos hepatig, ar yr un pryd, gan uwchraddio rheolaeth glycemig ymhellach.
Er gwaethaf ei effeithiau ar allyriadau inswlin a glwcagon, mae Liraglutide yn gohirio blinder gastrig, gan leddfu'r gyfradd y mae atchwanegiadau, yn enwedig glwcos, yn cael eu cadw o'r parsel gastroberfeddol i'r system cylchrediad gwaed. Mae lefelau glwcos ôl-prandial yn codi'n arafach fyth oherwydd yr oedi hwn mewn blinder gastrig, gan leihau'r tebygolrwydd o hyperglycemia a gwibdeithiau glwcos.
Mae digonolrwydd Liraglutide wrth drin diabetes math 2 wedi'i ganolbwyntio'n eang mewn rhagofynion clinigol. Yn y rhaglen sbot rhif un (Effaith a Gweithgaredd Liraglutide mewn Diabetes), a oedd yn cynnwys chwe rhagofyniad rheoledig ar hap, dangosodd Liraglutide uwchraddiadau hanfodol mewn rheolaeth glycemig, fel yr amcangyfrifir gan ostyngiadau mewn HbA1c (hemoglobin glycedig), glwcos plasma ymprydio, a glwcos ôl-prandial. lefelau. Cafodd y gwelliannau hyn eu cynnal dros y tymor hir, gyda rhai astudiaethau'n dangos buddion am hyd at 52 wythnos.
Yn arwyddocaol, dangoswyd bod gan Liraglutide rywbeth heblaw buddion rheoli glycemig i unigolion â diabetes math 2. Yn y rhaglen ragarweiniol Pioneer (Effaith a Gweithgaredd Liraglutide mewn Diabetes: Asesiad o Ganlyniadau Canlyniadau Cardiofasgwlaidd), a oedd yn cynnwys 9,340 o aelodau â diabetes math 2 a gambl cardiofasgwlaidd uchel, lleihaodd Liraglutide yn gyfan gwbl y gambl o achlysuron cardiofasgwlaidd anghyfeillgar mawr, gan gynnwys tranc cardiofasgwlaidd, heb fod yn farwol. necrosis lleoledig myocardaidd, a strôc anfarwol, yn cyferbynnu â thriniaeth ffug.
Credir bod manteision cardiofasgwlaidd Liraglutide yn cael eu ymyrryd trwy wahanol systemau, gan gofio uwchraddiadau ar gyfer gallu endothelaidd, gostyngiadau mewn marcwyr tanbaid, ac effeithiau da ar broffiliau lipid a churiad y galon. Mae'r canfyddiadau hyn yn amlygu potensial Liraglutide nid yn unig ar gyfer rheolaeth glycemig ond hefyd ar gyfer lleihau'r baich cardiofasgwlaidd cyffredinol mewn unigolion â diabetes math 2.
Liraglutideyn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda mewn unigolion â diabetes math 2, a'r sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin yw gastroberfeddol eu natur, megis cyfog, dolur rhydd, a chwydu. Mae'r sgîl-effeithiau hyn fel arfer dros dro a gellir eu rheoli trwy ditradu'r dos yn raddol a'i roi gyda phrydau bwyd. Adroddwyd am sgîl-effeithiau prin ond difrifol, megis pancreatitis a charsinoma thyroid medullary, a dylai unigolion sydd â hanes o'r cyflyrau hyn ddefnyddio Liraglutide yn ofalus.
I gloi, mae Liraglutide yn opsiwn triniaeth effeithiol a sefydledig ar gyfer diabetes math 2, gan gynnig gwelliannau sylweddol mewn rheolaeth glycemig, lleihau risg cardiofasgwlaidd, a buddion colli pwysau posibl. Mae ei fecanwaith gweithredu unigryw, sy'n targedu agweddau lluosog ar pathoffisioleg diabetes, yn ei wneud yn arf gwerthfawr wrth reoli'r cyflwr cronig hwn. Fodd bynnag, fel gydag unrhyw feddyginiaeth, dylid unigoli'r defnydd o Liraglutide yn seiliedig ar nodweddion cleifion, cyd-forbidrwydd, a nodau triniaeth, a dylid ystyried ei fanteision a'i risgiau'n ofalus mewn cydweithrediad â darparwr gofal iechyd.
Beth yw defnyddiau all-label Liraglutide?
