Primidone(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) yn gyffur gwrth-epileptig sy'n cynnwys cylch isoprene a dau grŵp swyddogaethol carboxyl yn ei strwythur. Bydd dull synthetig Primidone yn cael ei gyflwyno isod.
1. Ethyl asetoacetate a dull wrea
Dyma'r dull synthesis cynharaf o Primidone. Y dull yw adweithio Ethyl acetoacetate ac wrea i baratoi Primidone, ac mae'r camau fel a ganlyn:
(1) Cynhesu asetosetad Ethyl ac wrea mewn ethanol absoliwt a hydoddi o dan ei droi.
(2) O dan amodau gwresogi, ychwanegwch 0.5 môl o asetad plwm a photasiwm nitrad yn y drefn honno, ac adweithio am 24 awr.
(3) Asideiddio, distyllu, echdynnu, oeri, a gwahanu crisialau Primidone.
Mae gan y dull hwn rai manteision: mae'r deunydd crai yn hawdd i'w gael, mae'r llawdriniaeth yn syml, ond mae'r amser adwaith yn hir ac nid yw'r cynnyrch yn uchel.
2. -carbolinone dull
Mae'r dull hwn yn un o'r dulliau synthetig pwysicaf o Primidone, ac mae'r camau fel a ganlyn:
2.1. Synthesis o -carbolinone
Yn gyntaf oll, mae angen syntheseiddio -carbolinone, ac mae ei lwybr synthetig fel a ganlyn:
(1) Paratoi ocsan-2,5-dione (1,{3-cyclohexanedione) drwy adwaith cyddwyso bensaldehyd ac aseton.
(2) Adweithio cyclohexanedione ag anhydrid asetig ac asid sylffwrig i ffurfio 4-oxo-4-benzoylcyclohexane-1,3-dione (fformiwla foleciwlaidd C13H12O4), a elwir hefyd yn {{8} }(benzoyl) -4-oxo-1,3-cyclohexanedione neu butyrolactone.
(3) Adwaith cyddwyso knoevenagel o butyrolactone o dan gatalysis potasiwm carbonad, adwaith ag asetophenone i ffurfio -benzylidene asid butyrolactic, a gostyngiad hydrogeniad i gael -benzylidene- -asid butyrolactic .
(4) Yn ôl adwaith cyddwyso Claisen, adweithiwyd -benzylidene- -asid butyrolactic ac octyl asetad trwy wresogi i gael ethyl -(2-octyl asetad)carbazole-5-carboxylate(4,{). {7}} ethyl diphenyl-2,3-carbazoledione-5-carboxylate).
(5) Yn olaf, cafodd ethyl -(2-octyl asetad)carbazole-5-carboxylate ei hydrolysu gan gatalysis sylfaen i gael -carbolinone. Mae'r cam hwn yn gam allweddol yn y synthesis o Primidone yn y dull hwn.
2.2. Synthesis o Primidone
Gellir cyflawni synthesis Primidone trwy'r camau canlynol:
(1) Ceir canolradd trwy adwaith cyddwyso o -carbolinone a cymenophenone.
(2) Wedi'i gataleiddio gan bentachlorid ffosfforws i adweithio'r canolradd ag 1,3-deuocsan-2,5-dione i gael canolradd newydd.
(3) Yn olaf, defnyddir catalydd i gataleiddio'r ail anwedd i gynhyrchu Primidone.
Yn y camau uchod, y cam cyntaf yw cyddwyso -carbolinone a cymenophenone i gael canolradd. Mae angen defnyddio sodiwm carbonad fel catalydd yn yr adwaith hwn, ac mae'r adwaith yn cael ei wneud mewn methanol. Yn yr adwaith hwn, mae'r grwpiau carbonyl o -carbolinone a chumenone yn adweithio â sodiwm carbonad i ffurfio alcohol. Mae'r alcohol hwn yn cynnwys dwy fodrwy unedig, sef y cylchoedd dwy-carbolinone sydd wedi'u cynnwys yn y moleciwl Primidone. Gall yr alcohol barhau i gymryd rhan yn yr adwaith nesaf fel adweithydd newydd.
