hydroclorid Tropisetron(dolen:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) yn antagonydd derbynnydd HT3 a ddefnyddir yn gyffredin, a ddefnyddir yn bennaf i atal a thrin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi a radiotherapi. Mae'n perthyn i'r alcaloidau indole ac mae ganddo affinedd uchel â 5-derbynyddion HT3. Mae yna lawer o ffyrdd i baratoi hydroclorid Tropisetron. Byddaf yn rhestru un o'r dulliau mwyaf cyffredin ar gyfer disgrifio, ond dylid nodi mai dim ond disgrifiad byr yw'r dull hwn. Os oes angen dull manwl arnoch, anfonwch e-bost at Shaanxi Achieve chem-tech Co., Lt.
Synthesis Hydroclorid Tropisetron
Mae indole-2-carbonyl clorid yn adweithio â phrolin i gynhyrchu hydroclorid Tropisetron. Dyma'r camau manwl ar gyfer paratoi hydroclorid Tropisetron:
1. Hydoddi indole-2-formyl clorid mewn swm priodol o DMF i ffurfio hydoddiant A.
2. Toddwch proline mewn swm priodol o N-methylpyrrolidone i ffurfio hydoddiant B.
3. Cymysgwch hydoddiant A a hydoddiant B ar dymheredd ystafell a'i gymysgu'n dda.
4. Ychwanegwch swm priodol o botasiwm carbonad i gadw'r system adwaith yn alcalïaidd.
5. O dan amddiffyniad nitrogen, cynheswyd y system adwaith i 80 gradd C. a'i gadw ar dymheredd cyson am 12 awr.
6. Ar ôl yr adwaith, oeri i dymheredd ystafell. Ychwanegwch swm priodol o sylffad magnesiwm anhydrus, a sychwch y system adwaith.
7. Tynnwch magnesiwm sylffad trwy hidlo i gael cynnyrch crai.
puro:
1. Hydoddwch y cynnyrch crai mewn swm priodol o asid hydroclorig i ffurfio hydoddiant C.
2. Addaswch werth pH hydoddiant C i tua 7.5 gyda dŵr amonia i ryddhau'r cynnyrch.
3. Tynnwch anhydawdd trwy hidlo i gael indole-2-formyl clorid rhydd.
Crisialu a sychu:
1. Hydoddwch indole-2-formyl clorid rhydd mewn swm priodol o ethanol i ffurfio hydoddiant D.
2. Ychwanegwch swm priodol o hydrogen clorid at hydoddiant D, ac addaswch y gwerth pH i tua 5.5.
3. Crystallization ateb D i gael crisialau hydroclorid Tropisetron.
4. Hidlo'r crisialau a'u sychu i gael y cynnyrch terfynol.
Mae'r adweithiau sy'n gysylltiedig â'r camau uchod fel a ganlyn:
1. Mae indole-2-formyl clorid yn adweithio â phrolin i gynhyrchu hydroclorid Tropisetron:
COCl2 plws NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plws HCl plws CO2
2. Ychwanegu potasiwm carbonad i gadw'r system adwaith yn alcalïaidd:
COCl2 plws NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plws NH4Cl plws CO2
3. Addaswch y gwerth pH i tua 7.5 gyda dŵr amonia i ryddhau'r cynnyrch:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plws NH4Cl plws HCl
4. Tynnwch anhydawdd trwy hidlo i gael indole-2-carbonyl clorid rhad ac am ddim:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plws HCl plws CO2
5. Toddwch indole rhydd-2-formyl clorid mewn ethanol ac ychwanegwch hydrogen clorid i addasu'r gwerth pH i tua 5.5 i gael crisialau hydroclorid Tropisetron:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) ynghyd â HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plws CO2
Tropisetron Hydrochloride
Mae hydroclorid Tropisetron yn antagonydd derbynnydd 5-HT3 a ddefnyddir yn gyffredin, a ddefnyddir yn bennaf i atal a thrin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi a radiotherapi. Yn ogystal ag atal yr ymateb chwydu, mae gan hydroclorid tropisetron rai priodweddau adweithiol eraill.
1. Atal 5-derbynyddion HT3: Prif swyddogaeth hydroclorid tropisetron yw cael effaith gwrth-emetic trwy atal 5-derbynyddion HT3. Mae'r 5-derbynnydd HT3 yn dderbynnydd ar y serotonin niwrodrosglwyddydd sy'n chwarae rôl signalau yn yr atgyrch gag. Gall sylweddau sy'n cael eu rhyddhau gan gelloedd tiwmor actifadu 5-derbynyddion HT3, gan achosi cyfog a chwydu. Gall hydroclorid Tropisetron rwymo i 5- dderbynyddion HT3, atal 5-hydroxytryptamine rhag rhwymo i dderbynyddion, ac felly atal yr ymateb chwydu.
2. Gweithredu ar dderbynyddion eraill: Yn ogystal â 5-derbynyddion HT3, gall hydroclorid tropisetron hefyd weithredu ar dderbynyddion eraill, megis derbynyddion histamine H1, derbynyddion dopamin D2, ac ati. Gall yr effeithiau hyn achosi rhai adweithiau niweidiol, megis cur pen , syrthni, pendro ac ati. Fodd bynnag, yn gyffredinol mae'r adweithiau niweidiol hyn yn ysgafn i gymedrol ac nid oes angen triniaeth arbennig arnynt.
3. Effaith gwrth-tiwmor: Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau wedi canfod bod hydroclorid tropisetron hefyd yn cael effaith gwrth-tiwmor penodol. Mae astudiaethau wedi dangos y gall hydroclorid tropisetron chwarae rôl gwrth-tiwmor trwy atal amlhau celloedd tiwmor, ysgogi apoptosis celloedd tiwmor, ac atal angiogenesis tiwmor. Mae'r canfyddiadau hyn yn rhoi cyfeiriad newydd ar gyfer cymhwyso hydroclorid tropisetron.
Effaith imiwnomodwlaidd: Mae hydroclorid Tropisetron hefyd yn cael effaith modulatory imiwnedd benodol. Mae astudiaethau wedi dangos y gall hydroclorid tropisetron atal ymlediad lymffocytau T a secretion cytocinau, a thrwy hynny atal yr ymateb llidiol. Efallai y bydd gan yr effaith imiwnofodwlaidd hon werth cymhwyso posibl wrth drin rhai clefydau hunanimiwn.
5. Effeithiau ar y system nerfol ganolog: Mae hydroclorid Tropisetron yn cael effeithiau penodol ar y system nerfol ganolog. Mae astudiaethau wedi dangos y gall hydroclorid tropisetron atal rhyddhau asidau amino cyffrous yn y system nerfol ganolog, a thrwy hynny gael effeithiau tawelyddol, hypnotig a gwrth-bryder. Mewn rhai achosion, gall yr effaith hon gael rhywfaint o effaith ar fywyd bob dydd y claf.
Hanes Hydroclorid Tropisetron
Mae hydroclorid Tropisetron yn antagonydd derbynnydd 5-HT3 a ddefnyddir yn gyffredin, a ddefnyddir yn bennaf i atal a thrin cyfog a chwydu a achosir gan gemotherapi a radiotherapi.
1. Darganfod ac ymchwil gynnar: Mae hydroclorid Tropisetron yn alcaloid indole a ddatblygwyd gan Boehringer Ingelheim, yr Almaen. Yn y 1980au cynnar, dechreuodd y cwmni ymchwil ar 5-wrthwynebyddion derbynyddion HT3 gyda'r nod o ddarganfod cyffur â phriodweddau gwrth-emetic. Mewn nifer fawr o sgrinio cyfansawdd ac arbrofion, daethant o hyd i gyfansoddyn â gweithgaredd uwch, sef hydroclorid tropisetron.
2. Enwi a chofrestru: Ar ôl darganfod hydroclorid tropisetron, cynhaliodd Boehringer Ingelheim ymchwil ac arbrofion manwl arno. Ym 1985, gwnaeth y cwmni gais am batent ar hydroclorid tropisetron i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA), a chafodd yr hawl patent ym 1987. Yn dilyn hynny, dechreuodd y cwmni werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd hydroclorid tropisetron mewn treialon clinigol.
3. Treialon clinigol: Ar ôl cyfres o dreialon clinigol, cymeradwywyd Tropisetron Hydrochloride gyntaf ar gyfer marchnata yn yr Almaen ym 1994. Fe'i cymeradwywyd wedi hynny mewn llawer o wledydd eraill fel un o'r cyffuriau a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer atal a thrin cyfog a chwydu a achosir gan cemotherapi a therapi ymbelydredd.
4. Enwi rhyngwladol: Ar ôl i Tropisetron Hydrochloride gael ei gymeradwyo i'w farchnata, fe'i henwodd yr Enw Anghydberchnogol Rhyngwladol (INN) yn Tropisetron. Mae INN yn enw cyffur amherchnogol rhyngwladol a gydnabyddir gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), a ddefnyddir i sicrhau unigrywiaeth ac unffurfiaeth enwau cyffuriau ledled y byd. Mae'r enw Tropisetron wedi'i enwi yn ôl ei nodweddion strwythur cemegol, ymhlith y mae "tropi" yn dod o "trofannol", sy'n golygu "trofannol", sy'n nodi bod gan y cyffur strwythur cemegol tebyg i blanhigion trofannol, a bod "setron" yn dod o "setäre". ", sy'n golygu "trofannol". Niwrodrosglwyddydd", sy'n golygu bod y cyffur yn gweithredu'n bennaf ar niwrodrosglwyddyddion.
5. Enw masnach ac ymchwil a datblygu dilynol: Ar ôl cael ei enwi gan INN, defnyddir enw masnach Tropisetron Hydrochloride yn eang. Mae amryw o gwmnïau fferyllol yn marchnata'r cyffur o dan yr enw Tropisetron, gan gynnwys Navoban, Torecan, Tropentip, ac eraill. Yn ogystal, mae ymchwil a datblygiad dilynol wedi ehangu ymhellach gwmpas cymhwyso hydroclorid tropisetron, megis atal cyfog a chwydu ar ôl llawdriniaeth.