N-Cbz-Nortropinoneyn gyffur canolradd gyda gweithgareddau biolegol amrywiol, megis gwrthganser, gwrthfeirysol, ac ati Bydd y dull synthesis cyffredin o N-Cbz-Nortropinone yn cael ei gyflwyno isod.
1. Ymateb Ritter:
Defnyddiwyd yr adwaith Ritter, yn seiliedig ar asiant alkylating a catalysis asid, ar gyfer adwaith cyclopropanone a N-benzyl-N-Cbz-methylamine i N-Cbz-Nortropinone. Yn gyffredinol, mae gweithrediad yr adwaith yn syml, ac mae purdeb y cynnyrch adwaith yn uchel.
Gall dull adwaith Ritter o N-Cbz-Nortropinone ei drawsnewid yn ddeilliad N-Cbz-N-methylamide. Mae'r adwaith fel arfer yn cynnwys adwaith N-Cbz-Nortropinone a methylammonium trifluoroacetate (MeTFA). Mae camau penodol yr adwaith fel a ganlyn:
1. Hydoddi N-Cbz-Nortropinone (0.5g) a MeTFA (1.1g) mewn ethanol absoliwt 50mL.
2. Ychwanegu asid bensensulfonic (0.1 i 1.0 cyfwerth) neu asid sylffwrig (0.5 i 1.0 cyfwerth) fel catalydd.
3. Cadwch hydoddiant yr adwaith o dan adlif, ac mae'r amser adweithio tua 24-48 awr.
4. Ar ôl yr adwaith, addaswch y gwerth pH i tua 8 gyda hydoddiant sodiwm hydrocsid.
5. Yna golchwyd yr ateb 3 gwaith gydag ethanol absoliwt adlif, a chasglwyd yr holl olchiadau.
6. Golchwch y toddiant golchi (hylif ïonig) dair gwaith gyda dŵr distyll.
7. Deionize yr hylif ïonig gyda dŵr distyll a chwythu sych gyda nwy nitrogen.
8. Crynhowch yr hylif ïonig (hydoddiant) nes bod solid yn dyddodi.
9. Yn olaf, golchwyd y gwaddod solet ag ethanol, ei hidlo a'i sychu i gael N-Cbz-N-methylamide.
Dull puro cynnyrch adwaith:
Gellir puro'r cynnyrch adwaith trwy grisialu neu hidlo gel. Gellir cael ffurf grisial sengl trwy newid gwahanol doddyddion a thymheredd gwahanol yn ystod crisialu. Os defnyddir hidlo gel, gellir puro'r cynnyrch gan ddefnyddio gel silica neu gromatograffaeth treiddiad gel.
Gall y dull adwaith Ritter o N-Cbz-Nortropinone ei drawsnewid yn N-Cbz-N-methylamide. Mae'r amodau arbrofol sydd eu hangen ar gyfer yr adwaith hwn yn cynnwys tymheredd, catalydd, toddydd, hylif ïonig ac amser adweithio. Mae'r camau adwaith yn cynnwys prosesau megis hydoddi adweithyddion, ychwanegu catalyddion, adwaith adlif, addasu pH a phuro cynhyrchion adwaith. Fel arfer gellir puro'r cynnyrch trwy grisialu neu hidlo gel. Gellir nodi strwythur y cynnyrch gan sbectrwm NMR a sbectrwm màs, a gellir cadarnhau'r canlyniadau adnabod ymhellach gan ddadansoddiad XRD a dadansoddiad elfennol.
2. adwaith chemoenzyme-catalyzed:
Mae adweithiau cemoenzymatig, a elwir hefyd yn adweithiau ensymatig llai, yn adweithiau hydrogeniad a hyrwyddir gan gatalyddion metel. Yn yr adwaith hwn, gellir lleihau N-benzyl-N-Cbz-methylamine a cyclopropanone i N-Cbz-Nortropinone gan y catalydd. O'i gymharu ag adwaith Ritter, mae'r adwaith enzymatig cemegol yn fwy cyfeillgar i'r amgylchedd, ond mae angen defnyddio catalyddion drud ac amodau adwaith llymach.
Mae adwaith cemoenzymatig yn ddull o drawsnewid cyfansoddion organig yn gynhyrchion targed trwy gatalysis ensymatig. Mae gan y dull adwaith enzymatig cemegol fanteision amodau adwaith ysgafn, effeithlonrwydd adwaith uchel, purdeb cynnyrch uchel, ac mae'n gyfeillgar i'r amgylchedd. Yn y synthesis o N-Cbz-Nortropinone, mae gan yr adwaith ensym-catalyzed fanteision detholedd uchel a llai o adweithiau ochr, felly mae'n ddull synthetig a ddefnyddir yn gyffredin.
Yn ystod y synthesis o N-Cbz-Nortropinone, yr ensym a ddefnyddir amlaf yw lipas. Mae lipas yn ensym sy'n cataleiddio hydrolysis esterau brasterog. Mae ganddo fanteision addasrwydd swbstrad eang ac effeithlonrwydd adwaith uchel, felly mae ganddo gymwysiadau pwysig mewn cynhyrchu diwydiannol. Bydd camau adwaith ensymatig cemegol N-Cbz-Nortropinone yn cael eu cyflwyno isod.
Yn y cam cyntaf, cafodd N-Cbz-4-piperidone a methyl ffenylacetate eu cyddwyso o dan gatalysis bas potasiwm carbonad i gael N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone. Cyflwr yr adwaith yw 150 gradd C., a'r amser adwaith yw 12 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, caiff y cynnyrch ei buro a'i sychu trwy ddulliau confensiynol.
Yn yr ail gam, diddymwyd y butanone N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2- a gafwyd mewn methanol, ychwanegwyd swm priodol o lipas a'i droi'n araf ar 40 gradd . Yr amser ymateb yw 24 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, caiff y cynnyrch ei buro a'i sychu trwy ddulliau confensiynol i gael N-Cbz-Nortropinone.
Mae'r adwaith yn adwaith un cam, sydd â manteision symlrwydd, effeithlonrwydd uchel, a sensitifrwydd uchel. Yn eu plith, mae'r adweithydd N-Cbz-4-piperidone yn ganolradd gyffredin mewn synthesis organig ac mae ganddo ragolygon cymhwyso eang. Gall rheolaeth briodol ar yr amodau adwaith arwain at gynnyrch uwch a phurdeb cynnyrch.
I gloi, mae adwaith cemoenzymatig N-Cbz-Nortropinone yn ddull synthetig ymarferol. Trwy ddetholiad rhesymol o amodau adwaith a optimeiddio'r broses adwaith, gellir gwella purdeb a chynnyrch y cynnyrch yn effeithiol, gan ddarparu cefnogaeth gref ar gyfer synthesis canolraddau synthesis organig a chyffuriau.
3. adwaith ffotocemegol:
Adwaith cemegol yw adwaith ffotocemegol a hyrwyddir gan ddefnyddio adweithydd ffotocemegol i arbelydru golau ar adweithydd. Mae gan yr adwaith fanteision effeithlonrwydd uchel, detholusrwydd da, ac nid oes angen defnyddio awyrgylch anadweithiol, ac fe'i defnyddiwyd yn helaeth yn y synthesis o N-Cbz-Nortropinone. Mae'r camau gweithredu arbrofol fel a ganlyn:
3.1 Paratoi N-Cbz-Nitropinone:
Yn gyntaf, toddwyd 1,4-oxoaminobenzene (5.03 g) mewn 500 mL o ether tetraethyl, wedi'i oeri mewn cymysgedd dŵr iâ, ychwanegwyd 3.69 ml o asid asetig crynodedig a 4.61 go sodiwm sylffad, yna 44.16 mL o ychwanegwyd asid nitrig crynodedig, ac ar ôl cymysgu Ar ôl adweithio am 90 munud, tynnwyd y cynnyrch allan, ei olchi a'i sychu. Cafodd gwm cnoi-N-Cbz-nitropinone (5.24 g) ei syntheseiddio'n llwyddiannus.
3.2 Adweithiau ffotocemegol o dan amodau anaerobig:
Mae'r adwaith ffotocemegol yn dechrau o dan amodau anaerobig. Rhoddwyd y N-Cbz-nitropinone (1 mmol), thiourea (3 mmol) a'r acetonitrile oer iâ (30 mL) mewn fflasg pedwar gwddf, ac ychwanegwyd swm penodol o hydoddiant sodiwm hydrocsid o dan argon Addasu pH. Cynheswyd cymysgedd yr adwaith i 25 gradd gyda'i droi, ei oeri â dŵr oer ar ôl 2 awr, a throsglwyddwyd yr ateb i'r haen organig.