Mae'r ail gam yn cael ei gataleiddio gan bentachloride ffosfforws, fel bod canolradd newydd yn cael ei ffurfio. Yn strwythur moleciwlaidd y canolradd hwn, rhennir atom ocsigen rhwng y cylch -carbolinone a'r grŵp cumenone, gan ffurfio cylch. Y fodrwy hon yw rhagflaenydd yr adwaith yng ngham 3.
Y trydydd cam yw synthesis Primidone. Yn y cam hwn, defnyddir sodiwm hydrocsid neu potasiwm hydrocsid i gataleiddio ail adwaith cyddwyso i ffurfio Primidone o'r canolradd uchod. Yn ystod y broses hon, mae'r canolradd yn cael adwaith anwedd intracyclic, gan gwblhau synthesis Primidone.
Yn gyffredinol, mae'r dull synthesis -carbolinone yn ddull synthesis cyffredin o Primidone, sy'n defnyddio adweithiau amrywiol yn llwyddiannus megis anwedd Claisen, adwaith Knoevenagel a chyddwysiad intracyclic i wireddu synthesis Primidone.
3. 2-methyl-2-dull methyl ester asid butenoic
Mae'r dull hwn ar sail 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester, yn paratoi Primidone trwy adwaith, ac mae'r camau fel a ganlyn:
(1) Cynhesu 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester ac wrea mewn ethanol absoliwt i gynhyrchu Primidone intermediate.
(2) Ychwanegu sodiwm hydrocsid i'r canolradd canlyniadol a pherfformio hydrolysis i gynhyrchu Primidone.
3.1. Mae llwybr synthetig 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester fel a ganlyn:
(1) Adwaith isoprene ac asid fformig i gael 3-methylfuran-2-asid carbocsilig.
(2) Adwaith fformat isopentene 3-a thrimethylalumina ar dymheredd uchel i gynhyrchu hydroxypyridine swyddogaethol (4-hydroxy-2-methylpyridine).
(3) Ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid, ychwanegwch dimethyl phosphite (Diethyl phosphite) i adweithio â hydroxypyridine swyddogaethol o dan gatalysis polyamid i gynhyrchu 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester (Ethyl {{3}). } methyl-2-butenoad).
Yn y camau uchod, y cam cyntaf yw adweithio isoprene ag asid fformig yn gyntaf i gael 3-formate isopentene, ac yna trwy ddau gam lleihau a chatalysis asid i gael cyfansoddyn pyridin swyddogaethol yn olaf. Yn eu plith, bydd y cam lleihau yn trosi'r grŵp carboxyl a gyflwynwyd yn grŵp alcohol; gall y cam catalysis asid wneud y grŵp hydroxyl ar y cylch yn dadhydradu a dileu wrth ffurfio'r cyfansawdd pyridine. Y trydydd cam wedyn yw'r cam allweddol o adweithio 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester.
3. 2. Mae'r broses synthesis o Primidone fel a ganlyn:
(1) Mae methyl 2-methyl-2-biwtenoad a bensaldehyd yn cael adwaith cyddwyso Claisen i gynhyrchu -benzylidene- -biwtyrolactad.
(2) Ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid, mae -benzylidene- -butyrolactate yn cael adwaith lactoneiddio i gynhyrchu 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione.
(3) Adweithio 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione a piperidine isomenthylidene ym mhresenoldeb pentafluorid ffosfforws i gynhyrchu Primidone.
Yn y camau uchod, y cam cyntaf yw cynhyrchu -benzylidene- -butyrolactate trwy adwaith cyddwyso Claisen o 2-methyl{3}}asid butenoic methyl ester a benzaldehyde. Mae angen cynnal yr adwaith hwn ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid, a gellir lactoneiddio cynnyrch yr adwaith ymhellach.
Yn yr ail gam, mae -benzylidene- -butyrolactate yn cael adwaith lactoneiddio i gynhyrchu 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione. Cyflawnir yr adwaith hwn trwy ddileu'r moleciwl alcohol, ac effaith arall sodiwm hydrocsid yw datgarbocsio'r lleithder asid butyrolactig mewn -benzylidene- -biwtyrolactad. Y cynnyrch terfynol yw 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione. Mae ei strwythur yn cynnwys rhagflaenwyr cylchoedd dau-carbolinone.
Yng ngham 3, mae deunyddiau crai allweddol Primidone: 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione ac isomenthylidenepiperidine yn cael eu hadweithio gan gatalysis pentafluorid ffosfforws i gynhyrchu Primidone. Yn y broses adwaith hon, mae isomengthylidene piperidine yn chwarae rhan bwysig wrth hyrwyddo'r adwaith cyddwyso intracyclic rhwng y ddau adweithydd. Mae Primidone yn cael ei syntheseiddio trwy'r cam hwn.
Yn gyffredinol, mae'r dull synthetig o 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester yn un o ddulliau synthetig pwysig Primidone. Mae'r dull yn gwireddu synthesis Primidone trwy adweithiau amrywiol megis anwedd Claisen, adwaith lactonization a chatalysis pentafluoride ffosfforws. Mae'r deunyddiau crai sy'n ofynnol gan y dull yn hawdd i'w cael ac yn hawdd eu gweithredu, ac mae'n un o'r dulliau pwysig ar gyfer cynhyrchu Primidone diwydiannol ar raddfa fawr.
4. dull catalydd-asid:
Y dull yw cynnal catalysis asid mewn -carbolinone ac asid asetig i gael Primidone. Ewch ymlaen fel a ganlyn:
(1) Ychwanegu -carbolinone i asid asetig, ychwanegu catalydd asidig, a'i droi nes ei fod wedi'i doddi'n llwyr.
(2) Ychwanegu sodiwm carbonad i'r system adwaith a pharhau i droi.
(3) Gwahanwyd y system adwaith, cafodd y solet ei hidlo, a chafodd crisialau Primidone eu tynnu gydag ether.
Mae'r dull hwn yn syml i'w weithredu ac nid oes angen iddo ddefnyddio hydrolysis sodiwm hydrocsid, ond mae'r cynnyrch yn isel ac nid yw'n addas ar gyfer cynhyrchu ar raddfa fawr.
Mae camau penodol y dull asid-catalyzed Primidone fel a ganlyn:
Y cam cyntaf: paratoi methyl 2-phenyl-2-butenoate.
Mae llwybr synthetig 2-phenyl-2-asid butenoic methyl ester fel a ganlyn:
(1) Mae asid traws-pentadienoig a finyl methyl ether yn cael adwaith cyddwyso Claisen i gynhyrchu 2-methyl-2-asid biwtenoic methyl ester.
(2) Ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid, mae 2-methyl-2-asid butenoic methyl ester a benzaldehyde yn cael adwaith cyddwyso Claisen i gynhyrchu 2-ffenyl-2-asid butenoic methyl ester.
Mae adwaith cyddwyso Claisen yn ddosbarth o adweithiau sy'n cysylltu dau foleciwl sy'n cynnwys grwpiau methylene gweithredol trwy ffurfio bondiau carbon-carbon. Mae'r adwaith hwn yn un o'r camau allweddol yn y synthesis o Primidone.
Yr ail gam: synthesis o Primidone.
