Chwistrelliad clortetracycline, a gynhyrchir gan metaboledd Streptomyces coelicolor, mae ganddo ffurf grisialog felen. Mae ei ffurf pigiad yn gweithredu effeithiau gwrthfacterol trwy atal synthesis protein bacteria. Y mecanwaith penodol yw rhwymo'n benodol i safle A o is -uned bacteria ribosom 30s, rhwystro rhwymo tRNA aminoacyl i mRNA, ac felly atal estyniad cadwyn peptid. Fel aelod sylfaenol o wrthfiotigau tetracycline, mae ei ffurf chwistrelladwy wedi chwarae rhan bwysig mewn meddygaeth glinigol a milfeddygol ers ei eplesu a'i ynysu gan Streptomyces aureofaciens yng nghanol yr 20fed ganrif. Er bod y farchnad cyffuriau dynol wedi crebachu'n sylweddol oherwydd materion sefydlogrwydd a chynnydd gwrthfiotigau newydd, mae'n dal i fod yn anadferadwy mewn senarios penodol.
Mae clorotetracycline yn gorchuddio bacteria gram positif (megis Staphylococcus aureus gwrthsefyll penisilin a streptococcus), bacteria gram negyddol (fel pasteurella a haemophilus influenzae), a phathogenau annodweddiadol (fel mycoplasm, a ricketsia, a ricketia). Yn glinigol, fe'i defnyddir yn bennaf i drin heintiau difrifol a achosir gan facteria sensitif, megis syndrom Diseas anadlol mochyn (PRDC), diseas anadlol cronig (CRD) mewn ieir, a dolur rhydd mewn pigledi wedi'u diddyfnu. Ar yr un pryd, fe'i defnyddir mewn dyframaeth i atal a thrin vibriosis pysgod, diseas streptococol, ac ati. Sylwch fod Enterococcus yn naturiol yn gallu gwrthsefyll y cyffur hwn.
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
Ein Cynnyrch
Clortetracycline +. coa
Adweithiau niweidiol a gwrtharwyddion
2. Adweithiau niweidiol cyffuriau milfeddygol
Pigs: Long term use of high doses (>Gall 100g/t) achosi tarfu ar ficrobiota perfedd, gan arwain at ddolur rhydd neu rwymedd.
Dofednod: Gall defnyddio yn ystod y cyfnod dodwy wyau achosi gostyngiad yn ansawdd plisgyn wyau (gostyngiad o drwch o 10% -15%), a dylid ei reoli yn ystod y cyfnod tynnu cyffuriau.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>Gall 20mg/l) achosi tagfeydd tagell neu shedding epidermaidd, a dylid rheoli'r dos yn llym.
3. CONTRAINDICATIONS
Cyffuriau milfeddygol:
Dofednod yn ystod y cyfnod dodwy wyau (terfyn gweddilliol mewn wyau sy'n llai na neu'n hafal i 100 μ g/kg).
Buchod llaetha (terfyn gweddilliol mewn llaeth llai na neu'n hafal i 100 μ g/kg).
Chwistrelliad clortetracycline(CTC), fel aelod sylfaenol o wrthfiotigau tetracycline, wedi chwarae rhan allweddol mewn meddygaeth glinigol a milfeddygol ers ei hynysu oddi wrth Streptomyces aureofaciens ym 1948 yn ei ffurf chwistrelladwy. Er bod y farchnad cyffuriau dynol wedi crebachu'n sylweddol oherwydd materion ymwrthedd cyffuriau a chynnydd gwrthfiotigau newydd, mae'n dal i fod yn anadferadwy mewn senarios penodol.
Mae Chlortetracyclin yn rhwymo'n benodol i is -uned y 30au o ribosomau bacteria, gan rwystro synthesis protein ar sawl cam. Gellir rhannu ei fecanwaith gweithredu yn y tri cham canlynol:
1. Atal elongation cadwyn peptid
Mae'r strwythur niwclews tetraphenylene (sy'n cynnwys 4 modrwy bensen cydgysylltiedig) mewn moleciwlau clorotetracycline yn rhwymo'n dynn i safle A is -uned y 30au trwy ryngweithio hydroffobig, gan ffurfio cymhleth sefydlog. Mae'r cymhleth hwn yn blocio mynediad aminoacyl tRNA (AA tRNA) yn gorfforol i dderbynnydd (P safle) y cymhleth ribosom mRNA, gan arwain at yr anallu i estyn y gadwyn peptid. Er enghraifft, dangosodd arbrofion in vitro ar mycoplasm gallisepticum mewn ieir y gall clorotetracycline leihau cyfradd elongation cadwyn peptid o fwy nag 80%.
2. Blocâd Rhyddhau Cadwyn Peptid
Gall clorotetracycline rwymo i ddiwedd cadwyni peptid wedi'u syntheseiddio, atal gweithgaredd peptidyl transferase, ac atal rhyddhau cadwyni peptid o'r safle P i'r cytoplasm. Mae'r mecanwaith hwn yn cael effaith sylweddol ar facteria positiv gram, gyda chyfradd blocio rhyddhau cadwyn peptid o hyd at 95% ar gyfer staphylococcus aureus, a chyfradd blocio o tua 60% -70% ar gyfer bacteria gram negyddol oherwydd yr effaith rhwystr pilen allanol.
3. Newidiadau yn athreiddedd pilen celloedd
Gall crynodiadau uchel o glorotetracycline (sy'n fwy na neu'n hafal i 10 μ g/mL) gymell tarfu ar strwythur bilayer ffosffolipid pilenni celloedd bacteria, gan arwain at ollwng moleciwlau bach fel ATP a niwcleotidau o'r gell. Mae arbrofion wedi dangos, ar ôl 2 awr o dratment gydag Escherichia coli, bod y crynodiad ATP allgellog yn cynyddu 300%, tra bod y crynodiad ïon potasiwm mewngellol yn gostwng 50%, gan arwain yn y pen draw at lysis bacteria.
Mae sbectrwm gwrthfacteria clorotetracycline yn gorchuddio bacteria positiv gram, bacteria gram negyddol, a phathogenau annodweddiadol, ac mae ei fanteision dethol yn cael eu hadlewyrchu yn yr agweddau canlynol:
1. Bacteria Gram positif
Y crynodiad ataliol lleiaf (MIC) ar gyfer streptococci (fel Streptococcus pyogenes) a staphylococci (gan gynnwys straenau gwrthsefyll penisilin) yw 0.1-0.5 μ g/mL. Mae data clinigol yn dangos bod cyfradd effeithiol y tratment ar gyfer haint Streptococcus suis mewn moch yn 82%, yn sylweddol uwch na phenisilin (65%).
2. Bacteria Gram Negyddol
Mae'r MIC ar gyfer Haemophilus influenzae a Pasteurella yn 0.5-2 μ g/mL, ond mae'n naturiol yn gallu gwrthsefyll Pseudomonas aeruginosa.
Yn nhratment syndrom diseas anadlol mochyn (PRDC), gall y cyfuniad o glorotetracycline a tetracycline leihau llwyth firws clust las (PRRSV) 40% a chynyddu cyfradd glirio pneumoniae mycoplasm mycoplasm i 75%.
3. Pathogenau annodweddiadol
Y meic ar gyfer mycoplasm, clamydia, a rickettsia yw 0.05-0.2 μ g/ml. Yn y model Diseas anadlol cronig (CRD) o ieir, gall monotherapi â chlorotetracycline leihau'r gyfradd marwolaethau o 30% i 15%, tra bod y cyfuniad â thetracycline (cymhareb 3: 1) yn lleihau ymhellach y gyfradd marwolaethau i 5% ac yn cynyddu'r gyfradd iachâd i 90%.
Mecanwaith synergaidd therapi cyfuniadChwistrelliad clortetracyclineyn cael ei adlewyrchu'n bennaf yn yr effaith synergaidd gyda tetracycline a'r effaith ehangu effeithiolrwydd. Mae ei fecanwaith craidd yn cynnwys blocâd aml-darged, gwrthdroi ymwrthedd cyffuriau, a chyfatebiaeth ffarmacolegol. Mae'r dadansoddiad penodol fel a ganlyn:
Cyfywedd Targed
Mae clorotetracycline yn rhwymo'n benodol i safle A o is -uned y 30au o ribosomau bacteria, gan atal rhwymo tRNA aminoacyl i mRNA a rhwystro elongation cadwyn peptid; Mae teramycin (math o pleurotoxin cwtog) yn rhwymo i ganol peptidyl transferase yr is -uned 50au, gan atal rhyddhau cadwyni peptid. Mae'r cyfuniad o'r ddau ffurflen A "blocâd targed deuol 30au-50au", sy'n blocio'r broses synthesis protein bacteria yn llwyr.
