NAD+(Nicotinamide Adenine Dinucleotide, a elwir hefyd yn nicotinamide adenine di-nucleotide) yn gyfansoddyn coenzyme sy'n cynnwys nicotinamid, ribose, ffosffad, ac adenosine. Yn ei strwythur moleciwlaidd, mae'r rhan nicotinamid yn cymryd rhan mewn adweithiau rhydocs trwy drosglwyddo electronau cildroadwy, tra bod y rhan adenosine yn gyfrifol am drosglwyddo atomau hydrogen. Mae'r strwythur unigryw hwn yn ei wneud yn ganolbwynt craidd metaboledd ynni cellog.
Gellir olrhain darganfyddiad NAD+ yn ôl i ddechrau'r 20fed ganrif: Yn 1906, ynysu gwyddonwyr yn gyntaf sylwedd rhagflaenol NAD+ o echdyniad burum; ym 1929, dyfarnwyd Gwobr Nobel mewn Cemeg i'r ymchwilwyr perthnasol, gan gadarnhau eu rôl hanfodol yn y broses eplesu; yn 1930, datgelodd Gwobr Nobel mewn Ffisioleg neu Feddygaeth ymhellach safle craidd NAD+ mewn resbiradaeth cellog a metaboledd egni. Gyda dyfnhau ymchwil, ehangodd swyddogaethau NAD + yn raddol o fetaboledd ynni i feysydd fel atgyweirio DNA, rheoleiddio signal, ac ymyrraeth heneiddio, gan ddod yn fan cychwyn ymchwil ym maes gwyddorau bywyd.
|
|
|
|
|
|
|
|
Swyddogaethau craidd NAD +: O fetaboledd cellog i reoleiddio bywyd
Y "peiriant" o metaboledd ynni
Mae NAD+ yn gydensym allweddol yn y gadwyn resbiradol cellog, gan drosi'r egni cemegol mewn bwyd yn ATP (adenosine triphosphate) trwy adweithiau rhydocs, gan ddarparu egni uniongyrchol i gelloedd. Mewn llwybrau metabolaidd fel glycolysis a'r gylchred asid tricarboxylic, mae NAD+ yn mynd trwy broses gylchred "derbyn electronau - yn trosglwyddo electronau" i drosi'r egni cemegol mewn maetholion yn ATP. Pan fo lefel NAD+ yn ddigonol, mae effeithlonrwydd trosi egni mitocondriaidd yn cynyddu, gan alluogi organau ynni uchel fel y galon, yr ymennydd a'r afu i gynnal swyddogaethau normal; os yw lefel NAD + yn gostwng, mae cyflenwad ynni mitocondriaidd yn annigonol, gan arwain at ddirywiad gweithrediad organau, megis cryfder cyhyrau llai, colli cof, a gallu metabolaidd yr afu gwan, a chynyddu'r risg o glefydau cronig yn y tymor hir.
Y "gwarcheidwad" o atgyweirio DNA
DNA, fel cludwr gwybodaeth enetig, mae ei gyfanrwydd yn pennu goroesiad a swyddogaeth celloedd yn uniongyrchol. NAD+ yw swbstrad yr ensym atgyweirio DNA PARP (poly ADP-ribose polymeras). Pan fydd gan DNA doriadau llinyn sengl, mae PARP yn cael ei actifadu'n gyflym ac yn cwblhau'r broses atgyweirio trwy ddefnyddio NAD+. Os yw lefel NAD+ yn annigonol, mae gweithgaredd PARP yn lleihau, gan gyflymu croniad difrod DNA, cyflymu proses heneiddio celloedd, a chynyddu'r tebygolrwydd o dreigladau genynnau, a thrwy hynny gynyddu'r risg o glefydau cronig y fron (canser y colon), Yn ogystal, mae NAD+ hefyd yn cymryd rhan mewn atgyweirio toriad llinyn dwbl DNA a chynnal sefydlogrwydd genomau trwy actifadu proteinau'r teulu Sirtuins (fel SIRT6, SIRT7).