Trawsblannwch ef ar bapur hidlo dros nos, rhowch ef mewn sefyllfa adwaith ddelfrydol (tua 10 cm i ffwrdd o'r tiwb lamp) o dan y lamp mercwri pwysedd uchel, ac ychwanegwch ddyfais oeri dŵr ar ddwy ochr y tiwb lamp a'r rhan isaf o y tanc adwaith i gadw tymheredd yr adwaith yn gyson. Dechreuwch yr adwaith ymbelydredd a gwiriwch newid lliw yr hydoddiant yn ystod yr adwaith. Daeth yr adwaith i ben pan ddaeth cymysgedd yr adwaith yn dryloyw.
3.3 Adwaith ocsideiddio a thriniaeth tynnu dŵr:
Ychwanegu hydoddiant sodiwm hydrocsid (15 mL), cromiwm triocsid (0.5 g), cynnyrch adwaith sych a daear, defnyddio dichloromethane fel gwasgarwr, a'i droi ar dymheredd ystafell am 4 awr. Hidlo, golchi, tynnu'r ffilm organig, asideiddio'r hidlo, anweddu, tynnu dŵr, a'i wahanu gan gromatograffaeth colofn gel silica i gael y cynnyrch targed N-Cbz-nortropinone (powdr aur).
Mae'r dull hwn yn addas ar gyfer synthesis cynnyrch uchel o N-Cbz-Nortropinone gydag atgynhyrchedd uchel a detholusrwydd. Mae gan y dull fanteision effeithlonrwydd uchel, symlrwydd, ac ailadroddadwyedd da. Ar yr un pryd, yn y broses adwaith ffotocemegol, mae gan ddefnyddio lamp mercwri pwysedd uchel fel ffynhonnell golau adwaith werth cymhwysiad uchel a rhagolygon dyrchafiad.
4. adwaith Azo:
Mae'r adwaith azobiphenyl yn adwaith lle mae canolradd radical rhydd yn cael ei gyfuno â radical rhydd arall, a gellir cael y cynnyrch aromatig N-Cbz-Nortropinone.
Mae N-Cbz-Nortropinone yn gyfansoddyn organig pwysig, a ddefnyddir yn aml mewn synthesis cyffuriau ac ymchwil gweithgaredd biolegol. Mae'r adwaith azo yn adwaith cemegol cyffredin sy'n gallu trosi iminau ac aminau aromatig yn gyfansoddion azo. Camau arbrofol:
(1) Paratoi N-Cbz-Nortropinone:
Ychwanegu cyclopentanone a benzaldehyde gyda'i gilydd i tetrahydrofuran, ychwanegu sodiwm hydrocsid ac asid ffenylacetic, ac adweithio am 24 awr. Ychwanegwyd clorofform, ei olchi sawl gwaith, a chafodd y toddydd ei dynnu trwy anweddiad cylchdro i gael N-Cbz-Nortropinone.
(2) Adwaith Azo:
Ychwanegu N-Cbz-Nortropinone mewn dichloromethane, ychwanegu ateb anilin, ac ychwanegu pyridine fel catalydd. Roedd amoniwm sylffad yn cael ei basio drwy'r stêm i addasu cymysgedd yr adwaith i pH=10. Ychwanegwyd amoniwm sylffad ac amoniwm clorid fel gwaddod, eu hidlo a'u rinsio sawl gwaith. Mae'r cyfansoddyn azo a gafwyd yn cael ei ychwanegu at dimethylformamide, a'i isomereiddio o dan amodau gwresogi i ffurfio deilliad azo o N-Cbz-Nortropinone.
(3) Puro a nodweddu:
Roedd echdynnu a golchi â chlorofform a dŵr yn rhoi'r cynnyrch dymunol. Yn olaf, mesurwyd sbectrwm amsugno N-Cbz-Nortropinone gan ddefnyddio sbectrophotometer uwchfioled, a chyflawnwyd sbectrometreg màs a dadansoddiad cyseiniant magnetig niwclear arno i sicrhau llwyddiant yr adwaith.
I grynhoi, mae yna wahanol ddulliau synthetig o N-Cbz-Nortropinone, ond mae eu priod achlysuron cymhwyso ac anhawster gweithredu yn wahanol. Mewn cais penodol, mae angen gwneud detholiad addas yn unol â nodweddion y sylwedd adweithiol a gofynion penodol yr amodau gwaith.