Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr hylif mirtazapine mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i hylif mirtazapine swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Hylif Mirtazapineyn gyffur gwrth-iselder tetracyclic (TeCA), sy'n cynnwys Mirtazapine yn bennaf, sy'n gweithio trwy fecanweithiau rheoleiddio niwrodrosglwyddydd lluosog i rwystro derbynyddion alffa 2 y bilen presynaptig yn y system nerfol ganolog, lleddfu ataliad adborth negyddol o ryddhau norepinephrine (NE) a serotonin (5-HT), a chynyddu crynodiad y ddau niwrodrosglwyddydd yn sylweddol. Mae ei sylweddau yn cynnwys maltitol hylif (E965) 700 mg/ml (gwrthgymeradwyo ar gyfer cleifion ag anoddefiad ffrwctos); Sodiwm bensoad (E211) 1.2 mg/ml (gall gynyddu'r risg o glefyd melyn newyddenedigol); L-methionine, sodiwm saccharin, monohydrate asid citrig, glyserin, hanfod blas oren, dŵr puro. Yn addas ar gyfer pobl ag anawsterau llyncu (fel yr henoed a phlant), gellir addasu'r dos yn hyblyg, yn enwedig ar gyfer cleifion sydd angen cynyddu'r dos yn raddol, er mwyn osgoi llid y llwybr gastroberfeddol a achosir gan ddadelfennu tabledi a lleihau sgîl-effeithiau megis cyfog. Ni ddylid ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag atalyddion monoamine oxidase fel selegiline a phenethylamine, gan y gallai achosi syndrom serotonin angheuol (mae'r symptomau'n cynnwys twymyn uchel, cryndodau, trawiadau). Mae cyffuriau gwella gweithgaredd 5-HT eraill fel atalyddion aildderbyn 5-HT dethol (SSRIs), tramadol, a linezolid hefyd yn cynyddu'r risg o syndrom serotonin pan gânt eu defnyddio gyda'i gilydd.
Ein cynnyrch
 |
 |
 |
 |
Mirtazapine COA
Hylif Mirtazapine, fel norepinephrine cyntaf y byd a gwrth-iselder 5-hydroxytryptamine penodol (NaSSA), wedi dod yn gyffur pwysig wrth drin iselder ers ei lansio ym 1994 oherwydd ei fecanwaith gweithredu unigryw ac effeithiolrwydd clinigol sylweddol. Mae ei ffurf dos hylif (hydoddiant llafar) yn dangos manteision unigryw mewn ymarfer clinigol trwy addasiad dos hyblyg, bio-argaeledd sefydlog, ac addasrwydd ar gyfer poblogaethau penodol.
Strwythur cemegol a phriodweddau ffisicocemegol
Hanfodion Strwythur Cemegol
Enw cemegol mirtazapine yw 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzodiazepine, gyda fformiwla foleciwlaidd o C ₁₇ H ₁₉ N ∝ 3 a 2 pwysau moleciwlaidd. Mae ei strwythur yn cynnwys cylch pyridine, cylch piperazine, a chylch benzodiazepine, gan ffurfio system gyfun tricyclic. Mae'r strwythur hwn yn rhoi'r nodweddion canlynol iddo:
Hydoddedd braster: Y paramedr hydroffobig wedi'i gyfrifo (XlogP) yw 2.886, sy'n hawdd ei hydoddi mewn toddyddion organig fel methanol ac ethanol, ond bron yn anhydawdd mewn dŵr.
Sefydlogrwydd: Mae angen storio powdr crisialog gwyn i ffwrdd o olau i atal ffotolysis, sy'n sensitif i leithder (hygroscopicity).
Gofynion dylunio ar gyfer ffurflenni dos hylif
Oherwydd hydoddedd hynod isel mirtazapine mewn dŵr (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Technoleg hydoddi: defnyddio syrffactyddion (fel polysorbate 80) neu dechnoleg cynhwysiant cyclodextrin i wella gwasgaredd cyffuriau mewn hydoddiant. Er enghraifft, gall polysorbate 80 gynyddu hydoddedd yn sylweddol trwy ffurfio micelles i grynhoi moleciwlau cyffuriau.
Addasiad PH: Cynnal pH yr hydoddiant rhwng 4-6 trwy ychwanegu hydoddiant byffer ffosffad i atal diraddio cyffuriau. Mae Mirtazapine yn dueddol o hydrolysis o dan amodau asidig, tra gall amgylcheddau alcalïaidd hyrwyddo adweithiau ocsideiddio.
Cywirwr blas: Ychwanegu melysyddion (fel swcros, aspartame) a sbeisys (fel blas mefus) i wella cydymffurfiad cleifion. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod cyfradd derbyn ffurflenni dos hylif ar ôl cywiro blas yn cynyddu mwy na 30% mewn cleifion.
Priodweddau ffarmacocinetig
Amsugno a bio-argaeledd
Amsugniad llafar:Hylif Mirtazapineyn cael ei amsugno'n gyflym ar ôl rhoi trwy'r geg, gydag amser brig (Tmax) o tua 2 awr a bio-argaeledd o tua 50%. Efallai y bydd gan ffurflenni dos hylif gyfradd amsugno ychydig yn gyflymach na thabledi (gyda Tmax o tua 2.5 awr) gan nad oes angen proses ddadelfennu arnynt.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Dosbarthiad a rhwymo protein
Cyfradd rhwymo protein plasma: tua 85%, yn bennaf yn rhwym i albwmin a glycoprotein 1-asid. Mae gan ffurflenni dos hylif well sefydlogrwydd mewn rhwymo protein na thabledi oherwydd gwasgariad cyffuriau unffurf (gall tabledi amrywio ± 5% oherwydd excipients).
Dosbarthiad sefydliadol: Hawdd i dreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed a chyrraedd crynodiadau effeithiol yn y system nerfol ganolog (CNS). Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod crynodiad cyffuriau fformiwleiddiadau hylif mewn hylif serebro-sbinol 15% -20% yn uwch na thabledi.
Metabolaeth ac ysgarthu
Llwybr metabolaidd: Yn bennaf trwy adweithiau ocsidiad a demethylation a gyfryngir gan yr afu CYP1A2, CYP2D6, a CYP3A4, cynhyrchir y metabolyn gweithredol demethylazepine (gyda nerth o tua 50% o'r cyffur gwreiddiol).
Dull ysgarthu: Mae tua 80% yn cael ei ysgarthu ar ffurf metabolion trwy wrin, ac mae 20% yn cael ei ysgarthu trwy feces. Gall ffurflenni dos hylif leihau effeithiau pasio cyntaf gastroberfeddol a gwella bio-argaeledd oherwydd gwell gwasgariad cyffuriau (mae data clinigol yn dangos cynnydd o 5% -10% mewn bioargaeledd).
Hanner oes: 20-40 awr ar gyfartaledd, gyda gwahaniaethau unigol sylweddol (6 awr fyrraf, 65 awr hiraf), dylid addasu'r dos yn unol â nodweddion metabolaidd y claf.
Optimeiddio Proses Ffurfio Hylif
Pwyntiau allweddol dylunio fformiwla
Dewis toddyddion: Defnyddio dŵr wedi'i buro fel y toddydd sylfaen, gan ychwanegu swm priodol o ethanol (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Ychwanegiad sefydlogwr: Ychwanegu 0.1% sodiwm bensoad fel cadwolyn i atal halogiad microbaidd; Ychwanegu 0.05% disodium edetate (EDTA) fel cyfrwng chelating i atal diraddio catalytig ïonau metel.
Addasiad PH: Defnyddiwch system glustogi sodiwm citrad asid citrig i gynnal y pH rhwng 5.0-6.0 a sicrhau sefydlogrwydd cyffuriau. Dangosodd y prawf sefydlogrwydd mai cyfradd diraddio cyffuriau oedd yr isaf ar pH 5.5.
Llif y broses baratoi
Diddymiad cyffuriau: Ychwanegwch ddeunydd crai mirtazapine i'r cosolvent, cynheswch i 40-50 gradd, a'i droi nes ei ddiddymu'n llwyr.
Paratoi byffer: pwyso asid citrig a sodiwm sitrad, eu toddi mewn dŵr wedi'i buro, ac addasu'r pH i'r ystod darged.
Cymysgu a Gwanhau: Ychwanegwch yr hydoddiant cyffuriau yn araf i'r byffer a'i wanhau i'r cyfaint targed.
Hidlo a sterileiddio: Hidlo trwy bilen microfandyllog 0.22 μm, llenwch boteli gwydr brown, a'u sterileiddio ar 121 gradd am 15 munud o dan bwysau uchel.
Arolygu ansawdd: Cynnal penderfyniad cynnwys, profi pH, profi terfyn microbaidd, a phrofi sefydlogrwydd.
Safonau Rheoli Ansawdd
Unffurfiaeth y cynnwys: Mae pob datrysiad 1mL yn cynnwys 15mg o mirtazapine (neu fanylebau eraill), gydag ystod amrywiad o ± 5%.
Sylweddau cysylltiedig: wedi'u canfod gan gromatograffeg hylif perfformiad uchel (HPLC), gydag amhureddau unigol Llai na neu'n hafal i 0.1% a chyfanswm amhureddau Llai na neu'n hafal i 0.5%.
Terfyn microbaidd: Rhaid iddo gydymffurfio â gofynion Rheol Gyffredinol 1105 yn rhifyn 2020 o'r Pharmacopoeia Tsieineaidd, gyda chyfanswm cyfrif bacteriol o Llai na neu'n hafal i 100 CFU / mL a chyfrif llwydni a burum o Llai na neu'n hafal i 10 CFU / mL.
Sefydlogrwydd: Ar ôl 6 mis o brofion carlam (40 gradd ± 2 gradd /75% ± 5% RH), ni fydd y gostyngiad yn y cynnwys yn fwy na 5%, ac ni fydd y cynnydd mewn sylweddau cysylltiedig yn fwy na 0.2%.
Manteision a rhagofalon cymhwyso clinigol
Arwyddion Estyniad
Iselder: Arwydd craidd, yn arbennig o addas ar gyfer cleifion ag anhunedd, llai o archwaeth, neu bryder. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos, ar ôl 8 wythnos o driniaeth gyda fformiwleiddiadau hylif, bod sgôr Graddfa Graddio Iselder Hamilton (HAMD) yn gostwng 10% -15% yn fwy na gyda thabledi.
Cais y tu hwnt i'r llawlyfr:
Anhwylder gorbryder: Gwella symptomau anhwylder gorbryder cyffredinol (GAD) trwy reoleiddio derbynyddion 5-HT2.
Anhwylderau cysgu: Fel triniaeth amgen ar gyfer anhunedd, mae'n byrhau'r cyfnod hwyrni i syrthio i gysgu ac yn ymestyn cyfanswm yr amser cysgu.
Ysgogiad archwaeth: Mewn cleifion canser cachecsia neu anorecsia nerfosa, trwy antagonizing derbynyddion 5-HT2C a derbynyddion H1, cynyddir archwaeth a phwysau.
Meddyginiaeth ar gyfer poblogaethau arbennig
Cleifion oedrannus: Oherwydd gostyngiad yng ngweithrediad yr afu a'r arennau, argymhellir dechrau o 7.5mg y dydd, cynyddu'n raddol, a monitro pwysedd gwaed ac electrocardiogram. Dangosodd astudiaeth o gleifion 65 oed a hŷn fod nifer yr achosion o adweithiau niweidiol mewn fformwleiddiadau hylif 20% yn is nag mewn tabledi.
Plant a phobl ifanc: LCA wedi'i gymeradwyo i'w ddefnyddio ymhlith pobl ifanc 12 oed a hŷn, gyda dos cychwynnol o 7.5-15mg y dydd ac uchafswm dos nad yw'n fwy na 30mg y dydd.
Camweithrediad yr afu a'r arennau: Ar gyfer cleifion â sirosis ysgafn i gymedrol, caiff y dos ei haneru; Mae cleifion Dosbarth C Child Pugh yn cael eu gwrthgymeradwyo.
Rheoli Rhyngweithio Cyffuriau
Gall inducers ensymau CYP, fel carbamazepine a phenytoin, leihau crynodiad gwaed mirtazapine a gofyn am gynnydd mewn dos neu fonitro crynodiad.
Gall atalyddion ensymau CYP, fel fluvoxamine a cimetidine, gynyddu crynodiad mirtazapine, gan arwain at dawelydd gormodol neu isbwysedd.
Atalyddion y system nerfol ganolog: Pan gânt eu defnyddio mewn cyfuniad ag alcohol a benzodiazepines, gallant gynyddu'r risg o iselder anadlol a dylid eu gwrthgymeradwyo'n llym.
Heriau a Chyfeiriadau'r Dyfodol mewn Gwyddor Fferyllol
Optimeiddio sefydlogrwydd
Mater ffotolysis: Mae fformwleiddiadau hylif yn sensitif i olau ac mae angen eu pecynnu mewn poteli gwydr brown gyda sefydlogwyr golau ychwanegol (fel fitamin E). Mae profion sefydlogrwydd wedi dangos y gall ychwanegu 0.05% o fitamin E leihau cyfradd diraddio'r cyffur 40% o dan amodau ysgafn.
Diraddio ocsideiddiol: Trwy reoli'r cynnwys ocsigen toddedig (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Cymorth meddyginiaeth unigol
Monitro crynodiad cyffuriau gwaed: Sefydlu ystod crynodiad cyfeirio therapiwtig (30-80ng/mL) a gwneud y gorau o'r dos trwy fonitro cyffuriau therapiwtig (TDM). Dangosodd astudiaeth ar gleifion ag iselder anhydrin fod addasiad dos dan arweiniad TDM wedi cynyddu'r gyfradd effeithiol 25%.
Canllawiau profi genetig: Canfod polymorffedd genynnau CYP2D6, rhagfynegi ffenoteip metabolig, a chyflawni gweinyddiaeth cyffuriau manwl gywir. Er enghraifft, mae angen i fetabolyddion araf CYP2D6 leihau eu dos 30% -50%.
Datblygu ffurflenni dos newydd
Ffurfio microsffer:Hylif Mirtazapineyn cael ei amgáu gan gopolymer PLGA (asid lactig glycolic asid) i gyflawni rhyddhau parhaus a darpariaeth wedi'i dargedu Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos y gall fformwleiddiadau microsffer gynnal crynodiad cyffuriau yn yr ymennydd am dros 72 awr.
Clytiau transdermal: defnyddio technoleg iontophoresis i wella athreiddedd croen, sy'n addas ar gyfer cleifion ag anawsterau llyncu. Mae treialon clinigol rhagarweiniol wedi dangos y gall bio-argaeledd clytiau transdermal gyrraedd 60% -70% o fformwleiddiadau hylif.
FAQ
1. Sut i Storio'n Gywir?
Storio mewn lle tywyll ac ar dymheredd ystafell. Ar ôl agor, cyfeiriwch at y cyfarwyddiadau ar gyfer y dyddiad dod i ben (1-3 mis fel arfer).
2. Sut i fesur y dos yn gywir?
Rhaid defnyddio'r cwpan mesur arbennig neu'r chwistrell a ddarperir gyda'r feddyginiaeth. Peidiwch â defnyddio llwy gartref oherwydd gallai arwain at ddos anghywir.
3. Pa ragofalon y dylid eu cymryd wrth gymryd y feddyginiaeth hon?
Fel arfer argymhellir ei gymryd cyn amser gwely. Peidiwch â'i gymryd ynghyd ag alcohol. Rhaid dilyn y dos yn llym fel y rhagnodir gan y meddyg a pheidiwch â'i addasu ar eich pen eich hun.
Nodyn Pwysig: Mae'r wybodaeth uchod ar gyfer cyfeirio yn unig. Dilynwch gyfarwyddiadau eich meddyg neu fferyllydd bob amser ar gyfer defnydd penodol.
Tagiau poblogaidd: hylif mirtazapine, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth