Capsiwl Liraglutideis an artificially synthesized acylated analogue of human glucagon like peptide-1 (GLP-1). The changes in molecular structure mainly include the following two points: first, the 34th lysine of natural GLP-1 molecule is replaced by arginine, and second, a fatty acid side chain is added I'r 26ain lysine . Mae'r newid moleciwlaidd hwn nid yn unig yn cadw ac yn ymestyn yr amser rhwymo rhwng cynhyrchion acylation a phroteinau, ond hefyd yn goresgyn anfantais diraddio GLP . yn sylweddol
Ein Cynnyrch
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
Ein Cynnyrch
Liraglutide +. coa
Gweithredu ffarmacolegol
Capsiwl Liraglutideyn glwcagon dynol acylated fel peptid -1 (GLP -1) agonist derbynnydd, gyda 97% o'i ddilyniant asid amino homologaidd i glp dynol endogenaidd {-1 ({{4})}}}) Yn cyfrif am lai nag 20% o'r holl GLP endogenaidd -1 yn y gwaed . tebyg i Glp -1 ({7-37), gall liraglutde actifadu GLP -1 derbynnydd cellog, sy'n pilenio cells, sy'n pilenio cellsters, sy'n pilenio cells, sy'n pilen cell protein GS mewn celloedd beta pancreatig .
Pan fydd crynodiad glwcos yn cynyddu, gall liraglutde gynyddu monoffosffad adenosine cylchol mewngellol (CAMP), gan arwain at ryddhau inswlin . pan fydd crynodiad glwcos yn y gwaed yn lleihau ac yn tueddu i fod yn normal, mae cyfrinachau inswlin yn lleihau {} liverageDe hefyd yn gallu glucon} dull . Mae mecanwaith lefelau siwgr gwaed is hefyd yn cynnwys gwagio gastrig oedi .
Mae GLP -1 yn rheoleiddiwr ffisiolegol o archwaeth a chymeriant calorïau, ac mae derbynyddion GLP -1 yn bresennol mewn rhanbarthau lluosog o'r ymennydd sy'n ymwneud â rheoleiddio archwaeth . mewn arbrofion anifeiliaid, gan gynnwys ym mhresenoldeb yn lleiaf o liraglut. Yr hypothalamws . Er bod liraglutde yn actifadu niwronau yn rhanbarthau'r ymennydd y gwyddys eu bod yn rheoleiddio archwaeth, ni chanfuwyd bod unrhyw ranbarth ymennydd penodol yn cyfryngu effaith liraglutde ar archwaeth mewn llygod mawr {.
Effeithiau ffarmacodynamig
Mae effaith liraglutde yn para am 24 awr a gall wella rheolaeth glwcos yn y gwaed trwy leihau ymprydio a glwcos gwaed ôl -frandio mewn cleifion â diabetes math 2 .
Mewn cleifion â diabetes math 2, gall gweinyddiaeth sengl o rilalutide arsylwi bod y gyfradd secretiad inswlin yn cynyddu mewn dull sy'n ddibynnol ar grynodiad glwcos (Ffigur 4) .
Ffig . 4 Cyfradd secretiad inswlin cyfartalog (ISR) a chrynodiad glwcos yn ystod trwyth glwcos cam mewn cleifion â diabetes math 2 (n =10) ar ôl derbyn 7 . 5 ug/kg (tua 0.7 mg) o lilalutid neu le un.
Rhyngweithiadau cyffuriau
Mae astudiaethau in vitro wedi cadarnhau bod y tebygolrwydd o ryngweithio ffarmacocinetig rhwngCapsiwl Liraglutideac mae sylweddau gweithredol eraill sy'n gysylltiedig â cytochrome P450 a rhwymo protein plasma yn isel iawn . Gall oedi ysgafn wrth wagio gastrig a achosir gan liraglutde effeithio ar amsugno cyffuriau eraill a gymerir ar lafar ar yr un pryd {{{2}, ni ddangosodd yr Astudiaeth Rhyngweithio}}}}} Dangosodd yr Astudiaeth Rhyngwladol} I addasu'r dos .
