Tetramisole Hydrochlorideyn bowdr crisialog gwyn sy'n solet ar dymheredd ystafell (hy 25 gradd). Ei fàs moleciwlaidd cymharol yw 240.75g/mol a'i ddwysedd yw 1.17g/cm3.Tetramisole Hclyn hawdd hydawdd mewn dŵr ac ethanol, ond nid yw'n hawdd hydawdd mewn aseton ac ether. Ei hydoddedd mewn dŵr yw 46.6g/L ar 25 gradd. O dan weithred golau, gall Tetramisole Hydrochloride ocsideiddio, ond pan fydd yn agored i dymheredd ystafell, gall gynnal ei ffurf solet yn sefydlog. Mae'n gyffur gwrth-helminth sbectrwm eang a ddefnyddir yn gyffredin i drin heintiau parasitig mewn pobl ac anifeiliaid.
Y dull cyntaf: yr adwaith rhwng asetad methyl imidazole a 2- cloropropionyl clorid, y dull hwn yw un o'r dulliau mwyaf cyffredin a ddefnyddir mewn synthesis TH.
Mae'r broses benodol fel a ganlyn:
Mae asetad methyl imidazole a 2-cloropropionyl clorid yn ddeunyddiau crai allweddol ar gyfer synthesis Tetramisole Hydrochloride. Mae asetad Methyl imidazole yn bowdr gwyn,
Synthesis o gamau Hydroclorid Tetramisole:
Y cam cyntaf: asetad methyl imidazole a 2-adwaith cloropropionyl clorid:
Cymysgwch imidazole methyl asetad a 2-cloropropionyl clorid ar gymhareb o 4:1, ac yna ychwanegwch swm priodol o gatalydd triethylamine (TEA). Ar yr adeg hon, bydd yr ateb adwaith yn cynhyrchu gwaddod gwyn tebyg i gel, ac yna caiff y cynnyrch ei wahanu a'i buro trwy hidlo, oeri, golchi a dulliau eraill.
Yr ail gam: adweithio ag asid ffenylsylffwrig:
Mae'r cynnyrch a geir yn y cam cyntaf yn cael ei adweithio ag asid ffenylsylffwrig, ac mae tymheredd yr adwaith yn cael ei gynnal ar 10-15 gradd. Ar yr adeg hon, bydd y cynnyrch yn dod yn waddod gwyn, y gellir ei hidlo, ei olchi a'i sychu i gael asid imidazolylvaleric syml 2-.
Y trydydd cam: adwaith â fflworid tert-butylaluminum:
Mae'r cynnyrch a geir yn yr ail gam yn cael ei adweithio â fflworid tert-butylaluminum, a chynhelir yr adwaith gyda thoddydd anadweithiol tetrahydrofuran (THF). Ar yr adeg hon, mae'r adwaith yn cynhyrchu gwaddod gwyn, ac yna mae'r cynnyrch yn cael ei wahanu a'i buro trwy hidlo, golchi, sychu ac ati.
Cam 4: Ymateb gyda 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzenedione:
Cymysgwch y cynnyrch a gafwyd yn y trydydd cam gyda 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,{5}}bensenedione mewn cymhareb o 1:1, a bydd y cynnyrch a geir yn dod yn bowdr gwyn, a gall fod yn Hydawdd mewn dŵr neu ethanol, wrth gynhyrchu rhai effeithiau ffarmacolegol.
Y pumed cam: ymateb gyda HCl:
Hydoddwch y cynnyrch a gafwyd yn y pedwerydd cam mewn sodiwm hydrocsid (NaOH), ac yna ychwanegwch swm priodol o asid hydroclorig (HCl) i niwtraleiddio'r adwaith. Ar yr adeg hon, cynhyrchir Tetramisole Hydrochloride, a gellir ei buro hefyd trwy hidlo, golchi, sychu a dulliau eraill.
Trwy adweithio asetad methyl imidazole â 2-cloropropionyl clorid, adweithio ag asid ffenylsylffwrig, adweithio â fflworid tert-butylaluminum, adweithio â 2,3-dichloro{4}},6-dicyano{{). 6}},4-benzenedi Tetramisole Hydrochloride wedi'i syntheseiddio'n llwyddiannus trwy gamau adwaith ceton ac adwaith â HCl.
Anfanteision: Mae'r dull hwn yn gofyn am amodau adwaith llym ac mae angen llawer iawn o doddyddion organig.
Yr ail ddull: adweithio ag aseton imidazole ac asid crotonig:
Prif gamau'r dull yw paratoi 2-amino-2-methyl-1-propanol (AMP) rhagflaenydd trwy adwaith lleihau ym mhresenoldeb aseton imidazole ac asid crotonig; wedi hynny, sulfonylation o Adwaith AMP, cael TH. Mae camau penodol fel a ganlyn:
Y cam cyntaf: paratoi aseton imidazole:
Mewn fflasg tri gwddf 250 ml, ychwanegwch 50 ml o aseton a 1.75 go sodiwm pyruvate. Cafodd ei droi'n dda, ac ychwanegwyd 8 ml o asetaldehyd yn araf ato. Yna, ychwanegwyd 10 ml o gatalydd ether methyl tert-butyl, a chafodd cymysgedd yr adwaith ei droi. Roedd y ffiol yn agored i dymheredd ystafell am 15 munud nes bod yr adwaith wedi'i gwblhau. Yn olaf, ychwanegwyd 100 ml o ddŵr wedi'i ddad-ïoneiddio, cafodd y cymysgedd adwaith ei hidlo, a chasglwyd yr hylif wedi'i hidlo.
Cam 2: Paratoi Hydrochlorid Tetramisole:
Mewn fflasg tri gwddf 250 ml, ychwanegwch 25 g o asid crotonig a 50 ml o ethanol gradd 00, a'i droi'n gyfartal. Parhewch i droi, ac ychwanegwch yr hydoddiant aseton imidazole a baratowyd yn flaenorol yn araf i'r cymysgedd asid crotonig a 00 gradd ethanol. Wrth ychwanegu'r hydoddiant aseton imidazolium, ychwanegwyd swm penodol o asid hydroclorig 1M i addasu'r gwerth pH, a chynhyrchwyd cymysgedd yr adwaith yn barhaus am 30 munud. Yna echdynnwyd y cymysgedd trwy ychwanegu 20 ml o asid asetig rhewlifol a 50 ml o n-hecsan. Mae'r dyfyniad yn cynnwys Tetramisole Hydrochloride, a thrwy ganolbwyntio i gael gwared ar n-hecsan ac asid asetig rhewlifol, y solet sy'n weddill yw Tetramisole Hydrochloride.
Mae'r dull paratoi yn cynnwys adwaith ag aseton imidazolium ac asid crotonig, trwy addasu pH, echdynnu a chanolbwyntio, ac yn olaf cael Tetramisole Hydrochloride fel cyffur anthelmintig.
Manteision: Mae'r amodau adwaith yn syml ac mae angen llai o doddyddion organig.
Anfantais: cost cynhyrchu uwch.
Y trydydd dull: adwaith imidazole aseton ac N, N-dimethyl-N'-nitrohydrazine:
Yn y dull hwn, rhagflaenydd TH yw N-(imidazolyl)-N, N-dimethyl-N'-nitrohydrazine (IDI). Mae IDI yn cael adwaith lleihau i gael TH. Mae'r camau adwaith manwl fel a ganlyn:
Cam 1: Paratoi aseton imidazole:
Yn gyntaf, mae angen inni baratoi aseton imidazole. Enw cemegol aseton imidazole yw 2,3,5,6-tetrahydro-6-phenylimidazo(2,1-b)thiazole, a ddefnyddir yn aml wrth weithgynhyrchu cyffuriau, llifynnau a phlaladdwyr . Gellir cael Imidazoleacetone trwy adweithio 3-ffenyl-2,3-dihydrothiazolone â tert-butylamine ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid.
Cam 2: Paratoi N, N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine:
Mae N, N-Dimethyl-N'-nitrohydrazine (DMNG) yn gyfansoddyn organig gyda'r fformiwla gemegol C6H14N4O4, y gellir ei ddefnyddio fel ocsidydd cryf, catalydd ac ychwanegyn tanwydd. Gellir cael DMNG trwy ychwanegu asid nitrig ac asid sylffwrig i dimethylformamide, ac yna hidlo a sychu.
Cam 3: Adwaith aseton imidazole a DMNG:
Ychwanegwyd DMNG ac imidazolium acetone at cyclohexane, ac yna phosgene. Ceir phosgene trwy adweithio amonia a chlorin o dan olau. Ar ôl yr adwaith, cafodd cymysgedd yr adweithydd ei ddistyllu dan bwysau llai i gael olew. Yna, ychwanegwyd asid hydroclorig, a'i oeri i 0 gradd . O dan yr amod o droi parhaus, ychwanegwch 10 y cant yn ôl pwysau toddiant dyfrllyd dros ben o anhydrid asetig, parhewch i droi am 20 munud, a chwblheir yr adwaith. Yn olaf, ychwanegwyd 25 y cant yn ôl pwysau toddiant dyfrllyd sodiwm hydrocsid gormodol yn araf mewn baddon dŵr iâ nes i'r lliw droi'n felyn tywyll, a chafwyd gwaddod.
Cam 4: Paratoi HCL Tetramisole:
Gellir cael HCL Tetramisole trwy adweithio'r canolradd DMNG a gafwyd yn y cam blaenorol ag alcohol ac asid hydroclorig, ac mae'r adwaith yn cynhyrchu sgil-gynnyrch methyl-(1-bensyl-2,3-dihydroimidazole{{{}}). {5}},5,6-trimethylpyridinium) clorid, trwy Reoli'r pH i gael purdeb Tetramisole HCL. Ar ôl yr adwaith, cafwyd y cynnyrch solet Tetramisole HCL trwy hidlo a sychu.
Manteision: Gellir datblygu TH yn dda a'i gymhwyso i synthesis rhai plaladdwyr a chyffuriau newydd.
Anfanteision: Mae'r amser adwaith yn hirach, gan arwain at gynnyrch is a llawer iawn o ddŵr gwastraff.
I grynhoi, mae yna lawer o wahanol ddulliau o synthesis Tetramisole Hydrochloride. Er bod gan bob dull ei fanteision a'i anfanteision unigryw ei hun, gellir dewis y dull priodol yn rhesymol i'w gynhyrchu yn unol ag anghenion gwirioneddol ac amodau cynhyrchu. Yr uchod yw camau paratoi Tetramisole Hydrochloride, mae angen defnyddio rhai cemegau yn ofalus. Dylid nodi y dylid dilyn rheoliadau diogelwch a dylid gwisgo offer amddiffynnol yn gywir yn ystod yr arbrawf.