Capsiwl IGF 1 LR3, a elwir hefyd yn-inswlin dynol cadwyn hir-fel capsiwl ffactor twf, yn gynnyrch fformiwleiddio capsiwl a wneir trwy brosesu'r sylwedd peptid hynod actif IGF-1 LR3 a addaswyd gan beirianneg enetig fel y deunydd crai craidd, wedi'i gyfuno â sylweddau addas trwy dechnoleg fformiwleiddio. Mae'r ffurflen dos hon nid yn unig yn cadw gweithgareddau biolegol craidd IGF-1 LR3, megis hyrwyddo amlhau celloedd ac atal apoptosis, ond hefyd yn lleihau ei niwed i'r amgylchedd allanol yn ystod storio a gweinyddu trwy effaith amddiffynnol y gragen capsiwl, ac yn gwella hwylustod gweinyddu. Mae ganddo werth arbennig mewn archwilio a chymhwyso ymchwil biofeddygol a meysydd ffitrwydd, a rhaid i'w gynhyrchu, ei gymhwyso a'i reoli gydymffurfio â rheoliadau llym sy'n ymwneud â chynhyrchion biolegol. Fel sylwedd peptid, mae'n sensitif iawn i dymheredd, lleithder, a phroteasau yn y llwybr gastroberfeddol. Mae gan fformwleiddiadau capsiwl addasrwydd unigryw iddo, ac o'u cymharu â phigiadau powdr wedi'u rhewi-sychu, tabledi, a fformwleiddiadau eraill, mae ganddynt fanteision amlwg.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Effaith capsiwl IGF-1 LR3 ar rwystr corfforol epitheliwm berfeddol
Fel yr organ dreulio ac amsugnol mwyaf a rhwystr amddiffyn imiwnedd yn y corff dynol, mae uniondeb ei rwystr corfforol epithelial yn pennu'n uniongyrchol homeostasis swyddogaeth berfeddol. Pan fydd rhwystr corfforol yr epitheliwm berfeddol yn cael ei niweidio, mae athreiddedd berfeddol yn cynyddu, a all arwain yn hawdd at ddysbiosis y microbiota berfeddol, adweithiau llidiol, a hyd yn oed afiechydon systemig. Gall IGF-1 LR3 (gadwyn hir-ffactor twf dynol tebyg i inswlin-1), fel peptid hynod weithgar, gael ei ryddhau'n sefydlog yn y coluddyn a chael effeithiau biolegol ar ôl rhoi trwy'r geg ar ffurf capsiwl. Yn y blynyddoedd diwethaf, mae astudiaethau wedi dangos hynnyCapsiwl IGF 1 LR3yn cael effeithiau amddiffynnol ac adferol sylweddol ar rwystr ffisegol epitheliwm berfeddol, ac mae eu mecanweithiau'n cynnwys dimensiynau lluosog megis rheoleiddio amlhau celloedd a rheoleiddio mynegiant protein cyffordd tynn.
Swyddogaeth graidd rhwystr corfforol epitheliwm berfeddol
Gellir crynhoi swyddogaeth rhwystr corfforol epitheliwm berfeddol fel dwy swyddogaeth graidd: "athreiddedd dethol" ac "amddiffyniad amddiffynnol", sy'n gweithio gyda'i gilydd i gynnal homeostasis yr amgylchedd berfeddol.
Y cydbwysedd rhwng amsugno maetholion a rhwystr materol. O dan amgylchiadau arferol, mae rhwystr corfforol yr epitheliwm berfeddol yn caniatáu i faetholion moleciwl bach fel dŵr, electrolytau, a glwcos fynd drwodd, tra'n atal sylweddau niweidiol fel bacteria, endotocsinau, ac antigenau bwyd rhag mynd i mewn i'r corff. Mae'r detholusrwydd hwn yn bennaf yn dibynnu ar effaith "sgrinio maint mandwll" cyffyrdd tynn: gellir amsugno moleciwlau bach trwy'r "llwybr paracellog" sydd wedi'i gysylltu'n dynn neu'r "llwybr trawsgellog" o gelloedd epithelial; Fodd bynnag, mae sylweddau moleciwlaidd mawr wedi'u cyfyngu o fewn y lwmen berfeddol oherwydd eu hanallu i basio trwy sianeli cul sydd wedi'u cysylltu'n dynn. Yn ogystal, gall cludwyr wyneb celloedd epithelial, megis cludwr glwcos GLUT2 a chludwr asid amino SGLT1, gludo maetholion yn benodol, gan wella ymhellach ddetholusrwydd athreiddedd.
Swyddogaeth amddiffyn ac amddiffyn
Mae'r "llinell amddiffyn gyntaf" rhwystr corfforol epithelial berfeddol yn erbyn goresgyniad allanol yn gwrthsefyll goresgyniad allanol trwy fecanweithiau lluosog: yn gyntaf, "rhwystr corfforol" yr haen mwcws. Mae'r mwcin sy'n cael ei secretu gan y celloedd goblet yn ffurfio gel fel haen mwcws, a all amsugno bacteria a thocsinau yn y ceudod berfeddol a'u hatal rhag cysylltu'n uniongyrchol â chelloedd epithelial; Yr ail yw'r "amddiffyniad wedi'i selio" o gyffyrdd tynn, sy'n cynnal athreiddedd isel y rhwystr ac yn atal gollwng sylweddau niweidiol trwy reoleiddio mynegiant a dosbarthiad proteinau cyffordd dynn; Y trydydd yw "clirio gweithredol" celloedd epithelial, a all amlyncu moleciwlau bach o sylweddau niweidiol trwy ffagocytosis a'u diraddio trwy lysosomau; Y pedwerydd yw amddiffyniad imiwn synergaidd. Pan fydd y rhwystr yn cael ei niweidio, gall celloedd epithelial secretu cytocinau (fel IL-8, TNF - ), recriwtio celloedd imiwnedd (fel neutrophils, macroffagau) i glirio pathogenau, ac atgyweirio'r difrod rhwystr.
Nodweddion amsugno perfedd IGF-1 LR3 (yn seiliedig ar fformiwleiddiad capsiwl)
Ar ôl gweinyddu llafar oCapsiwl IGF 1 LR3, mae ei broses amsugno yn gofyn am oresgyn rhwystrau berfeddol lluosog, gan gynnwys asid gastrig, proteasau berfeddol, a chyffyrdd tynn rhwng celloedd epithelial. Mae dyluniad y ffurfiad capsiwl yn rhoi sicrwydd ar gyfer amsugno coluddol IGF-1 LR3:
Effaith amddiffynnol cragen capsiwl
Mae capsiwlau IGF-1 LR3 yn aml yn defnyddio cregyn capsiwl hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), sy'n anhydawdd yn y stumog (pH 1-3) a gallant amddiffyn IGF-1 LR3 rhag difrod asid gastrig; Ar ôl cyrraedd y coluddyn (pH 6-7), mae'r gragen capsiwl yn diddymu'n raddol ac yn rhyddhau'r cynhwysyn gweithredol. Yn ogystal, gall sefydlogwyr a ychwanegir at gynnwys y capsiwl, fel mannitol a disodium EDTA, atal IGF-1 LR3 rhag cael ei ddiraddio gan broteasau yn y coluddyn a chynnal ei weithgaredd biolegol.
Llwybr amsugno berfeddol
Fel sylwedd polypeptid, mae IGF-1 LR3 yn cael ei amsugno'n bennaf yn y coluddyn trwy ddau lwybr: un yw'r llwybr trawsgellog, lle mae celloedd epithelial phagocytose IGF-1 LR3 i mewn i'r gell i ffurfio endosome. Cyn i'r endosome ffiwsio â lysosomau, gellir rhyddhau IGF-1 LR3 i'r ochr waelodol trwy "ecsocytosis" a mynd i mewn i'r lamina propria neu'r llif gwaed; Yr ail yw'r llwybr paracellog, lle gellir amsugno IGF-1 LR3 mewn symiau bach trwy'r gofod rhynggellog trwy reoleiddio athreiddedd cyffyrdd tynn. Mae ymchwil wedi dangos, ar ôl rhoi capsiwlau IGF-1 LR3 trwy'r geg, bod y crynodiad lleol o IGF-1 LR3 yn y coluddyn yn sylweddol uwch na'r hyn yn y gwaed, gan nodi ei fod yn gweithredu'n lleol yn y coluddyn yn bennaf. Mae'r nodwedd hon yn ei gwneud yn fwy addas ar gyfer amddiffyn ac atgyweirio rhwystrau corfforol epithelial berfeddol.
Ffactorau sy'n effeithio ar effeithlonrwydd amsugno
Mae effeithlonrwydd amsugno berfeddol IGF-1 LR3 yn cael ei ddylanwadu gan ffactorau lluosog: yn gyntaf, dewis cynwysyddion. Gall hydoddyddion (fel Tween 80) yn y cynnwys capsiwl wella hydoddedd dŵr IGF-1 LR3 a hyrwyddo ei gysylltiad â chelloedd epithelial; Yr ail yw'r amgylchedd berfeddol, lle gall dysbiosis ac adweithiau llidiol niweidio celloedd epithelial ac effeithio ar effeithlonrwydd amsugno; Y trydydd yw dos. Ar ddognau isel (fel 10-100 μ g / kg), mae'r effeithlonrwydd amsugno yn uwch, ac wrth i'r dos gynyddu, mae'r effeithlonrwydd amsugno yn dirlawn yn raddol. Felly, wrth ddatblygu fformwleiddiadau capsiwl, mae angen gwneud y gorau o'r presgripsiwn ac addasu'r dos i sicrhau bod IGF-1 LR3 yn cyrraedd crynodiad effeithiol yn y coluddyn.
Effaith IGF-1 LR3 ar gyfanrwydd rhwystr corfforol epithelial berfeddol
Mae effaithCapsiwl IGF 1 LR3ar gyfanrwydd y rhwystr corfforol epithelial berfeddol wedi'i ddilysu trwy arbrofion celloedd helaeth ac astudiaethau model anifeiliaid. Mae'r astudiaethau hyn yn datgelu effeithiau amddiffynnol ac adferol IGF-1 LR3 o ddimensiynau lluosog megis athreiddedd rhwystr, mynegiant protein cyffordd dynn, amlhau celloedd epithelial ac apoptosis, gan ddarparu tystiolaeth arbrofol ar gyfer ei gymhwyso mewn clefydau berfeddol.
Arbrawf cell: Effaith reoleiddiol IGF-1 LR3 ar rwystr celloedd epithelial berfeddol
Mae llinellau celloedd epithelial berfeddol, megis celloedd Caco-2 a chelloedd IEC-6, yn aml yn cael eu defnyddio i adeiladu modelau rhwystr in vitro. Gwerthusir athreiddedd rhwystr trwy ganfod dangosyddion megis ymwrthedd trydanol transepithelial (TEER) a athreiddedd sodiwm fluorescein; Trwy ddefnyddio blot Gorllewinol, immunofluorescence a thechnegau eraill, dadansoddwyd mynegiant a dosbarthiad proteinau cyffordd tynn, ac astudiwyd effaith IGF-1 LR3 ar gyfanrwydd rhwystr.
Lleihau athreiddedd rhwystr a gwella tyndra rhwystr
Mae celloedd Caco-2 yn fath o gell adenocarcinoma colon dynol a all wahaniaethu i gelloedd epithelial colofnog pegynol pan gânt eu meithrin mewn vitro, gan ffurfio strwythurau cyffordd tynn tebyg i'r rhai in vivo. Maent yn fodel a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer astudio'r rhwystr epithelial berfeddol.
Upregulation mynegiant protein cyffordd dynn a gwella strwythur cyffordd
Mae mynegiant a dosbarthiad proteinau cyffordd tynn yn ffactorau allweddol sy'n effeithio ar gyfanrwydd rhwystr. Mae arbrofion celloedd lluosog wedi dangos y gall IGF-1 LR3 wella'r strwythur cyffordd dynn trwy ddadreoleiddio mynegiant proteinau cyffordd tynn fel occludin, ZO-1, claudin-1, ac ati.