Er bod Liraglutide wedi'i nodi'n bennaf ar gyfer trin diabetes math 2 a rheoli pwysau cronig, bu diddordeb cynyddol yn ei ddefnyddiau oddi ar y label posibl. Mae defnydd oddi ar y label yn cyfeirio at yr arfer o ragnodi meddyginiaeth at ddiben, poblogaeth, neu ddos nad yw wedi'i gymeradwyo'n swyddogol gan asiantaethau rheoleiddio. Yn achos Liraglutide, mae sawl maes ymchwil wedi dod i'r amlwg, gan archwilio ei botensial therapiwtig o dan amodau amrywiol y tu hwnt i'w arwyddion cymeradwy.
Un o ddefnyddiau mwyaf addawol Liraglutide oddi ar y label yw trin steatohepatitis di-alcohol (NASH) a chlefyd yr afu brasterog di-alcohol (NAFLD). Mae NAFLD yn gyflwr afu parhaus sy'n cael ei bortreadu gan groniad braster yn yr afu, a all symud ymlaen i NASH, math mwy difrifol o'r salwch sy'n gysylltiedig â llid a ffibrosis. Mae cysylltiad cryf rhwng NAFLD a NASH a gordewdra, ymwrthedd i inswlin, a diabetes math 2, gan wneud Liraglutide yn opsiwn therapiwtig deniadol.
Mae rhai archwiliadau cyn-glinigol a chlinigol wedi ymchwilio i effeithiau Liraglutide ar NAFLD a NASH. Dangoswyd bod Liraglutide yn lleihau llid hepatig a ffibrosis, yn cynyddu sensitifrwydd inswlin, ac yn lleihau cynnwys braster yr afu mewn modelau anifeiliaid. Mae'r darganfyddiadau hyn wedi'u cadarnhau gan archwiliadau dynol, sydd wedi dangos gostyngiadau critigol mewn braster yr afu, gwelliannau mewn lefelau protein yr afu, a newidiadau mawr mewn ffiniau histolegol gyda thriniaeth Liraglutide.
Mae gwelliannau mewn ymatebolrwydd inswlin, gostyngiad ym mhwysau'r corff ac adiposity greddfol, ac effeithiau uniongyrchol ar dreulio lipid hepatig a gwaethygu yn gydrannau posibl y mae Liraglutide yn helpu NAFLD a NASH trwyddynt. Er bod disgwyl i ragofynion clinigol mwy a thymor hwy nodi'n llwyr hyfywedd a diogelwch Liraglutide yn NAFLD a NASH, mae'r prawf hygyrch yn cynnig y gallai fod yn ddewis adferol addawol ar gyfer yr amgylchiadau hyn.
Cymhwysiad posibl arall ar gyfer Liraglutide y tu allan i'r label yw trin syndrom ofari polycystig (PCOS). Mae PCOS yn broblem endocrin nodweddiadol sy'n dylanwadu ar ferched o oedran beichiogi ac yn cael ei bortreadu gan forffoleg ofarïaidd polycystig, toredd ofylaidd, a hyperandrogenedd. Mae PCOS yn aml yn gysylltiedig â gordewdra ac ymwrthedd i inswlin, sy'n cyfrannu at ei amlygiadau metabolaidd ac atgenhedlol.
O ystyried ei effeithiau ar ymatebolrwydd inswlin a lleihau pwysau,Liraglutidewedi cael ei ymchwilio fel dewis triniaeth posibl ar gyfer PCOS. Mewn nifer o astudiaethau clinigol bach, dangoswyd bod Liraglutide yn gwella ymwrthedd inswlin, lleihau lefelau androgen, a hyrwyddo colli pwysau mewn menywod â PCOS. Mae'r gwelliannau metabolaidd a hormonaidd hyn wedi'u cysylltu ag effeithiau ffafriol ar reoleidd-dra mislif, ofwleiddio a chanlyniadau ffrwythlondeb.
Nid yw'r union fecanweithiau y mae Liraglutide yn eu defnyddio i wella amlygiadau PCOS yn cael eu deall yn llawn ond gallant gynnwys cyfuniad o'i effeithiau ar sensitifrwydd inswlin, colli pwysau, a gweithredoedd uniongyrchol ar weithrediad yr ofari. Er bod y dystiolaeth sydd ar gael yn addawol, mae angen treialon clinigol mwy o faint sydd wedi'u cynllunio'n dda i gadarnhau effeithiolrwydd a diogelwch Liraglutide wrth reoli PCOS.
Yn ogystal â NAFLD / NASH a PCOS, mae Liraglutide wedi cael ei archwilio mewn sawl cyd-destun arall oddi ar y label, gan gynnwys trin apnoea cwsg, nam gwybyddol, a rhai cyflyrau cardiofasgwlaidd. Er bod y dystiolaeth ar gyfer y cymwysiadau hyn yn gyfyngedig ac yn rhagarweiniol, maent yn amlygu hyblygrwydd posibl Liraglutide a'r angen am ymchwil pellach i egluro ei botensial therapiwtig yn llawn.
Mae'n bwysig pwysleisio y dylid bod yn ofalus wrth ddefnyddio Liraglutide oddi ar y label ac o dan arweiniad darparwr gofal iechyd. Nid yw diogelwch ac effeithiolrwydd Liraglutide yn y cyd-destunau hyn oddi ar y label wedi'u sefydlu'n llawn, a gall cydbwysedd y buddion a'r risgiau fod yn wahanol i'w arwyddion cymeradwy. Dylai cleifion sy'n ystyried defnyddio Liraglutide oddi ar y label gael trafodaeth drylwyr gyda'u darparwr gofal iechyd ynghylch y manteision, y risgiau a'r ansicrwydd posibl sy'n gysylltiedig â'r dull hwn.
I gloi, er bod Liraglutide yn cael ei ddefnyddio'n bennaf ar gyfer trin diabetes math 2 a rheoli pwysau cronig, mae diddordeb cynyddol yn ei gymwysiadau all-label posibl. Mae meysydd ymchwil addawol yn cynnwys trin NAFLD/NASH a PCOS, lle gall effeithiau Liraglutide ar sensitifrwydd inswlin, colli pwysau ac iechyd metabolig gynnig buddion therapiwtig. Fodd bynnag, mae'n hanfodol cydnabod bod y dystiolaeth ar gyfer y defnyddiau hyn oddi ar y label yn gyfyngedig o hyd, ac mae angen ymchwil pellach i sefydlu eu diogelwch a'u heffeithiolrwydd. Fel gydag unrhyw feddyginiaeth, y penderfyniad i ddefnyddioLiraglutideat ddibenion oddi ar y label dylid eu gwneud ar sail unigol, gan bwyso a mesur y manteision a'r risgiau posibl, a dan oruchwyliaeth agos darparwr gofal iechyd.
Cyfeiriadau
1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). Diogelwch ac effeithiolrwydd liraglutide mewn cleifion â steatohepatitis di-alcohol (LEAN): astudiaeth cam 2 amlganolfan, dwbl-ddall, ar hap, a reolir gan blasebo. Y Lancet, 387(10019), 679-690.
2. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutide a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn oedolion sydd dros bwysau neu'n ordew: Dadansoddiad post hoc o hap-dreialon rheoledig SCALE. Diabetes, Gordewdra a Metabolaeth, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). Effeithiolrwydd tymor byr liraglutide dos isel mewn cyfuniad â metformin yn erbyn liraglutide dos uchel yn unig wrth drin PCOS gordew: treial ar hap. Anhwylderau Endocrinaidd BMC, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutide a chanlyniadau cardiofasgwlaidd mewn diabetes math 2. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP, & Neeland, IJ (2017). Liraglutide ar gyfer rheoli pwysau: adolygiad beirniadol o'r dystiolaeth. Gwyddoniaeth ac Ymarfer Gordewdra, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Treial a reolir gan placebo o semaglutide isgroenol mewn steatohepatitis di-alcohol. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Treial rheoledig ar hap o 3.0 mg o liraglutide mewn rheoli pwysau. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 Ymchwilwyr. (2018). Semaglutide versus dulaglutide unwaith yr wythnos mewn cleifion â diabetes math 2 (SUSTAIN 7): treial cam 3b ar hap, label agored. Y Lancet Diabetes ac Endocrinoleg, 6(4), 275-286.
9. Salameh, TS, Mortazavi, S., Logsdon, AF, Nguyen, PA, Micsak, AL, Zarbock, AJ, ... & Erickson, RG (2021). GLP-1 Agonyddion Derbynyddion mewn Merched â PCOS: Adolygiad Systematig a Meta-ddadansoddiad. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.
10. Srivastava, G., Apovian, CM, & Rosenbaum, M. (2019). Buddion metabolaidd ffarmacolegol a chysylltiedig â phwysau triniaeth liraglutide mewn cleifion â gordewdra: meta-ddadansoddiad. Gordewdra Clinigol, 9(6), e12347.