N-Boc-Nortropinoneyn gyffur canolradd ac yn rhagflaenydd pwysig ar gyfer y synthesis o gyffuriau amrywiol, felly mae ganddo arwyddocâd ymchwil pwysig. Mae'r canlynol yn sawl llwybr synthetig o N-Boc-Nortropinone:
1. Ocsidiad aldehydau amino gan ddefnyddio pyrimidin fel catalydd
Yma, byddwn yn cyflwyno'n fanwl gam o syntheseiddio N-Boc-Nortropinone trwy ocsidiad aminoaldehyde gan ddefnyddio pyrimidine fel catalydd.
1.1. Paratowch yr adweithyddion gofynnol yn gyntaf, gan gynnwys N-Boc-4-ffenyl-2-pyrrolidone, 1-Bromo-4-ffenylbutane, asid nitrig crynodedig, pyrimidin, clorid cwpanog, tetraethylammonium hydrocsid a dŵr ïoneiddiedig .
1.2. Ychwanegu N-Boc-4-phenyl-2-pyrrolidone a 1-Bromo-4-phenylbutane i mewn i fflasg gwaelod crwn sych, a gollwng ychydig bach o tetraethylammonium hydrocsid fel catalydd. Rhoddwyd y botel adwaith ar droiwr magnetig a'i droi am 16 awr o dan yr amgylchedd naturiol nes bod yr adwaith wedi'i gwblhau.
1.3. Ar ôl i'r adwaith ddod i ben, golchwch yr hydoddiant adwaith â dŵr wedi'i ddad-ïoneiddio sy'n cael ei ditradu ag aseton a gwaddod tebyg i waddod nes bod y gwerth pH yn cyrraedd tua 6. Hidlwyd yr ateb adwaith wedi'i olchi, ac anweddwyd yr aseton yn y hidlydd i gael gwyn solet.
1.4. Ychwanegwch y solid gwyn a gasglwyd i mewn i ficer, yna ychwanegwch asid nitrig crynodedig a pyrimidin i gataleiddio'r adwaith. Rhowch y bicer yn y cyfluniad brig gwresogi a monitro'r tymheredd gyda thermomedr sensitif i sicrhau y gellir rheoli'r gwres yn gywir. Cynhaliwyd tymheredd yr adwaith ar 60 gradd a chwblhawyd ychwanegu'r catalydd asid o fewn 2 awr.
1.5. Hydoddwch clorid cwpanog mewn dŵr wedi'i ddadïoneiddio tra'n cynnal y tymheredd ar 60 gradd. Ar ôl aros i'r hydoddiant doddi'n llwyr, ychwanegwch ef yn araf at y bicer. Parhewch i adweithio am 30 munud nes bod yr adwaith wedi'i gwblhau.
1.6. Ar ôl yr adwaith, cafodd hydoddiant yr adwaith ei hidlo, a sychwyd gweddill y gwaddod. Y solid a geir yw N-Boc-Nortropinone. Gellir puro'r cynnyrch ymhellach a'i ynysu i gyflawni purdeb uwch.
I gloi, nid yw synthesis N-Boc-Nortropinone trwy ocsidiad aminoaldehyde gan ddefnyddio pyrimidine fel catalydd yn gymhleth iawn, ond mae angen rheoli'r amser adwaith a'r tymheredd yn llym i sicrhau cynnydd llyfn yr adwaith a chael y cynnyrch a ddymunir. . Ar yr un pryd, mae angen triniaeth a phuro angenrheidiol ar ôl yr adwaith i sicrhau bod y cynnyrch terfynol yn bodloni'r safonau purdeb uchel gofynnol.
2. Dull lleihau benso[c]cyclohexanone
Yn gyntaf, mae benzo[c]cyclohexanone yn cael ei adweithio ag isopropanol i gael ffurf lai o benso[c]cyclohexanone. Yna, mae'r cynnyrch llai yn cael ei adweithio â N-Boc-amino-oxyacetone i gael N-Boc-Nortropinone. Mae angen i'r dull synthetig hwn ddefnyddio llawer iawn o asiant lleihau, ac mae angen rheoli effaith leihau cyclohexanone yn fanwl gywir, ac mae cyfanswm y cynnyrch yn isel.