Y "switsh meistr" o reoleiddio heneiddio
Hanfod heneiddio yw dirywiad cynyddol swyddogaethau cellog. Mae NAD+ yn rheoleiddio-llwybrau heneiddio celloedd, gan ddod yn foleciwl allweddol ar gyfer gohirio heneiddio ac ymestyn oes iach. Gall NAD+ actifadu protein SIRT1, atal y llwybr heneiddio p53-p21, a lleihau'r rhaglen heneiddio a gychwynnir gan ddifrod DNA a straen ocsideiddiol mewn celloedd. Mae astudiaethau wedi canfod y gall ychwanegu at NAD + leihau nifer y celloedd senescent mewn llygod yn sylweddol, gwella gallu corfforol a swyddogaeth wybyddol llygod oedrannus, ac ymestyn eu hoes iach. Yn ogystal, mae NAD + hefyd yn gwella gweithgaredd telomerase, yn arafu cyflymder byrhau telomeres, ac yn gohirio heneiddio cellog ymhellach.
Y "rheoleiddiwr" o gydbwysedd metabolaidd
Mae NAD+ yn cymryd rhan yn y gwaith o reoleiddio metaboledd glwcos a braster trwy actifadu proteinau teulu Sirtuins (fel SIRT1, SIRT3). Ar gyfer glwcos, gall NAD + hyrwyddo sensitifrwydd inswlin, gan helpu celloedd i amsugno glwcos yn effeithiol ac osgoi lefelau siwgr gwaed uchel sy'n achosi diabetes; ar gyfer metaboledd braster, gall NAD+ atal cronni braster yn yr afu a'r pibellau gwaed, gan leihau'r tebygolrwydd o glefydau sy'n gysylltiedig â metabolaidd megis clefyd yr afu brasterog nad yw'n alcohol ac atherosglerosis.
Dirywiad yn lefelau NAD+: “Achos cyffredin” heneiddio a chlefydau
Wrth i bobl heneiddio, mae lefel NAD+ yn y corff dynol yn dangos tuedd ar i lawr sylweddol. Yn 30 oed, mae lefel NAD+ tua 60% o'i hanterth; erbyn 60 oed, mae'r ffigur hwn yn gostwng ymhellach i lai nag 20%. Mae'r gostyngiad yn lefelau NAD+ yn arwain yn uniongyrchol at:
Mae metaboledd ynni yn arafu
Mae swyddogaeth mitocondriaidd yn dirywio, mae diffyg cyflenwad egni mewn celloedd, gan arwain at symptomau fel blinder a gwendid;
Mae difrod DNA yn cronni
Mae gweithgaredd PARP yn lleihau, mae gallu atgyweirio DNA yn gwanhau, mae'r risg o dreigladau genynnau yn cynyddu;
Mae nifer y celloedd senescent yn cynyddu
Mae gweithgaredd SIRT1 yn lleihau, mae'r llwybr p53-p21 yn cael ei actifadu, mae'r broses heneiddio celloedd yn cyflymu;
Mae anhwylderau metabolaidd yn digwydd
Mae sensitifrwydd inswlin yn lleihau, mae cronni braster yn cynyddu, mae'r risg o glefydau metabolaidd fel gordewdra a diabetes yn cynyddu.
Gwella lefelau NAD+: Strategaethau cynhwysfawr o ddeiet i dechnoleg
Addasiad diet: Ffynonellau rhagflaenwyr NAD+ naturiol
-bwydydd sy'n seiliedig ar anifeiliaid:Mae bron twrci (niacin 3.60mg / 100g), bron cyw iâr (niacin 3.74mg / 100g), eog (niacin 10-15mg / 100g), ac ati, sy'n gyfoethog mewn niacin a tryptoffan, yn ddeunyddiau crai pwysig ar gyfer synthesis NAD +.
Cynhyrchion llaeth:Gellir trosi ribose nicotinamid (NR) mewn llaeth yn uniongyrchol i NAD+, gall yfed 200-300 mililitr o laeth braster llawn bob dydd helpu i gynnal lefelau NAD+.
Grawn a llysiau cyfan:Mae reis brown, ceirch, ac ati, yn cynnwys niacin a ffibr dietegol, sbigoglys, cêl, ac ati, mae llysiau deiliog gwyrdd tywyll yn gyfoethog mewn tryptoffan ac asid ffolig, a all leihau'r defnydd o NAD +.
Madarch a chnau:Mae madarch, madarch shiitake yn cynnwys sylweddau rhagflaenol niacin, almonau, cnau Ffrengig, ac ati, mae cnau yn gyfoethog mewn tryptoffan a niacin, ac maent yn ffynonellau rhagorol o NAD+.
Atchwanegiadau dietegol: Dewis cyfleus ar gyfer ychwanegiad gwyddonol
Rhagsylweddion NAD+:Mae NMN ({0}}mononucleotide nicotinamide) ac NR (nicotinamide ribose) yn rhagflaenwyr uniongyrchol NAD+, y gellir eu hategu ar lafar i gynyddu lefelau NAD+ yn y corff.
Fformiwla synergaidd:Gall cyfuniadau o PQQ (pyrroloquinoline quinone), spermidine, resveratrol, ac ati, wella effeithlonrwydd synthesis NAD+, atal ei fwyta, a chael effaith gwrth-heneiddio synergaidd.
System ddosbarthu ddeallus:Defnyddio technoleg cludo nano (fel NMN wedi'i grynhoi gan wyn wy-roquefort polysacarid) i wella bio-argaeledd a sicrhau bod NAD+ yn cael ei gyflwyno'n fanwl gywir i feinweoedd targed.
Ymyrraeth ffordd o fyw: Buddsoddiad iechyd isel{0}cost uchel-cynnyrch iechyd
Ymarfer corff rheolaidd:Gall ymarfer corff aerobig cymedrol (fel cerdded yn gyflym, nofio) a hyfforddiant cryfder ysgogi synthesis NAD + o fewn celloedd, ac mae gan y rhai sy'n parhau i ymarfer am amser hir lefelau NAD + cymharol uwch yn eu cyrff.
Cyfyngiad calorïau:O dan y rhagosodiad o sicrhau maeth cytbwys, gall lleihau'r cymeriant calorïau (10% -30%) yn briodol actifadu'r teulu protein Sirtuins a hyrwyddo synthesis NAD +.
Digon o gwsg:Yn ystod cwsg, mae gweithgareddau metabolaidd ac atgyweirio yn y corff yn weithredol, sy'n helpu i gynnal lefelau NAD +. Dylai oedolion sicrhau 7-9 awr o gwsg o ansawdd uchel y dydd.
Lleihau amlygiad i'r haul:Mae pelydrau uwchfioled yn defnyddio NAD+ yn y croen, a gall cyfyngu ar amlygiad i'r haul leihau'r golled aneffeithiol o NAD+.
Ffiniau a rhagolygon ymchwil NAD+
Datblygiadau ymchwil clinigol
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae rhagflaenwyr NAD + wedi cyflawni canlyniadau cadarnhaol mewn treialon clinigol ar gyfer clefyd Alzheimer, clefyd Parkinson, clefydau cardiofasgwlaidd, ac ati. Er enghraifft, dangosodd treial clinigol cam II ar gyfer cleifion Alzheimer fod cyffur cyfunol sy'n cynnwys NR wedi gwella cof yn sylweddol o fewn 84 diwrnod; cadarnhaodd treial clinigol arall ar gyfer cleifion Parkinson's y gall dos dyddiol o 1g NR wella cyfanswm lefelau NAD+ yn yr ymennydd, gwella metaboledd yr ymennydd, a lleihau marcwyr llidiol.
Archwilio strategaethau atodol unigol
Darganfuwyd bod effaith ychwanegiad NAD + yn amrywio ymhlith unigolion, a gall ffactorau fel rhyw, ffenoteip metabolig, a chefndir genetig effeithio ar effeithiolrwydd y cyffur. Mae angen i ymchwil yn y dyfodol egluro ymhellach y dos atodol gorau posibl a chynllunio ar gyfer gwahanol boblogaethau i gyflawni ymyrraeth fanwl gywir.
Ymchwil ar ragflaenwyr NAD+ newydd
Yn ogystal â NMN ac NR, mae gwyddonwyr yn archwilio rhagflaenwyr NAD + newydd fel ergothioneine. Gall melatonin wella gallu'r corff i gynhyrchu NAD+ yn ymreolaethol trwy actifadu llwybr synthesis mewndarddol NAD+. Dengys data arbrofol y gall crynodiad mewngellol NAD+ gynyddu 75% o fewn 15 munud i'w roi.
Triniaeth gyfunol o NAD+ a chlefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio-
Mae strategaeth atodol NAD+ yn cael ei chyfuno â dulliau gwrth-heneiddio eraill (fel therapi bôn-gelloedd, golygu genynnau) i ffurfio cynllun ymyrraeth aml-dimensiwn. Er enghraifft, gall y cyfuniad o ragflaenwyr NAD+ ac actifyddion SIRT1 (fel resveratrol) weithio'n synergyddol ar echel CD38/NAD+/SIRT1, gan gynyddu'r lefel NAD+ mewngellol yn fwy effeithiol ac ysgogi'r llwybrau cysylltiedig â hirhoedledd.