Mae synthesis Primidone yn gofyn am ddau adwaith asid-catalyzed. Mae camau penodol fel a ganlyn:
(1) Yn gyntaf, mewn amgylchedd sy'n cynnwys catalydd (fel tetrahydrofuran neu ethanol), mae 2-ffenyl-2-asid butenoic methyl ester a benzaldehyde yn destun adwaith catalydd asid i gynhyrchu {{4} }(4-benzoyloxy Benzyl)-2-ester methyl asid butenoic. Mae'r adwaith hwn yn arwain at gyddwysiad asid-catalysiedig o'r grŵp carbonyl o benzaldehyd â'r grŵp hydrocsyl o methyl 2-phenyl-2-biwtenoad i ffurfio'r 4-miety alcohol benzoyloxybenzyl.
(2) Ym mhresenoldeb yr un catalydd, perfformiwch adwaith asid-catalyzed rhwng cynnyrch adwaith y cam blaenorol a dimethylformamide i gael Primidone. Bydd yr adwaith hwn yn gwneud i'r rhan alcohol 4-benzoyloxybenzyl yng nghynnyrch adwaith y cam blaenorol gyfuno â diformamid i ffurfio strwythur o gylchoedd dau-carbolinone.
Mae mecanwaith adwaith dull catalydd asid Primidone fel a ganlyn:
Yn gyntaf, mae 2-ffenyl-2-asid butenoic methyl ester a benzaldehyde yn cael adwaith cyddwyso Claisen asid-catalyzedig i gynhyrchu 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-asid biwtenoic methyl ester. Yn ystod yr adwaith, mae rhan carbonyl bensaldehyd a'r rhan hydrocsyl o 2-phenyl-2-asid butenoic methyl ester yn ffurfio ychwanegyn yn y cylch pum aelod, ac ar yr un pryd yn cynhyrchu 1,{{10 }}cynnyrch dadhydradu, hy ketol.
Yn dilyn hynny, mae 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-asid butenoic methyl ester a diformamid yn adweithio o dan gatalysis asid i ffurfio Primidone. Mae'r camau adwaith concrit fel a ganlyn:
(1) Mae atom hydrogen yr alcohol ceton yn ffurfio bond hydrogen gyda'r OH^- yn y catalydd (fel tetrahydrofuran neu ethanol), fel bod y carbonyl a rhannau eraill yn cael eu trosglwyddo allan, gan ei wneud yn grŵp gadael da.
(2) Ar y sail hon, mae'r alcohol ceton yn cael ei gyddwyso i ffurfio cylch dau aelod, ac yna mae adwaith adio niwclioffilig yn digwydd i gynhyrchu rhagflaenydd Primidone 3-(4-benzoyloxybenzyl){{4} }hydroxy-2,5 - Dimethyl- -carbolinone.
(3) Yn y cam olaf, mae'r adwaith dadhydradu cylch yn digwydd eto yn y moleciwl rhagflaenol o Primidone i gynhyrchu'r cynnyrch terfynol Primidone.
Yn gyffredinol, yn y synthesis asid-catalyzed o Primidone, mae dau anwedd Claisen yn cael eu perfformio'n ddilyniannol, a thrwy hynny gyfuno benzaldehyde a methyl 2-phenyl-2-butenoate i ffurfio rhagflaenydd moleciwlaidd Primidone. Mae angen catalysis asid ar gyfer y broses hon i hyrwyddo'r adwaith. Trwy'r dull hwn, gellir cael Primidone yn effeithlon ac yn syml, ac mae'n ddull synthetig a ddefnyddir yn eang.
Yn fyr, y prif ddulliau ar gyfer syntheseiddio Primidone yw dull -carbolinone, 2-methyl-2-dull methyl ester asid butenoic, dull asid-catalyzed, ac ati, ymhlith y dull -carbolinone yw'r pwysicaf a mwyaf cyffredin. defnyddio. Gyda datblygiad technoleg, mae ymchwilwyr yn archwilio ac yn gwella dull synthesis Primidone yn gyson er mwyn cynyddu'r cynnyrch, lleihau'r gost, a darparu opsiynau cyffuriau gwell ar gyfer triniaeth glinigol.