Data Arbrofol: Dangosodd y dull gwanhau bwrdd gwyddbwyll mai'r mynegai FIC o'r cyfuniad o glorotetracycline a tetracycline ar mycoplasm galliseptica (mg) mewn ieir oedd 0.5-0.75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Effaith gwrthdroi ymwrthedd cyffuriau
Gall Teramycin atal mynegiant pympiau elifiant bacteria (fel Tetk a Tetl), lleihau elifiant clorotetracycline, ac adfer ei sensitifrwydd i facteria sy'n gwrthsefyll cyffuriau.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 μ g/mL) (MIC wedi'i ostwng i 2 μ g/mL) a chynyddu cyfradd glirio bacteria gwrthsefyll 60%.
Sbectrwm gwrthfacteria cyflenwol
Clorotetracycline:
Yn gorchuddio bacteria positiv gram (fel Staphylococcus aureus a Streptococcus), bacteria gram negyddol (fel haemophilus influenzae a pasteurella), a phathogenau annodweddiadol (fel mycoplasm, clamydia, a rickettsia).
Taimiao mycoplasm:
Mae ganddo weithgaredd hynod ddetholus yn erbyn mycoplasm a rhai bacteria positiv gram (fel mycoplasm hyopneumoniae a streptococcus suis).
Effaith Cyfuniad:
Gall y cyfuniad o'r ddau gwmpasu bron pob pathogen mewn buchesi moch, gan gynnwys straenau sy'n gwrthsefyll amlddrug, ac eithrio firysau. Er enghraifft, gellir byrhau'r cylch tratment ar gyfer enteritis amlhau mochyn o 7 diwrnod ar gyfer monotherapi i 3 diwrnod.
Gwella effeithiolrwydd cyffuriau ac optimeiddio dos
Gwell effeithiolrwydd: Gellir cynyddu effeithiolrwydd y therapi cyfuniad 3-8 gwaith. Er enghraifft, wrth dratment diseas anadlol cronig (CRD) mewn ieir, gall y cyfuniad o glorotetracycline a tetracycline (cymhareb 3: 1) leihau'r gyfradd marwolaethau o 30% i 15% a chynyddu'r gyfradd iachâd i 90%.
Optimeiddio dos: Gall cyfuniad dos isel gyflawni tratment effeithlon. Er enghraifft, nid oedd gwahaniaeth ystadegol arwyddocaol mewn effeithiolrwydd rhwng y grŵp cyfuniad 100mg/L a'r grŵp monotherapi 200mg/L, ond roedd y gyfradd marwolaethau yn is ac roedd y gyfradd wella yn uwch.
O ran mater ymwrthedd i glorotetracycline, mae ymchwil gyfredol yn canolbwyntio ar y cyfarwyddiadau canlynol:
Datblygiad Deilliadol
Gwella sefydlogrwydd cyffuriau trwy addasu strwythurol. Er enghraifft, cynyddodd hydoddedd dŵr clorotetracycline bisulfate (CTC-HS) 5 gwaith, cynyddodd y bioargaeledd o 30%i 65%, a gostyngodd yr MIC yn erbyn straen gwrthsefyll tetracycline 50%.
Regimen dosio pwls
Gall mabwysiadu'r modd "cynnal a chadw dos isel dos uchel" ohirio datblygiad ymwrthedd cyffuriau. Mewn ymarfer fferm moch, gall ychwanegu 200g o glorotetracycline fesul tunnell o borthiant (cyfnod effaith o 3 diwrnod) a'i ostwng i 50g (cyfnod cynnal a chadw o 14 diwrnod) leihau cyfradd canfod bacteria sy'n gwrthsefyll cyffuriau o 45% i 15%.
Safoni therapi cyfuniad
Mae Sefydliad Iechyd y Byd (WHO) yn argymell y cyfuniad ochwistrelliad clortetracyclineac atalyddion beta lactase (fel asid clavulanig) i gwmpasu straenau sy'n cynhyrchu ensymau. Mae data clinigol yn dangos bod cyfradd iachâd y regimen hwn ar gyfer llid yr ymennydd Haemophilus influenzae sy'n gwrthsefyll ampicillin wedi cynyddu o 60% i 85%.
Tagiau poblogaidd: chwistrelliad clortetracycline, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth