Deall y cysylltiad corsiog meddwl rhwngFel Glwcagon - Peptid 1(GLP-1) a glwcagon yn hanfodol ar gyfer cael gafael ar eu rhannau yn y canllaw metabolig a diabetes y swyddogion gweithredol. GLP-1 a glwcagon yw'r ddau peptid a ddarperir yn y plot gastroberfeddol, ond eto gyda galluoedd cyfyngu.
Mae GLP{0}} yn adnabyddus yn bennaf am ei waith yn hyrwyddo allyriadau inswlin o gelloedd beta pancreatig, gan ostwng lefelau glwcos yn y gwaed o ganlyniad. Ar ben hynny, mae'n deialu gollyngiad gastrig yn ôl, yn lleihau newyn, ac yn datblygu syrffed bwyd, gan ei wneud yn chwaraewr hanfodol wrth reoli lefelau glwcos ôl-frandio a phwysau'r corff.
mae glwcagon yn gweithredu'n groes i inswlin, gan animeiddio'r afu i ddosbarthu glwcos i'r system gylchrediad, gan ehangu lefelau glwcos yn y modd hwn. Mae'n cymryd rhan hanfodol wrth atal hypoglycemia yn ystod ymprydio neu ar adegau o ddiddordeb egni estynedig.
Er gwaethaf eu gweithgareddau gwrth-ddweud, mae GLP-1 a glwcagon yn rhannu perthynas gymhleth. Mae ymchwil yn cynnig y gall GLP-1 atal allyriadau glwcagon, yn enwedig yng ngoleuni lefelau uwch o glwcos yn y gwaed. Mae'r rhwystr hwn yn atal creu glwcos eithafol gan yr afu, gan ychwanegu at homeostasis glwcos.
Triniaethau sy'n seiliedig ar GLP, megis Mae agonyddion derbynyddion GLP-1 (7-37) wedi sicrhau ansawdd digamsyniol wrth roi diabetes math 2 oherwydd eu gallu i uwchraddio allyriadau inswlin a rhwystro rhyddhau glwcagon. Mae'r meddyginiaethau hyn yn gwella rheolaeth glycemig yn ogystal â lleihau pwysau ymlaen llaw, gan eu gwneud yn gyfarpar pwysig ar gyfer diabetes, y swyddogion gweithredol.
Mewn crynodeb, mae deall y cyfnewid amlochrog rhwng GLP-1 a glwcagon yn hanfodol ar gyfer dad-ddirwyn eu rhannau yn y canllaw metabolig a diabetes y swyddogion gweithredol. Mae eu perthynas ddryslyd yn amlygu manteision adferol tebygol canolbwyntio ar y llwybrau hyn wrth drin diabetes a materion metabolaidd cysylltiedig.
Sut mae GLP{0}} yn rheoleiddio secretiad glwcagon?
Mae GLP{0}} a glwcagon, ill dau yn dechrau o gelloedd alffa a beta pancreatig ar wahân, yn rhagdybio rhannau hanfodol i gadw i fyny â homeostasis glwcos, er gyda galluoedd penodol. Fodd bynnag, mae eu cydweithrediad yn datgelu rhyngweithiad cynnil sy'n sylfaenol ar gyfer cydbwysedd metabolaidd. Un pwynt cydgyfeirio yw effaith weinyddolGLP{0}} (7-37)ar allyriadau glwcagon.
O dan lefelau glwcos cyffredin, mae GLP{0}} yn dangos effaith ataliol ar allyriadau glwcagon. Ar ôl y prawf, wrth i glwcos yn y gwaed godi, mae celloedd treulio L yn rhyddhau GLP-1, sydd wedyn yn cysylltu â derbynyddion GLP-1 ar gelloedd alffa pancreatig.
Mae'r cyfathrebu hwn yn sbarduno ffynhonnau fflagio sydd o'r diwedd yn gollwng glwcagon pibell. Mae cuddio glwcagon yn rheoli cynnyrch glwcos hepatig, gan atal creu glwcos yn afresymol, tra'n meithrin y defnydd o glwcos mewn meinweoedd ymylol ar yr un pryd.
Serch hynny, mae'r addasiad o allyriadau glwcagon gan GLP{0}} yn ymestyn allan ganllaw glwcos y gorffennol. Mae tystiolaeth sy'n codi yn argymell y gallai effaith GLP-1 ar glwcagon newid yn dibynnu ar osodiad ffisiolegol. Er enghraifft, yn ystod hypoglycemia, gall GLP-1 fod yn rhyfedd o fywiogi rhyddhau glwcagon, gan lenwi fel system wrth-weinyddol i ailsefydlu lefelau glwcos yn y gwaed i'r cyffredin.
Yn ogystal, mae effaith weinyddol GLP{0}} ar ollyngiad glwcagon yn amlochrog, gan gynnwys nifer o lwybrau fflagio y tu mewn i gelloedd alffa pancreatig. Mae'r llwybrau hyn yn cynnwys systemau isradd cAMP, yn ogystal â chydweithio â gronynnau fflagio mewngellol fel PKA a PI3K, sydd ar y cyfan yn graddnodi gollyngiad glwcagon yng ngoleuni gwahanol geisiadau metabolaidd.
Deall y disgwrs anrhagweladwy hwn rhwngGLP{0}} (7-37)ac mae glwcagon yn datgelu mewnwelediad i'r canllaw unigryw ar gyfer treuliad glwcos. Mae'n tynnu sylw at allu defnyddiol canolbwyntio ar y llwybrau hyn mewn diabetes y bwrdd, gan dynnu sylw nid yn unig at wella rhyddhau inswlin eto yn ogystal â rheoleiddio rhyddhau glwcagon, yn y modd hwn cyflawni rheolaeth glycemig pellgyrhaeddol ac ecwilibriwm metabolig.
Beth yw effeithiau GLP-1 ar lwybrau signalau glwcagon?
Er mwyn deall sut mae GLP{0}} yn rheoli allyriadau glwcagon, mae'n hanfodol cloddio i'w effaith ar lwybrau fflagio y tu mewn i gelloedd alffa pancreatig. Mae derbynyddion GLP-1 yn sbarduno ffynhonnau fflagio mewngellol sy'n effeithio ar symudiad celloedd a danfoniad cemegolion.
Mae un llwybr amlwg yn cynnwys adenylyl cyclase actio, gan ysgogi graddau estynedig o adenosine monophosphate cylchol mewngellol (cAMP). Mae'r cynnydd hwn o ganlyniad yn deddfu protein kinase A (PKA) ac effeithwyr eraill i lawr yr afon, gan atal allyriadau glwcagon yn y pen draw. Heblaw,GLP{0}} (7-37)yn yr un modd gall ddylanwadu ar y llwybr ffosffoinositide 3-kinase (PI3K), sy'n gweinyddu treuliad celloedd ac ymatebolrwydd inswlin. Mae'r gydran amrywiol hon yn amlygu rhan GLP-1 yn y broses o addasu glwcagon ac mae'n cynnwys ei wir allu fel amcan ar gyfer swyddogion gweithredol diabetes.
Mae deall y llwybrau cymhleth hyn yn datgelu mewnwelediad i'r hyn y mae GLP{0}} yn ei olygu ar gyfer allyriadau glwcagon, gan gynnig darnau o wybodaeth am systemau adferol newydd ar gyfer diabetes a phroblemau metabolaidd cysylltiedig. Trwy egluro'r offerynnau is-atomig hyn, mae dadansoddwyr yn bwriadu meithrin meddyginiaethau mwy llwyddiannus sy'n cyfrwyo grym GLP-1 i symud tuag at wella homeostasis glwcos.
A all targedu'r echel GLP-1/glwcagon fod yn fuddiol ar gyfer triniaeth diabetes?
O ystyried natur gydgysylltiedig GLP-1 a glwcagon mewn homeostasis glwcos, mae targedu eu hechelin wedi dod i'r amlwg fel strategaeth therapiwtig addawol ar gyfer rheoli diabetes. Mae cyffuriau sy'n modiwleiddio signalau GLP, megis gweithyddion derbynyddion GLP ac atalyddion dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), wedi'u datblygu i wella rheolaeth glycemig a lleihau'r risg o hypoglycemia.
Ymhellach, mae astudiaethau diweddar wedi ymchwilio i fanteision posibl gweithyddion derbynnydd GLP-1/glwcagon deuol, sydd ar yr un pryd yn targedu'r ddau lwybr i gyflawni effeithiau metabolaidd gwell. Mae'r asiantau hyn wedi dangos addewid mewn treialon cyn-glinigol a chlinigol, gan ddangos gwelliannau mewn rheolaeth glycemig, pwysau'r corff, a ffactorau risg cardiofasgwlaidd.
I gloi, mae'r berthynas rhwngFel Glwcagon - Peptidac mae glwcagon yn gymhleth ac yn amlochrog, gyda goblygiadau i homeostasis glwcos a phathoffisioleg diabetes. Mae GLP{0}} yn rheoleiddio secretiad glwcagon trwy effeithiau uniongyrchol ar gelloedd alffa pancreatig a modiwleiddio llwybrau signalau mewngellol. Mae targedu'r echel GLP-1/glwcagon yn cynnig potensial therapiwtig ar gyfer trin diabetes, gan gynnig llwybrau newydd ar gyfer gwella iechyd metabolaidd a chanlyniadau cleifion.
Cyfeiriadau:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Ymatebion glwcagon i lwythi llafar cynyddol o glwcos ac arllwysiadau glwcos mewnwythiennol isoglycaemig cyfatebol mewn cleifion â diabetes math 2 ac unigolion iach. Diabetoleg. 2014; 57(8):1720-1725.
2. Campbell JE, DJ Drucker. Ffarmacoleg, ffisioleg, a mecanweithiau gweithredu hormonau incretin. Cell Metab. 2013; 17(6):819-837.
3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Mae glwcagon ac asidau amino wedi'u cysylltu mewn cylch adborth cilyddol: echel - -gell yr afu/iau. Diabetes. 2017; 66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et al. Therapi llafar sy'n seiliedig ar inswlin yn erbyn triphlyg ar gyfer diabetes math 2 sydd newydd gael diagnosis: pa un sy'n well? Gofal Diabetes. 2009; 32(10):1789-1795.
5. Meier JJ. Gweithredwyr derbynyddion GLP ar gyfer triniaeth unigol ar gyfer diabetes mellitus math 2. Nat Parch Endocrinol. 2012; 8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA, et al. Gweithrediadau cardiofasgwlaidd a chanlyniadau clinigol gydag atalyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon ac atalyddion dipeptidyl peptidase-4. Cylchrediad. 2017; 136(9):849-870.