1. Warfarin a deilliadau coumarin eraill
Ni ellir diystyru'r posibilrwydd o ryngweithio clinigol arwyddocaol rhwng liraglutde a chynhwysion actif sydd â hydoddedd gwael neu fynegeion therapiwtig cul (fel warfarin) . Mae cleifion sy'n derbyn warfarin neu driniaeth deilliadau coumarin eraill yn cael eu hargymell gyda thriniaeth 1} {monitro'r normal}
2. paracetamol
Nid yw Liraglutde yn newid yr amlygiad cyffredinol ar ôl dos sengl o 1000mg o baracetamol . Gostyngodd crynodiad brig (cmax) paracetamol 31%, tra bod yr amser canolrif i uchafbwynt (Tmax) wedi'i ohirio gan 15 munud {{4 4}, nid oes angen ei ddefnyddio pan ddefnyddir.
3. atorvastatin
Ni chynhyrchodd Liraglutide newidiadau clinigol arwyddocaol yn yr amlygiad cyffredinol ar ôl dos sengl o 40mg atorvastatin . Felly, nid oes angen addasu'r dos pan ddefnyddir atorvastatin mewn cyfuniad â'r cynnyrch hwn . o dan y gweithredu o liraglutde (CANCEGLUTDE, CANCECTINE, CANCEGATINE, THE CANCEGETDE, CANCEG ATEBASTALUTDE. Estynnwyd amser i brig (Tmax) o 1 awr i 3 awr .
4. griseomycin
Nid yw Liraglutde yn newid yr amlygiad cyffredinol ar ôl un gweinyddiaeth o 500mg o gibberellin . cynyddodd crynodiad brig (cmax) oxytetracycline 37%, tra bod yr amser canolrif i uchafbwynt (TMAX) yn parhau i fod yn gyfuniad ac yn gyfuniad arall ac yn angori}} a 3 Nid oes angen addasiad dos .
5. digoxin
Gall dos sengl o 1mg digoxin wedi'i gyfuno â liraglutde leihau'r arwynebedd o dan gromlin (AUC) digoxin 16% a CMax 31% . Mae Tmax wedi'i ymestyn o 1 awr i 1 {. 5 awr . Yn seiliedig ar y canlyniadau.
6. lisinopril
Gall dos sengl o 20mg o lisinopril ynghyd â liraglutde leihau'r arwynebedd o dan gromlin (AUC) lisinopril 15%ac 16%, ac mae'r crynodiad brig (CMax) 27%, yn y drefn honno . y canolrif tmax ar gyfer estyniadau}}}} Yn cael ei estyn o}}} Yn cael ei seilio ar 8, nid oes angen addasu dos lisinopril .
9. tabŵs cydnawsedd
Gall y sylweddau a ychwanegir at y cynnyrch hwn achosi diraddio liraglutde . heb gynnal astudiaethau gwrthddywediad cydnawsedd, ni ddylid cymysgu'r cynnyrch hwn â chyffuriau eraill .
7. Pils atal cenhedlu geneuol
After a single administration of an oral contraceptive pill, Liraglutde reduced the peak concentrations (Cmax) of ethinylestradiol and levonorgestrel by 12% and 13%, respectively. Liraglutde extended the peak time (Tmax) of both components by 1.5 hours. There were no clinically Effeithiau sylweddol ar amlygiad cyffredinol i ethinylestradiol neu levonorgestrel . Felly, ni ddisgwylir i'r cyfuniad o liraglutde effeithio ar effeithiolrwydd atal cenhedlu dulliau atal cenhedlu geneuol.
8. inswlin dexmedetomidine
Mewn cleifion â diabetes math 2, chwistrellwyd 0 {. 5U/kg inswlin detemir (dos sengl) a 1.8mg linaglutide (cyflwr cyson) yn isgroenol, ac ni welwyd unrhyw ryngweithio ffarmacocinetig rhwng linaglutide a desemir inswlin.
