Capsiwlau sodiwm tianeptine

Mae tianeptine yn anuniongyrchol yn atal excitability niwron glutamatergig ac yn lleihau crynodiad glwtamad synaptig trwy actifadu'r derbynnydd μ - opioid (Mor) i atal rhyddhau glwtamad yn ormodol. Tystiolaeth canine: Dangosodd microdialysis yr hipocampws mewn cŵn pryderus ostyngiad o 30% -40% yn lefelau glwtamad ar ôl rhoi tianeptin. Mae gweithgaredd gwell synthase glwtamad (GS) yn hyrwyddo cylch glutamin glutamad ac yn cynnal homeostasis glwtamad mewn niwronau. Y targed o wella ailgychwyn glwtamad yw dadreoleiddio mynegiant EAAT2 cludo glwtamad mewn astrocytes gan tianeptine, gan gyflymu clirio synaptig glwtamad. Mae camweithrediad EAAT2 yn gysylltiedig ag epilepsi canine a nam gwybyddol, a gall tianeptine wella symptomau trwy adfer cludiant glwtamad.

Mae niwrogenesis hipocampal yn cael ei hyrwyddo gan tianeptine, sy'n actifadu'r llwybr signalau BDNF/TrkB i hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu bôn -gelloedd niwral yng ngyrws dannedd gosod yr hipocampws. Gostyngodd mynegiant BDNF yn hipocampws cŵn o dan straen cronig 50%, ond dychwelodd i lefelau arferol ar ôl 4 wythnos o driniaeth tianeptin. Mae nifer y celloedd positif ar gyfer y marciwr niwrogenig DCX (hormon cortical deuol) yn cynyddu ac mae cydberthynas negyddol â sgoriau ymddygiad pryder. Y targed o ailfodelu synaptig yw tianeptine, sy'n gwella ffosfforyleiddiad is -uned derbynnydd AMPA GluR1, yn hyrwyddo ei fynegiant arwyneb pilen, ac yn gwella effeithlonrwydd trosglwyddo synaptig. Ar ôl triniaeth tianeptine ar gyfer pryder gwahanu mewn cŵn, cafodd cysylltedd swyddogaethol PFC amygdala ei wella (cadarnhau gan FMRI). Mewn tasgau cof gofodol, dangosodd y grŵp tianeptine ostyngiad o 25% yn y gyfradd gwallau mewn cŵn, a oedd yn gysylltiedig â gwelliant mewn potentiad tymor hir (LTP) yr hipocampws.

Mecanwaith rheoleiddio gweithgaredd microglia yw bod tianeptine yn atal polareiddio microglia tuag at fath M1 (ffenoteip pro-llidiol) ac yn lleihau rhyddhau ffactorau llidiol fel IL-1 a TNF {{{3} Mae Dwysedd y Dwysedd ar ôl i 2 40 yn cynyddu o dan y prefrontaol a CorteEx a CortEx a Cortex and Dogs and Cortex and Cortex and Cortex and Cortex and Cortex a Cortex and Cortex and Cortex and Cortex and CortEx and CortEx and the Cortex and the CortEx and the CortEx and the CortEx and Corfrontall o driniaeth tianeptine. Mae cydberthynas gadarnhaol rhwng lefel y cytocin llidiol IL-6 â sgôr ymddygiad pryder, a gall tianeptine leihau crynodiad IL-6 yn sylweddol. Mae tianeptine yn amddiffyn cyfanrwydd y rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) ​​trwy atal gweithgaredd metalloproteinase matrics (MMP-9), lleihau athreiddedd BBB, ac atal ffactorau llidiol ymylol rhag ymdreiddio i feinwe ymennydd. Mae difrod BBB yn fecanwaith pwysig o nam gwybyddol mewn cŵn, a gallai tianeptine wella symptomau gwybyddol trwy gynnal swyddogaeth BBB.

Y mecanwaith o leihau lefelau cortisol yw bod tianeptine yn gwella mynegiant GR yn yr hipocampws, yn cryfhau ataliad adborth negyddol echel HPA, ac yn lleihau secretiad cortisol. Dyblodd lefelau cortisol y bore mewn cŵn â phryder gwahanu, ond dychwelodd i normal ar ôl wythnos o driniaeth tianeptine. Mae anhwylderau rhythm cortisol (megis lefelau uchel yn ystod y nos) yn gysylltiedig ag ymddygiad iselder mewn cŵn, a gall tianeptine adfer rhythmau arferol.
Y targed o reoleiddio'r system CRH yw tianeptine, sy'n atal mynegiant CRH mRNA yn yr hypothalamws ac yn lleihau rhyddhau ACTH. Cynyddodd nifer y niwronau CRH positif yn hypothalamws cŵn o dan straen cronig 60%, a gostwng 30% ar ôl 4 wythnos o driniaeth tianeptin. Gall antagonyddion derbynnydd CRH ddynwared effaith gwrth -bryder tianeptine, gan awgrymu bod y system CRH yn un o'i thargedau allweddol.