Chwistrelliad posaconazoleyn gyffur gwrthffyngol sbectrwm eang a ddefnyddir i drin heintiau ffwngaidd ymledol. O'i gymharu â chyffuriau gwrthffyngol eraill, mae ganddo sbectrwm gwrthfacterol ehangach ac effaith bactericidal gryfach, yn enwedig ar gyfer heintiau ffwngaidd anhydrin, gydag effeithiau therapiwtig rhagorol. Fe'i gelwir hefyd yn chwistrelliad cyclohexane urushiol hir-weithredol, y prif gynhwysyn yw Posaconazle, sy'n perthyn i ddeilliadau triazole. Trwy atal synthase pilen burum ar gellbilen cyrff burum ffwngaidd, mae'n ymyrryd â synthesis ac amlhau pilenni ffwngaidd, gan arwain at ddinistrio a marwolaeth pilenni celloedd ffwngaidd. Trwy atal y demethylase 14 - yn dibynnu ar cytocrom ffwngaidd P450, mae synthesis ergosterol wedi'i rwystro, a thrwy hynny newid athreiddedd y gellbilen ac arwain at ei chwalfa swyddogaethol llwyr. Mae gan y cyffur hefyd swyddogaethau ymyrraeth metabolaidd a dyblygu, a gall atal dyblygu DNA/RNA ffwngaidd a synthesis protein ar yr un pryd, gan gael effaith bactericidal bwerus o "amgylchedd aml-darged".
Ein Cynnyrch
Mae Posaconazle, fel cyffur gwrthffyngol sbectrwm eang triazole ail genhedlaeth, wedi cael ei ddefnyddio'n helaeth ledled y byd ar gyfer atal a thrin afiechydon ffwngaidd ymledol ers ei gymeradwyaeth gan FDA yr UD yn 2005. Mae ei ffurfiau dos yn cynnwys ataliad llafar, tabledi gorchudd enterig, a chynhwysiad. Yn eu plith, mae tabledi Posaconazle (tabledi wedi'u gorchuddio â enterig) wedi'u cynllunio gydag eiddo ffisegol unigryw, gan wella'n sylweddol bioargaeledd, sefydlogrwydd, ac effeithiolrwydd cymhwysiad clinigol y cyffur.
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
| Enw'r Cynnyrch | Chwistrelliad posaconazole | Powdr posaconazole | Tabled posaconazole |
| Math o Gynnyrch | Chwistrelliad | Powdr | Nhabledi |
| Purdeb Cynnyrch | Yn fwy na neu'n hafal i 99% | Yn fwy na neu'n hafal i 99% | Yn fwy na neu'n hafal i 99% |
| Manylebau Cynnyrch | Customizable | Customizable | Customizable |
| Pecyn Cynnyrch | Customizable | Customizable | Customizable |
Ein Cynnyrch
Toltrazuril +. coa
 |
||
Tystysgrif Dadansoddi |
||
|
Enw Cyfansawdd |
Posaconazole | |
|
CAS No. |
171228-49-2 | |
|
Raddied |
Gradd fferyllol | |
|
Feintiau |
Haddasedig | |
|
Safon pecynnu |
Haddasedig | |
| Wneuthurwr | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot. |
20250109001 |
|
|
MFG |
Ion 12th 2025 |
|
|
Exp |
Ion 8th 2029 |
|
|
Strwythuro |
|
|
| Safon Prawf | GB/T24768-2009 Diwydiant. Stnndard | |
|
Heitemau |
Safon Menter |
Canlyniad dadansoddi |
|
Ymddangosiad |
Powdr gwyn neu bron yn wyn |
Hydredig |
|
Cynnwys Dŵr |
Llai na neu'n hafal i 4.5% |
0.30% |
| Colled ar sychu |
Llai na neu'n hafal i 1.0% |
0.15% |
|
Metelau trwm |
Pb yn llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. |
|
Mor llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Hg llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Cd llai na neu'n hafal i 0.5ppm |
N.D. | |
|
Purdeb (HPLC) |
Yn fwy na neu'n hafal i 99.0% |
99.5% |
|
Amhuredd sengl |
<0.8% |
0.48% |
|
Gweddillion ar danio |
<0.20% |
0.064% |
|
Cyfanswm y cyfrif microbaidd |
Llai na neu'n hafal i 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Llai na neu'n hafal i 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (gan gc) |
Llai na neu'n hafal i 5000ppm |
400ppm |
|
Storfeydd |
Storiwch mewn lle wedi'i selio, tywyll a sych ar 20 gradd |
|
|
|
||
Chwistrelliad posaconazole, fel cyffur gwrthffyngol sbectrwm eang triazole ail genhedlaeth, wedi dod yn ddewis pwysig ar gyfer trin afiechydon ffwngaidd ymledol (IFD) oherwydd ei briodweddau ffarmacocinetig unigryw, megis treiddiad meinwe uchel, hanner oes hir, a chyfradd ysgarthiad arennol isel.
1. Trin aspergillosis ymledol (IA)
Statws clinigol: Mae'n driniaeth ail linell ar gyfer aspergillosis ymledol, yn enwedig aspergillosis yr ysgyfaint, ac mae'n addas ar gyfer cleifion sy'n anoddefgar i voriconazole neu sydd wedi methu triniaeth. Ni ddangosodd astudiaeth glinigol a gyhoeddwyd yn y Lancet yn 2021 unrhyw wahaniaeth sylweddol mewn marwolaethau pob achos 42 diwrnod rhwng posaconazle a voriconazole wrth drin IA cychwynnol (15% o'i gymharu â 17%), ac roedd nifer yr achosion o adweithiau niweidiol yn ymwneud â chlefyd y llygaid a salwch meddwl yn is yn y grŵp posaconazle (3% vs 8% vs 8% vs 8% VSE.
Cynllun Meddyginiaeth:
Dos llwyth: 300mg ar y diwrnod cyntaf, unwaith bob 12 awr (Q12h);
Dos cynnal a chadw: 300mg o'r ail ddiwrnod, unwaith y dydd (QD), dylai'r amser trwyth mewnwythiennol fod yn fwy na 90 munud;
Cwrs y Driniaeth: Fel arfer yn para 6-12 wythnos, wedi'i addasu yn ôl safle'r haint ac ymateb cleifion. Er enghraifft, mae angen trin aspergillosis yr ysgyfaint nes bod delweddu yn gwella a bod symptomau'n diflannu, tra bod angen i aspergillosis y system nerfol ganolog ymestyn cwrs y driniaeth i fwy na 12 wythnos.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/l), ac mae'n dal i gynnal gweithgaredd yn erbyn straenau gwrthsefyll fluconazole.
2. Atal heintiau ffwngaidd ymledol
Poblogaeth Risg Uchel:
Cleifion â malaeneddau haematolegol: y rhai sy'n cael cemotherapi sy'n arwain at niwtropenia (cyfrif niwtroffil<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 diwrnod) cael nifer yr achosion o heintiau ffwngaidd ymledol mor uchel ag 20% -30%;
Mae gan dderbynwyr trawsblannu bôn-gelloedd hematopoietig (HSCT): cleifion â chlefyd impiad-yn erbyn gwesteiwr (GVHD) risg uwch o 5-8 gwaith o haint oherwydd therapi gwrthimiwnedd;
Derbynwyr trawsblaniad organau solet: Mae nifer yr achosion o aspergillosis ar ôl trawsblannu ysgyfaint yn 10% -20%, ac mae'r risg o ymgeisiasis yn cael ei gynyddu'n sylweddol ar ôl trawsblannu afu.
Cynllun Atal:
Dos: 300mg, qd, trwyth mewnwythiennol;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0.5 × 10 ⁹/L ac yn para am 3 diwrnod), neu ddiwedd therapi gwrthimiwnedd;
CEFNOGAETH TYSTIOLAETH: Dangosodd treial rheoledig ar hap yn cynnwys 585 o gleifion fod nifer yr heintiau ffwngaidd arloesol yn cael ei leihau 52% (4% o'i gymharu â 9%) yn y grŵp atal posaconazle o'i gymharu â'r grŵp fluconazole, ac nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol o ran marwolaethau pob achos.
Cais am boblogaethau arbennig: triniaeth fanwl gywir o oedolion i blant
1. Cleifion Plant
Estyniad Arwyddion: Ym mis Rhagfyr 2024, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina y defnydd o Posaconazle ar gyfer trin ac atal aspergillosis ymledol mewn plant sy'n fwy na neu'n hafal i 2 flynedd, gan lenwi bwlch pwysig mewn triniaeth gwrthffyngol i blant.
Cynllun Meddyginiaeth:
Mhwysedd<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Pwysau sy'n fwy na neu'n hafal i 40kg: gweinyddu yn ôl y dos oedolyn (300mg/d);
Llwybr Gweinyddu: Dylid rhoi blaenoriaeth i gathetreiddio gwythiennau ymylol (PICC) neu weinyddu gwythiennau dwfn er mwyn osgoi thrombofflebitis a achosir gan arllwysiadau lluosog i'r wythïen ymylol.
Data Clinigol: Dangosodd astudiaeth sy'n targedu pobl ifanc 13-17 fod cyfradd cydymffurfio crynodiad y gwaed ochwistrelliad posaconazole(crynodiad cafn sy'n fwy na neu'n hafal i 0.7mg/L) wedi cyrraedd 85%, ac roedd nifer yr achosion o adweithiau niweidiol yn debyg i oedolion (cyfog 12%, dolur rhydd 8%).
2. Cleifion â chamweithrediad yr afu a'r arennau
Camweithrediad yr afu:
Ysgafn i gymedrol (gradd Pugh A/B): Nid oes angen addasiad dos, ond mae angen monitro swyddogaeth yr afu (ALT/AST, bilirubin);
Difrifol (gradd Pugh C C): Data cyfyngedig, argymhellir ei ddefnyddio'n ofalus a'i fonitro'n agos.
Annigonolrwydd arennol:
Ysgafn i gymedrol (EGFR yn fwy na neu'n hafal i 50ml/min): nid oes angen addasiad dos;
Difrifol (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategaeth Therapi Cyfuniad: Gwelliant synergaidd o monotherapi i therapi aml-darged
1. Trin Trichoderma
Her Glinigol: Mae cyfradd marwolaethau mwcormycosis mor uchel â 50% -80%. Mae liposomau amffotericin B traddodiadol (L-AMB) yn peri risg o nephrotoxicity, tra bod Posaconazle wedi dod yn ddewis pwysig oherwydd ei dreiddiad hylif cerebrospinal da (crynodiad 8 gwaith y crynodiad cyffuriau gwaed).
Cynllun ar y Cyd:
Triniaeth gychwynnol: L-AMB (5mg/kg/d) wedi'i gyfuno â posaconazle (300mg, q12h x 1 diwrnod, ac yna 300mg/d);
Triniaeth ddilyniannol: Ar ôl i'r cyflwr sefydlogi, mae L-AMB yn cael ei ostwng i 3mg/kg/d, a phosaconazle yn cael ei drawsnewid yn dabledi wedi'u gorchuddio â enterig (300mg/d);
Cefnogaeth tystiolaeth: Dangosodd astudiaeth ôl -weithredol fod gan y grŵp therapi cyfuniad gyfradd rhyddhad o 75% o fwcormycosis, sy'n sylweddol uwch na'r grŵp monotherapi (45%).
2. Triniaeth ddwys ar gyfer cleifion sy'n ddifrifol wael
Senarios cymwys: cleifion ag ansefydlogrwydd hemodynamig, syndrom camweithrediad organau lluosog (MODS), neu heintiau ffwngaidd arloesol.
Cynllunio Optimeiddio:
Triazoles+Echinocandins: posaconazle (300mg/d) wedi'i gyfuno â caspofungin (dos llwytho 70mg, ac yna 50mg/d), yn gorchuddio heintiau deuol aspergillus a candida;
Monitro ffarmacocinetig: Mewn cleifion sy'n ddifrifol wael, hypoalbuminemia (albwmin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimeiddio Ymarfer Clinigol: o fonitro meddyginiaeth i driniaeth unigol
1. Monitro Cyffuriau Therapiwtig (TDM)
Angenrheidrwydd: ffarmacocinetegchwistrelliad posaconazoleYn amrywio'n fawr ymhlith unigolion (mae cyfernod amrywiad AUC yn cyrraedd 50%), ac mae cysylltiad agos rhwng crynodiad cyffuriau gwaed ag effeithiolrwydd/gwenwyndra.
Cynllun Monitro:
Amser Samplu: Casglu gwaed ar y 5ed diwrnod ar ôl y feddyginiaeth gyntaf (crynodiad sefydlog-sefydlog);
Gwerth targed:
Atal: Crynodiad grawn sy'n fwy na neu'n hafal i 0.7mg/L;
Triniaeth: Crynodiad y dyffryn sy'n fwy na neu'n hafal i 1.0-1.25mg/L;
Dull: Cromatograffeg hylif perfformiad uchel Sbectrometreg màs tandem (HPLC-MS/MS) gyda therfyn canfod o 0.01mg/L.
2. Rheoli Rhyngweithio Cyffuriau
Swbstrad CYP3A4:
Atalyddion cryf (megis voriconazole a clarithromycin): osgoi therapi cyfuniad, ac os oes angen, lleihau'r dos o posaconazle i 200mg/d;
Swbstrad (fel tacrolimus, sirolimus): Pan gaiff ei ddefnyddio mewn cyfuniad, dylid lleihau'r dos o tacrolimus i 0.5mg/wythnos a dylid monitro'r crynodiad gwaed cyfan (gwerth targed 5-15ng/ml).
Atalyddion HMG CoA reductase:
Defnydd Cyfuniad Taboo: Gall Posaconazle gynyddu crynodiad gwaed atorvastatin 9 gwaith, gan arwain at risg uwch o rhabdomyolysis. Mae angen newid i pravastatin (metaboledd nad yw'n CYP3A4).
Mae posaconazole fel cyffur gwrthffyngol triazole ail genhedlaeth, wedi dod yn ddewis pwysig ar gyfer trin afiechydon ffwngaidd ymledol (IFD) oherwydd ei briodweddau ffarmacocinetig unigryw a'i sbectrwm gwrthfacterol helaeth.
Mecanwaith gweithredu a sbectrwm gwrthfacterol
Mae Posaconazle yn atal cytochrome ffwngaidd P450 yn ddibynnol 14 - demethylase, gan rwystro synthesis ergosterol ac achosi newidiadau mewn athreiddedd pilen celloedd ffwngaidd, a thrwy hynny atal twf ffwngaidd. Mae ei sbectrwm gwrthfacterol yn gorchuddio:
Bacteria pathogenig cyffredin:
Genws Candida (gan gynnwys straenau gwrthsefyll fluconazole), genws cryptococcus, genws Aspergillus (fel Aspergillus Niger ac Aspergillus flavus).
Ffyngau prin:
Aspergillus, sphingosporum, fusarium, polyporus, ac ati.
Mantais Gwrthiant Cyffuriau:
Mae'n cynnal gweithgaredd yn erbyn rhai ffyngau sy'n gwrthsefyll azole (fel straenau gwrthsefyll echinocandin) oherwydd bod gan posaconazle affinedd cryfach ar gyfer ensym targed ffwngaidd (CYP51) ac nid yw'n hawdd ei gydnabod gan bympiau elifiant.
Eiddo ffarmacocinetig
Paramedrau ffarmacocinetigChwistrelliad posaconazoleac mae tabledi wedi'u gorchuddio â enterig yn debyg, gyda bioargaeledd o 50% -70%, yn sylweddol uwch nag ataliad llafar (8% -47%).
Mae'r gyfradd rhwymo protein plasma mor uchel â 98%, gyda chyfaint dosbarthu ymddangosiadol o 5-25L/kg, wedi'i ddosbarthu'n eang mewn amrywiol feinweoedd ac organau (megis yr ymennydd, y galon, yr ysgyfaint, yr afu, a'r arennau), a'r crynodiad hylif cerebrospinal yn gallu cyrraedd 8 gwaith y crynodiad cyffuriau gwaed.
Metaboli yn bennaf gan yr afu CDU glucuronosyltransferase (UGT) i gynhyrchion anactif, gyda dim ond ychydig bach wedi'i fetaboli gan CYP3A4.
Mae 77% o gyffuriau yn cael eu hysgarthu yn eu ffurf wreiddiol trwy feces, ac mae 13% yn cael eu hysgarthu trwy'r arennau (y mae 15% ohonynt yn fetabolion), gyda hanner oes o 27-35 awr, yn cefnogi gweinyddiaeth unwaith y dydd.
Effaith bwyd: Pan gaiff ei gymryd â diet braster uchel, ni fu unrhyw newid sylweddol yn AUC a CMAX y pigiad, ond mae amsugno'r ataliad llafar yn dibynnu ar fwyd (gall diet braster uchel gynyddu AUC 3.3 gwaith).
Symudedd gastroberfeddol: Nid yw atalyddion pwmp proton (PPIs) neu gyffuriau prokinetig (fel metoclopramid) yn cael unrhyw effaith ar amsugno pigiad, ond mae'n lleihau bioargaeledd yr ataliad yn sylweddol.
Tagiau poblogaidd: Chwistrelliad Posaconazole, Cyflenwyr, Gwneuthurwyr, Ffatri, Cyfanwerthol, Prynu, Pris, Swmp, Ar Werth