Dexmedetomidine Hydrochlorideyn anesthetig a thawelydd a ddefnyddir yn gyffredin, y gellir ei syntheseiddio mewn sawl ffordd. Bydd yr erthygl hon yn cyflwyno nifer o brif ddulliau synthetig o Dexmedetomidine Hydrochloride, gan gynnwys ei synthesis cemegol, dull ensymatig a eplesu microbaidd.
1. synthesis cemegol:
Cafodd Dexmedetomidine Hydrochloride ei syntheseiddio gyntaf trwy addasu 2-amino-2-methyl-1-propanol2-amino-2-methyl{2}}propanol yn gemegol. Yn gyntaf, amddiffynnwch y grŵp hydrocsyl o 2-amino-2-methyl-1-propanol fel grŵp amddiffyn ester trimethylsilyl (TMS), ac yna syntheseiddio N-methyl-2- ({{8} }Aminoethyl)-2-methyl-1-propanamine. Yna, mae'r cyfansoddyn yn cael adwaith acylation ac adwaith lleihau i gael Dexmedetomidine. Yn olaf, mae Dexmedetomidine ac asid hydroclorig yn cael eu hadweithio i gael Dexmedetomidine Hydrochloride.
Egwyddor ymateb:
Mae synthesis Dexmedetomidine yn cael ei wneud yn bennaf gan adwaith lleihau hydrogeniad catalytig. Yn gyntaf, 6-(2,3-dichlorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrole-(3,2- c)-uracil ym mhresenoldeb hydrogen a catalydd Pd/C Perfformio gostyngiad hydrogeniad i gynhyrchu Dexmedetomidine Hydrochloride
Camau ymateb:
1. Ychwanegu 6-(2,3-dichlorophenyl)-2,3,4,{7}}tetrahydro-1H-pyrrole-(3,{{12}) }c)-uracil i 500 ml gyda stwr Mewn fflasg gwaelod crwn, ychwanegwch 1.2 go gatalydd Pd/C a 100 ml o fethanol.
2. O dan amddiffyniad hydrogen, cysylltwch y botel adwaith i gydbwysedd gyda chywirdeb pwyso o ±0.01 g a silindr hydrogen, a throwch y llif hydrogen ymlaen. Ar yr un pryd, defnyddiwch baddon dŵr poeth i reoli tymheredd y system adwaith i godi tymheredd yr adwaith i 60 gradd.
3. O dan bwysau hydrogen 30 psi, rhedwch yr adwaith mewn 0.5 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, caewyd y llif hydrogen a chynheswyd y baddon dŵr, ac yna cafodd yr ateb adwaith ei hidlo â hidlydd. Y deunydd solet a gafwyd oedd Dexmedetomidine Hydrochloride.
4. Tynnwch y toddydd trwy anweddydd cylchdro i gael Hydrochloride Dexmedetomidine pur.
Trwy'r weithdrefn arbrofol uchod, cafodd Dexmedetomidine Hydrochloride ei syntheseiddio'n llwyddiannus. Nid oes angen i'r dull hwn ddefnyddio adweithyddion peryglus wrth baratoi Dexmedetomidine Hydrochloride, ac mae'n hawdd ei weithredu. Yn ogystal, gellir defnyddio'r dull hefyd ar gyfer cynhyrchu Dexmedetomidine Hydrochloride ar raddfa fawr, felly mae ganddo werth ymarferol uchel.
2. Dull ensymau-catalyzed:
Gellir defnyddio dulliau ensymau-catalyzed hefyd wrth gynhyrchu Dexmedetomidine Hydrochloride. Mae'r dull hwn yn gofyn am ddefnyddio priodweddau arbennig ensymau i gyflymu'r broses adwaith, a thrwy hynny wella purdeb a chynnyrch y cynnyrch. Mae cynhyrchu ensymatig o Dexmedetomidine Hydrochloride yn nodweddiadol yn defnyddio'r adweithyddion 2-amino-2-methyl-1-propanol, fformaldehyd ac aspartate dehydrogenase (L-THDH). Ar ôl catalysis ensym, mae'r cynnyrch Dexmedetomidine yn cael ei adweithio'n uniongyrchol ag asid hydroclorig i baratoi Dexmedetomidine Hydrochloride. Mae'r dull hwn yn fwy ecogyfeillgar ac effeithlon na dulliau synthesis cemegol traddodiadol. Bydd yr erthygl hon yn archwilio ac yn esbonio dull ensymatig y cyfansoddyn hwn a'i gamau manwl.
Egwyddor catalysis ensymatig:
Catalysis ensymau yw'r broses o ddefnyddio ensymau fel catalyddion i gyflymu adweithiau cemegol. Yn ystod y synthesis o Dexmedetomidine Hydrochloride, defnyddir catalyddion ensymau fel catalyddion pwysig ar gyfer cynhyrchu 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole intermediates.
O dan weithred y catalydd hwn, mae 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole yn cael ei drawsnewid ymhellach yn Dexmedetomidine Hydrochloride. Mae'r dull catalytig hwn yn llawer symlach na dulliau synthetig traddodiadol, ac mae'r cynnyrch yn uchel ac yn hawdd ei reoli.
Camau'r dull ensymau-gatalydd:
Rhennir y broses synthetig wedi'i gataleiddio gan ensymau yn bedwar cam yn bennaf:
Y cam cyntaf: synthesis canolradd:
Yn gyntaf, mae angen syntheseiddio'r 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole intermediate trwy adwaith cemegol penodol i greu amodau ar gyfer adweithiau dilynol. Un synthesis o'r canolradd hwn yw alkylation 2,3-dimethylbenzyl alcohol gyda bensyl bromid. Yna amnewidiwyd y grŵp alcyl â grŵp 2-cyanoethyl gan ddefnyddio sodiwm cyanohydrogen. Yn olaf, cafodd y cyfansoddyn ei drawsnewid i 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole gan ddefnyddio isopropanol a sodiwm hydrocsid.
Yr ail gam: y dewis o gatalydd ensymau:
Mae angen i ddull ensymau-catalyzed ddewis y catalydd ensym priodol i hyrwyddo'r adwaith trydydd cam. Yn y dull hwn, defnyddir polyphenol oxidase (PPO) yn aml fel catalydd ensym. Mae PPO yn ensym sy'n gallu cataleiddio adwaith ffenylacrylate â 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole o dan amodau niwtral i gynhyrchu Dexmedetomidine Hydrochloride.
Y trydydd cam: ffurfio Dexmedetomidine Hydrochloride:
Yn yr ail gam adwaith, mae PPO yn cataleiddio adwaith ffenylacrylate ffenyl â 1-(2,3-dimethylphenyl)-1H-imidazole i gynhyrchu canolradd. Ym mhresenoldeb y canolradd, mae'n agored i'r datrysiad ailosod graddiant, ac mae'r system adwaith yn cael ei yrru i gyfeiriad gwell trwy droi.
Cam 4: Dileu PPO:
Pan fydd yr adwaith drosodd, gellir tynnu PPO a'i oligomers cynnyrch yn gyfan gwbl trwy gyfres o gamau dyddodiad a golchi. Ar y pwynt hwn, gellir gwahanu Dexmedetomidine Hydrochloride pur a'i dynnu o'r cymysgedd adwaith.
Yn y dull ensymatig, mae Dexmedetomidine Hydrochloride yn cael ei gynhyrchu'n enzymatically. Mae'r dull hwn yn defnyddio technoleg adwaith effeithlon y gellir ei reoli, a all gyflawni nodau cynnyrch uchel a phurdeb uchel. Trwy ddefnyddio catalyddion ensymau ac amodau adwaith penodol eraill, gellir syntheseiddio'r union Dexmedetomidine Hydrochloride mewn amser byrrach.
3. eplesu microbaidd:
Dull synthetig arall a ddefnyddir yn gyffredin o Dexmedetomidine Hydrochloride yw defnyddio eplesu microbaidd. Mae'r dull hwn yn gofyn am ddefnyddio gallu cynhyrchu micro-organebau i syntheseiddio Dexmedetomidine Hydrochloride. Y straen cynhyrchu mwyaf cyffredin yw straen Quercus Himalayan. Gellir cael Dexmedetomidine trwy feithrin a thynnu'r straen. Yna caiff ei drawsnewid yn Dexmedetomidine Hydrochloride. Mae'r dull hwn hefyd yn hynod effeithlon ac yn gyfeillgar i'r amgylchedd. Fel arfer yn cynnwys y camau canlynol:
Y cam cyntaf: dewis micro-organebau:
Yn gyntaf, dylid dewis micro-organebau addas ar gyfer y broses eplesu. Mae enghreifftiau o ficro-organebau y gellir eu defnyddio yn cynnwys Escherichia coli, Bacillus brevius a Streptomyces lilacinus.
Cam 2: Datblygu Diwylliant Hadau:
Unwaith y dewisir micro-organeb addas, datblygir diwylliant hadau. Defnyddir y diwylliant hadau i frechu'r diwylliant cynhyrchu nesaf. Mae diwylliannau hadau fel arfer yn cael eu tyfu am 16-24 awr mewn cyfrwng addas nes cyrraedd y dwysedd dymunol.
Cam 3: Diwylliant Cynhyrchu:
Yn dilyn datblygiad diwylliannau hadau, cynhyrchir diwylliannau cynhyrchu. Mae'r diwylliant cynhyrchu yn cael ei frechu â diwylliant hadau ac yna'n cael ei dyfu mewn cyfrwng addas o dan amodau rheoledig. Mae'r cyfrwng diwylliant fel arfer yn cynnwys y rhagflaenwyr sy'n ofynnol ar gyfer cynhyrchu hydroclorid dexmedetomidine.
Cam 4: Echdynnu Dexmedetomidine Hydrochloride:
Ar ôl i'r diwylliant cynhyrchu gynhyrchu'r swm dymunol o hydroclorid dexmedetomidine, cafodd ei gynaeafu a'i echdynnu. Mae'r broses echdynnu yn cynnwys gwahanu'r cynnyrch oddi wrth y cyfrwng diwylliant ac amhureddau eraill. Gellir gwneud hyn gan ddefnyddio amrywiaeth o dechnegau megis hidlo, cromatograffaeth a dyddodiad.
Cam 5: Puro a llunio:
Ar ôl echdynnu, mae hydroclorid dexmedetomidine yn cael ei buro i gael gwared ar unrhyw amhureddau sy'n weddill. Yna mae'r cynnyrch wedi'i buro'n cael ei ffurfio'n ffurfiau dos sy'n addas i'w rhoi. Gall hyn gynnwys ychwanegu sylweddau, addasu pH neu baramedrau eraill, a phennu cryfder y dos priodol.
Yn gyffredinol, mae'r broses eplesu microbaidd o hydroclorid dexmedetomidine yn cynnwys cyfres o gamau rheoledig i sicrhau bod y cynnyrch terfynol yn bur, yn gryf ac yn ddiogel at ddefnydd clinigol.
Ymhlith y tri dull synthetig uchod, synthesis cemegol yw'r dull a ddefnyddir fwyaf eang ar hyn o bryd. Fodd bynnag, ar gyfer y maes meddygol â gofynion uwch ar gyfer Dexmedetomidine Hydrochloride, mae dulliau catalysis enzymatig a dulliau eplesu microbaidd wedi'u defnyddio'n eang yn raddol.