3. Dull Iodoacetone
Yn gyntaf, mae N-Boc-3-cloroacetone yn cael ei adweithio ag anilin i gael aminoacetone N-Boc. Yna, mae N-Boc-3-aminoasetone ac iodoacetone yn cael adwaith adio ethanolamine-catalyzed i gael N-Boc-Nortropinone. Mae'r adwaith hwn yn gofyn am ddefnyddio catalydd, ac mae angen deall amodau'r adwaith yn ofalus; ar ben hynny, mae angen gweithrediadau adwaith aml-gam, ac mae'n anodd cael cynnyrch uchel yn y broses baratoi.
4. Dull isomerization:
Mae isomereiddiad N-Boc-3-aminoacetone yn rhoi N-Boc-Nortropinone. Mae'r dull isomerization hwn yn hawdd i achosi adweithiau ochr o dan amodau adwaith amhriodol, ac mae'r cynnyrch adwaith cyffredinol yn isel.
Mae N-Boc-Nortropinone yn gyfansoddyn organig pwysig. Ar gyfer y cyfansoddyn hwn, gellir defnyddio'r dull isomerization i gynhyrchu nifer o isomerau gwahanol. Bydd yr erthygl hon yn cyflwyno camau a phroses weithredu benodol y dull isomerization hwn.
Egwyddor arbrofol:
Mae N-Boc-Nortropinone yn gyfansoddyn bond dwbl gyda strwythur monoolefinig ansefydlog. Ar ôl cael ei gyffroi'n thermodynamig, mae'r cyfansoddyn yn cael ei gau ac yn ffurfio cyfluniad moleciwlaidd newydd. Mae gan y cyfluniad hwn briodweddau cemegol a ffisegol gwahanol. Mae'r eiddo hwn yn ffurfio'r sail ddamcaniaethol ar gyfer cynhyrchu nifer o isomerau gwahanol o N-Boc-Nortropinone.
Gweithdrefn arbrofol
(1) Rhowch gyfansoddyn A mewn potel dau wddf, ychwanegu clorofform, a pharatoi i grynodiad o 10 mg/mL.
(2) Arllwyswch y toddiant A-clorofform cyfansawdd cyfan i mewn i fflasg tri gwddf gyda bwred. Ar y gosodiad, ychwanegwch 2 mL o hydoddiant sodiwm hydrocsid anhydrus (NaOH) a fflysio'r ecwilibriwm â nwy.
(3) Ar dymheredd ystafell, ychwanegwch 2 mL o hydoddiant asid hydroclorig anhydrus (HCl) yn araf a'i fflysio â nitrogen i gymysgu'n dda.
(4) Cynnal y system adwaith adweithydd am 1-2 awr ar dymheredd ystafell. Ar ôl yr adwaith, trosglwyddwyd y paratoad cynnyrch i twndis.
(5) Ychwanegwch yr un faint o ddŵr, a thynnwch yr haen uchaf gyda chlorofform ac ethanol. Cafodd yr haen organig a echdynnwyd ei sychu mewn anweddydd cylchdro a'i buro â thiwb Rieger i gynhyrchu cynnyrch isomerig B.
(6) Cafodd y cymysgedd isomer ei waddodi a'i sychu ag anweddydd cylchdro i gynhyrchu cynnyrch isomer C.
(7) Cynnal dadansoddiad eiddo cymharol o gynhyrchion isomerig B ac C.
Crynodeb: Gellir defnyddio'r dull isomerization o N-Boc-Nortropinone i baratoi isomerau amrywiol, a thrwy hynny gael priodweddau cemegol a ffisegol gwahanol. Trwy'r camau arbrofol uchod, gallwn gael dull cymharol syml ac ymarferol ar gyfer paratoi isomerau, a hefyd yn darparu mwy o ddulliau ar gyfer ymchwilio i gemeg organig.
I grynhoi, y llwybr synthetig cymharol aeddfed a astudiwyd ar hyn o bryd yw defnyddio dull lleihau benzo[c] cyclohexanone, gan ddefnyddio benzo[c] cyclohexanone fel yr adweithydd gwreiddiol, a chael benzo[c]cyclohexanone ar ôl ei leihau ag isopropanol c] Cynnyrch llai o cyclohexanone, sydd o'r diwedd yn adweithio â N-Boc-amino-oxyacetone i gael N-Boc-Nortropinone. Er bod rhai diffygion, mae'r cywirdeb adwaith cyffredinol yn uchel, a gall cyfanswm y cynnyrch fodloni'r gofynion synthesis yn fras.