Hanes Byr o Restru
Cymeradwywyd Lilalutide, a ddatblygwyd gan Danmino a Nordisk, i'w restru yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau ym mis Gorffennaf 2009 ac Ionawr 2010, yn y drefn honno, ac yn Tsieina yn 2011. fe'i cymeradwywyd gan y Wladwriaeth Bwyd a Gweinyddu Cyffuriau ar gyfer trin Diabetes Math 2 Oedolyn .}}
Ar Ragfyr 4, 2020, cymeradwyodd FDA yr UD liraglutde ar gyfer trin gordewdra ymhlith pobl ifanc rhwng 12 a 17 oed gyda phwysau corff o 60 kg neu fwy neu BMI yn fwy na neu'n hafal i 30 kg · m {-2. gellir ei ddefnyddio fel cyffur cynyddol}}
Ar Fawrth 30, 2023, Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co ., Ltd ., derbyniodd is-gwmni dan berchnogaeth lwyr Dwyrain Tsieina Pharmaceutical, y Dystysgrif Cofrestru Cyffuriau a gyhoeddwyd a chyhoeddwyd y 5 MPA (NMPA GWEITHREDU Gwladwriaethol y Wladwriaeth Cyffuriau Gwladwriaethol ( injection applied for adult type 2 diabetes patients to control blood sugar was approved. (Drug approval number: National Medical Products Administration Approval No. S20233109, National Medical Products Administration Approval No. S20233110), product name: Lirupine ®, Specification: 3ml: 18mg (pre filled injection pen); 3ml: 18mg (craidd pen) .
Ar Orffennaf 12, 2023, derbyniodd Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co ., Ltd . y "Tystysgrif Cofrestru Cyffuriau" a gymeradwywyd gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA), a Chymhwyso Cyflawni Cyflawni Liraglute Rhif: Cymeradwyaeth Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Rhif . S20233109, Cymeradwyaeth Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Rhif . S20233110), Enw'r Cynnyrch: Lirupine ®, Manyleb: 3ml: 18mg (Pen pigiad wedi'i lenwi ymlaen llaw); 3ml: 18mg (craidd pen)
Heriau a rhagolygon datblygu llunio capsiwl
Heriau datblygu
Technoleg Llunio: Mae datblygu fformwleiddiadau liraglutde yn gofyn am ddatrys problem rhyddhau ac amsugno cyffuriau yn sefydlog yn y llwybr gastrointestinal . Mae angen technegau llunio arbennig fel cotio enterig a thechnoleg pwmp osmotig i sicrhau sefydlogrwydd a bio -argaeledd y cyffur yn y trwyth wyllt
Treialon Clinigol: Mae'n ofynnol i dreialon clinigol newydd ddilysu effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch fformwleiddiadau capsiwl . Dylai treialon clinigol gynnwys gwahanol ddosau, gwahanol drefnau dosio, ac astudiaethau diogelwch tymor hir {.
Cystadleuaeth y Farchnad: Ar hyn o bryd, mae'r farchnad ar gyfer pigiad liraglutde yn gymharol aeddfed, ac mae angen i fformwleiddiadau capsiwl wynebu cystadleuaeth o bigiadau . Mae angen i ni ennill cyfran o'r farchnad trwy strategaethau gwahaniaethu fel cyfleustra meddyginiaeth, canmoliaeth cleifion, ac ati {{1}
Rhagolygon Datblygu
Cyfleustra meddyginiaeth: Mae fformwleiddiadau capsiwl yn fwy cyfleus i'w gweinyddu o'u cymharu â phigiadau, a all wella cydymffurfiad cleifion . i gleifion sydd ag ofn neu anghyfleustra â chwistrelliadau, gall fformwleiddiadau capsiwl fod yn well dewis {.
Galw'r Farchnad: Gyda'r nifer cynyddol o gleifion â diabetes a gordewdra math 2, mae'r galw am gyffuriau hypoglycemig a phwysau newydd sy'n lleihau pwysau hefyd yn tyfu . Os bydd llunio liraglutde yn cael ei ddatblygu'n llwyddiannus, bydd yn cwrdd â galw'r farchnad am gyffuriau hypoglycemig a cholled pwysau newydd .}}}
Cymorth Polisi: Mae cefnogaeth gynyddol y llywodraeth i'r diwydiant biofferyllol wedi darparu amgylchedd polisi ffafriol ar gyfer datblyguCapsiwl LiraglutideFformwleiddiadau . Gall fformwleiddiadau capsiwl leihau baich ariannol cleifion a gwella hygyrchedd cyffuriau trwy eu cynnwys mewn catalogau yswiriant meddygol a dulliau eraill .
Tagiau poblogaidd: capsiwl liraglutide, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth