Pregabalinyn solid crisialog gwyn, fel arfer ar ffurf gronynnau neu bowdr di-liw neu bron yn ddi-liw. Yr enw cemegol ar gyfer yw (3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]asid amino}propanoig. Ei fformiwla moleciwlaidd yw C8H17RHIF2, CAS 148553-50-8, a'i bwysau moleciwlaidd yw 159.23 g/mol. Mae'n gyfansoddyn cirol gydag un ganolfan chiral. Mae ganddo hydoddedd uchel mewn dŵr a gellir ei hydoddi'n gyflym. Mae ganddo hefyd hydoddedd da mewn toddyddion eraill, gan gynnwys methanol, ethanol, a dimethyl sulfoxide. Mae'r pH yn isel (asidig), yn gyffredinol rhwng 2-3. Mae'n gymharol sefydlog ar dymheredd ystafell ac nid yw'n hawdd ei ddadelfennu na'i ddiraddio. Fodd bynnag, gall fod yn sensitif i gyfryngau ocsideiddio cryf a golau. Mae dulliau asesu manwl gywir fel arfer yn cynnwys cromatograffaeth hylif perfformiad uchel (HPLC) a sbectrometreg màs cromatograffaeth nwy (GC-MS), sy'n galluogi eu dadansoddi meintiol a'u hadnabod.
(Cyswllt cynnyrch1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Cyswllt cynnyrch2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Mae pregabalin (hydroclorid pragueline) yn gyffur gwrth-epileptig ac analgesig. Bydd sawl dull synthetig o Pregabalin yn cael eu cyflwyno.
1. Dull adwaith Rosenmund-Von Braun:
a. Cam 1: Yn gyntaf, mae 3-aminopropionitrile yn cael ei leihau i 3-aminopropanol gan hydrogeniad.
Fformiwla adwaith: HCN + 2H2 → H2C=CH2+NH3
b. Cam 2: adweithio 3-aminopropanol ag ethylene ocsid i gynhyrchu'r cynnyrch esterification cyfatebol.
Fformiwla ymateb: H2C=CH2+ CH2O → CH3CHOCH2CH2OH
c. Cam 3: O dan amodau asidig, adweithio'r ester â glycidone i ffurfio Pregabalin.
Fformiwla adwaith: CH3CHOCH2CH2OH + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
d. Cam 4: Yn olaf, mae pregabalin yn cael ei drawsnewid i ffurf hydroclorid trwy driniaeth asid hydroclorig.
Fformiwla adwaith: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3·HCl
2. S-methylation dull:
a. Cam 1: Yn gyntaf, mae 3-aminopropionitrile yn cael ei leihau i 3-aminopropanol trwy hydrogeniad (yr un fath ag adwaith Rosenmund-Von Braun).
b. Cam 2: adweithio 3-aminopropanol â methyl sodiwm ïodid, a chynnal adwaith S-methylation o dan amodau alcalïaidd.
Fformiwla adwaith: CH3I+NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2OCH3+ HI
c. Cam 3: Mae S-methyl-Pregabalin yn cael ei drawsnewid i'r ffurf hydroclorid trwy driniaeth asid hydroclorig.
Fformiwla ymateb: NH2CH2CH2OCH3·HCl
3. Dull amide asid Phthalic:
a. Cam 1: Yn gyntaf, mae'r anhydrid yn cael ei ffurfio trwy adweithio anhydrid decarboxylic ffthalic ag 2-aminoethanol.
Fformiwla ymateb: C6H4(CO)2Cl2 + H2NCH2CH2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH)
b. Cam 2: Adweithio anhydride gyda -butyrolactone o dan amodau asidig i ffurfio cylch canolradd.
Fformiwla ymateb: C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7RHIF3
c. Cam 3: Trosi'r cylch i Pregabalin trwy leihau a alkylation.
d. Cam 4: Yn olaf, mae pregabalin yn cael ei drawsnewid i ffurf hydroclorid trwy driniaeth asid hydroclorig.
Sylwch y gall y camau uchod hefyd gynnwys defnyddio adweithyddion canolraddol ac ategol eraill, a gellir optimeiddio ac addasu'r amodau adwaith penodol a manylion gweithredu yn ôl y cynllun synthesis penodol. Yn ogystal, wrth berfformio unrhyw synthesis cemegol, mae'n bwysig dilyn y gweithdrefnau diogelwch perthnasol a'i berfformio mewn amgylchedd labordy addas.
1. Dadansoddiad strwythur cemegol:
Dechreuodd y broses enwi pregabalin gyda dadansoddiad o'i strwythur cemegol. Mae cemegwyr yn pennu grwpiau swyddogaethol moleciwl trwy ddadansoddi ei gyfansoddiad a sut mae wedi'i gysylltu. Ar gyfer Pregabalin, mae ei enw cemegol "(3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]amino}asid propanoig" yn datgelu'r prif grwpiau gweithredol yn y moleciwl a'u cynllun.
1.1. Grŵp swyddogaethol:
Mae strwythur cemegol Pregabalin yn cynnwys nifer o grwpiau swyddogaethol allweddol sy'n chwarae rhan bwysig mewn gweithgaredd ffarmacolegol ac effeithiolrwydd. Yn gyntaf, gallwn weld grŵp asid carbocsilig (-COOH) ar ddiwedd y moleciwl, nodwedd gyffredin o lawer o asidau organig. Yn ail, mae grŵp amino (-NH2) ynghlwm wrth yr atom carbon, sy'n grŵp amino cyffredin mewn llawer o gyfansoddion organig.
1.2. sgerbwd carbon:
Mae sgerbwd carbon Pregabalin yn cynnwys 3 atom carbon gydag atom carbon anghymesur yn y canol. Mae'r ddau atom carbon arall ynghlwm wrth y grŵp asid carbocsilig a'r grŵp amino yn y drefn honno. Mae presenoldeb y sgerbwd carbon hwn yn caniatáu i'r moleciwl gael stereoisomers.
1.3. Stereoisomers:
Mae Pregabalin yn gyfansoddyn cirol gyda stereoisomers. Yn ei strwythur, mae atom carbon canolog (C ) wedi'i gysylltu â grŵp methyl (CH3), grŵp amino (NH2) a grŵp carboxyl (COOH). Yn Pregabalin, y pedwar cysylltiad o amgylch yr atom carbon yw: dau H (atomau hydrogen) ac un grŵp methyl (CH3) ar yr un awyren, tra bod y llall yn grŵp amino (NH2). Mae'r nodwedd strwythurol hon yn golygu bod gan Pregabalin ddau enantiomer, sef (S)-Pregabalin a (R)-Pregabalin.
1.4. Cyfluniad gofodol:
Yn ôl presenoldeb stereoisomers, mae Pregabalin yn arddangos cyfluniad gofodol anghymesur. Gellir disgrifio ei stereoisomerau gan y cyfeiriadedd o amgylch C . Yn (S) -Pregabalin, mae'r grwpiau methyl ac amino ar yr un ochr, tra yn (R) -Pregabalin, maen nhw ar yr ochrau dirgroes. Gall y gwahaniaethau hyn mewn cyfluniad gofodol gael effaith ar weithgaredd a phriodweddau ffisigocemegol y cyffur.
1.5. Pwysau moleciwlaidd:
Màs moleciwlaidd cymharol Pregabalin yw 159.23 g/mol. Mae pwysau moleciwlaidd yn rhoi gwybodaeth am faint a màs cyffredinol y moleciwl. Fe'i ceir trwy ychwanegu masau atomig cymharol pob atom.
Dylid nodi y gellir dadansoddi a gwirio strwythur moleciwlaidd Pregabalin trwy ddulliau arbrofol a thechnegol pellach, megis sbectrosgopeg cyseiniant magnetig niwclear (NMR) a dulliau crisialog. Gallai'r arbrofion hyn ddarparu gwybodaeth fanylach am hyd bondiau, onglau bond, a ffurfweddau stereo, a thrwy hynny ddyfnhau'r ddealltwriaeth o strwythur moleciwlaidd Pregabalin.
2. Dosbarthiad cyffuriau:
Wrth enwi cyffur, mae'n bwysig deall ei ddosbarth ffarmacolegol. Mae Pregabalin yn perthyn i'r analogau asid gama-aminobutyrig (GABA) gydag effeithiau gwrth-epileptig ac analgig. Mae'r wybodaeth hon yn helpu i osod Pregabalin mewn systemau enwi cyffuriau.
3. Enw Anghydberchnogol Rhyngwladol (INN):
Pennir INN gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) a'r Pwyllgor Enwau Amherchnogol Rhyngwladol (INN). Nod y pwyllgor yw darparu system enwi gydnabyddedig, nad yw'n berchnogol ar gyfer meddyginiaethau ledled y byd sy'n hawdd i weithwyr gofal iechyd proffesiynol a chleifion ei defnyddio. Derbynnir Pregabalin fel ei enw generig ac mae'r INN cyfatebol wedi'i gofrestru, sef pregabalin.
4. Cyfraith Nod Masnach:
Cyfraith nod masnach yw'r fframwaith cyfreithiol a ddefnyddir i amddiffyn a hyrwyddo enwau masnach. Wrth enwi cyffur, mae cwmnïau fferyllol yn aml yn dewis enw brand arbennig fel eu henw masnach i wahaniaethu eu cynnyrch yn y farchnad. Er enghraifft, yn yr Unol Daleithiau, mae Gabapentin yn cael ei farchnata gan Pfizer o dan yr enw brand "Lyrica".
5. Cymeradwyaeth FDA:
Datblygwyd Pregabalin yn wreiddiol gan Pfizer ac fe'i cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) yn 2004. Cyn cael ei gymeradwyo gan yr FDA, aeth Pregabalin trwy broses treialu a gwerthuso clinigol trylwyr i sicrhau ei ddiogelwch a'i effeithiolrwydd.