Hyrwyddo amlhau celloedd epithelial ac atal apoptosis celloedd
Y cydbwysedd rhwng amlhau ac apoptosis o gelloedd epithelial berfeddol yw'r sail ar gyfer cynnal uniondeb rhwystr. Gall IGF-1 LR3 hyrwyddo amlhau celloedd, atal apoptosis celloedd, ac atgyweirio haenau celloedd epithelial sydd wedi'u difrodi.
Model anifeiliaid: Amddiffyn ac atgyweirio rhwystr corfforol epithelial berfeddol gan IGF-1 LR3
Mae modelau anifeiliaid yn agosach at yr amgylchedd ffisiolegol in vivo a gallant werthuso effaith IGF-1 LR3 yn gynhwysfawr ar rwystr ffisegol epitheliwm berfeddol. Mae modelau anifeiliaid cyffredin yn cynnwys model clefyd llidiol y coluddyn (IBD), model anafiadau isgemia (I/R), model anaf coluddol a achosir gan ymbelydredd, ac ati. Dilysir rôl IGF-1 LR3 trwy ganfod newidiadau patholegol mewn meinwe berfeddol, athreiddedd rhwystr, mynegiant protein cyffordd dynn, a dangosyddion eraill.
Model clefyd llidiol y coluddyn (IBD): Lleddfu llid, trwsio rhwystrau
Defnyddiwyd model colitis briwiol llygoden (UC) a achosir gan DSS (sodiwm dextran sulfate) i efelychu llid y coluddion a difrod rhwystrol mewn IBD dynol, ac astudiwyd effaith amddiffynnol IGF-1 LR3. Rhannwyd yr arbrawf yn grŵp rheoli arferol, grŵp model DSS, a grŵp triniaeth DSS + IGF-1 LR3 (gyda dosau o 0.1mg / kg, 0.5mg / kg, ac 1mg / kg, yn y drefn honno, yn cael eu gweinyddu ar lafar bob dydd), a'u trin yn barhaus am 7 diwrnod.
Model anafiadau atlifiad isgemia (I/R): lleihau anafiadau isgemig ac adfer swyddogaeth rhwystr
Isgemia berfeddol-anaf atdlifiad yn gyffredin mewn senarios clinigol megis sioc a llawdriniaeth, a all arwain at necrosis celloedd epithelial a niwed rhwystrol. Sefydlwyd model anaf I/R trwy glampio rhydweli mesenterig y llygoden am 30 munud ac atlifiad am 6 awr i ymchwilio i effaith IGF-1 LR3. Rhannwyd yr arbrawf yn grŵp llawdriniaeth ffug, grŵp model I / R, a grŵp triniaeth I / R + IGF-1 LR3 (0.5mg / kg, a weinyddir ar lafar 30 munud cyn atlifiad).
Model anaf berfeddol a achosir gan ymbelydredd: hyrwyddo atgyweirio mwcosaidd a chynnal cyfanrwydd rhwystr
Mae anaf berfeddol a achosir gan ymbelydredd yn gymhlethdod cyffredin o radiotherapi tiwmor abdomenol, a amlygir yn bennaf fel difrod mwcosaidd berfeddol a chamweithrediad rhwystr. Sefydlwyd model anaf coluddol a achosir gan ymbelydredd-drwy arbelydru abdomen llygod â phelydrau gama 60Co (dos 10 Gy) i ymchwilio i effaith gwneud iawn IGF-1 LR3. Rhannwyd yr arbrawf yn grŵp rheoli arferol, grŵp model radiotherapi, a grŵp triniaeth radiotherapi + IGF-1 LR3 (1mg/kg, a gymerwyd ar lafar o'r diwrnod cyntaf ar ôl radiotherapi, unwaith y dydd, am 7 diwrnod yn olynol).
Tagiau poblogaidd: igf 1 capsiwl lr3, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth