Hufen metformin

Hufen metforminyn fformiwleiddiad amserol gyda metformin fel y cynhwysyn actif craidd. Metformin, fel cyffur hypoglycemig llafar traddodiadol, yw'r cyffur llinell - cyntaf ar gyfer trin diabetes math 2 ledled y byd ers iddo ddod allan yn y 1950au. Ei strwythur cemegol yw 1,1 - dimethylbiguanide, sy'n gweithredu effeithiau hypoglycemig trwy atal allbwn glwcos hepatig, gwella sensitifrwydd inswlin meinwe ymylol, a lleihau amsugno glwcos perfeddol. Pan ddatblygwyd y cynhwysyn hwn yn ffurflen hufen, ehangodd ei ardaloedd cymhwysiad o reolaeth siwgr gwaed syml i ddimensiynau lluosog fel trin clefyd y croen, ymchwil gwrth-heneiddio, a therapi cynorthwyol tiwmor. Mae'r dewis o sylfaen hufen yn hanfodol ar gyfer athreiddedd cyffuriau. Er enghraifft, gan ddefnyddio Pentravan ™ fel fformiwla cludwr, gellir gwella cyfradd amsugno trawsdermal metformin yn sylweddol trwy dechnoleg amgáu liposom. Mae ymchwil wedi dangos y gall y matrics hwn estyn amser cadw cyffuriau yng nghorniwm stratwm y croen deirgwaith, wrth leihau amlygiad systemig, a thrwy hynny leihau nifer yr achosion o sgîl -effeithiau gastroberfeddol cyffredin (megis dolur rhydd a chyfog) paratoadau llafar. Mae'r dull gweinyddu lleol hwn nid yn unig yn gwella diogelwch triniaeth, ond hefyd yn darparu'r posibilrwydd o therapi wedi'i dargedu ar gyfer afiechydon croen penodol.

Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:

COA metformin

Mae metformin, fel cyffur llinell - cyntaf ar gyfer trin diabetes math 2, wedi bod yn fan problemus ym maes metaboledd ers iddo ddod i'r farchnad ym 1957. Mewn dealltwriaeth draddodiadol, mae metformin yn cyflawni ei nodau hypoglycemig trwy atal amynedd gluconeogenes glowinig, gan wella tollau glowinesis, gwella tollau ssegeneg, yn gwella. Fodd bynnag, wrth i ymchwil ar swyddogaeth meinwe adipose ddyfnhau, mae gwyddonwyr wedi darganfod bod yr "hen feddyginiaeth" hon yn chwarae rolau lluosog wrth reoleiddio metaboledd braster: mae nid yn unig yn atal dadansoddiad braster ac yn rheoleiddio synthesis lipid, ond hefyd yn dod yn "llwydni llwydydd moleciwlaidd" ar gyfer mictable wrth i fetabragure gan y llidiol gael ei ddefnyddio meinwe a gwrthdroi ffenoteip heneiddio cellog. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, datblygiadhufen metforminwedi ehangu'r effaith hon o therapi systemig i ymyrraeth leol. Trwy dechnoleg dosbarthu cyffuriau trawsdermal, gall cyffuriau weithredu'n uniongyrchol ar feinwe adipose isgroenol, osgoi effaith pasio gyntaf yr afu, rheoleiddio swyddogaeth adipocyte yn gywir, a lleihau sgîl -effeithiau systemig.

Cronig Isel - Mae llid gradd meinwe adipose gordew yn ffactor gyrru craidd ar gyfer ymwrthedd inswlin a syndrom metabolig. Mae hufen metformin yn ail -lunio micro -amgylchedd imiwnedd meinwe adipose trwy reoleiddio polareiddio macrophage, gan atal llwybrau signalau llidiol.

Polareiddio Macrophage: trosglwyddo o M1 i M2

 

Rhennir macroffagau meinwe adipose (peiriannau ATM) yn is -grwpiau llidiol M1 (actifadu clasurol) llidiol Pro - (actifadu clasurol) a gwrth -grwpiau m2 llidiol M2 (actifadu amgen). O dan ordewdra, mae anghydbwysedd cymhareb M1/M2 yn arwain at ryddhau ffactorau llidiol yn ormodol fel TNF - ac IL-6. Mae hufen metformin yn hyrwyddo polareiddio M2 trwy'r mecanweithiau canlynol:
Actifadu signal STAT6: Gall actifadu AMPK atal llwybr JAK2-STAT1 (cysylltiedig â M1), wrth actifadu STAT6 (M2 yn gysylltiedig) trwy dderbynyddion IL-4/IL-13, gan ddadreoleiddio mynegiant marcwyr M2 fel Arginase-1 (Arg-1) ac YM1.
Effaith ligand PPAR: Gall metformin weithredu fel agonydd rhannol o PPAR, gan ysgogi gwahaniaethu macrophage tuag at ffenoteip M2 a gwella ei allu phagocytig a secretiad gwrth -- ffactorau llidiol (megis il {- 10, tgf -).

Gwahardd llwybr signalau llidiol: nf - κ B a nlrp3 inflammasome

 

Nf - Â B Llwybr Blocâd: Mae metformin yn atal gweithgaredd I κ B kinase (IKK), yn lleihau diraddiad I κ B a nf - κ B trawsleoli niwclear, a thrwy hynny ddadreoleiddio mynegiant}}}}}}}. Mewn meinwe adipose llygod gordew, triniaeth gydahufen metforminLlai o gronni niwclear o is -uned NF - κ B p65 50%.
Gwahardd NLRP3 inflammasome: O dan ordewdra, gall patrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â difrod (DAMP) a ryddhawyd gan farwolaeth adipocyte actifadu inflammasome NLRP3, gan arwain at aeddfedu a secretiad IL-1 ac IL-18. Mae metformin yn atal cynhyrchu ROS ac elifiant K+, yn blocio cynulliad NLRP3, ac yn lleihau rhyddhau ffactorau llidiol.

Arwyddocâd clinigol: ymyrraeth llidiol mewn syndrom metabolig

 

Mae cleifion â syndrom metabolig yn aml yn profi llid meinwe adipose ac ymwrthedd inswlin. Gall y gwrth -- effaith llidiol hufen metformin wella paramedrau metabolaidd systemig:
Gwell sensitifrwydd inswlin: Mewn treial yn targedu cleifion â syndrom metabolig, arweiniodd defnydd parhaus o hufen metformin 15% am 16 wythnos at ostyngiad o 35% o 35% yn lefelau inswlin ymprydio, gwelliant o 40% yn homa - mynegai IR, a gostyngiad o 28% yn y lefelau serwm C {6} CRACTIVE.
Mae cysylltiad agos rhwng ffactorau cardiofasgwlaidd llai: Mae ffactorau llidiol (fel il - 6, tnf -) yn gysylltiedig ag atherosglerosis. Gall hufen metformin leihau trwch intima-cyfryngau carotid (CIMT) a sgôr cyfrifo rhydweli goronaidd (CACS) trwy leihau llid meinwe adipose.

Mae cronni celloedd senescent mewn meinwe adipose yn fecanwaith sy'n dod i'r amlwg ar gyfer anhwylderau metabolaidd sy'n gysylltiedig â gordewdra. Mae'r celloedd hyn yn gwaethygu llid a ffibrosis lleol trwy gyfrinachu ffactorau ffenoteip cyfrinachol sy'n gysylltiedig â senescence (SASP) fel IL-6, IL-8, MMPs. Mae hufen metformin yn cyflawni "adnewyddiad" meinwe adipose trwy glirio celloedd senescent ac atal SASP.

Clirio celloedd sy'n heneiddio: Rheoliad echel MTOR AMPK

 

Actifadu Autophagy: Gall actifadu AMPK atal mTORC1, rhyddhau ei ataliad o ULK1 (autophagy sy'n cychwyn kinase), hyrwyddo ffurfiant autophagosome, a diraddio organynnau senescent fel mitocondria. Mewn meinwe adipose o lygod gordew, cynyddodd triniaeth â hufen metformin lefelau marciwr autophagy LC3-II 1.5 gwaith a lleihau cronni p62 40%.
Sefydlu apoptosis: Mae metformin yn cymell apoptosis mewn adipocytes sy'n heneiddio trwy actifadu caspase-3/7 a holltiad PARP. Mae arbrofion in vitro wedi dangos y gall triniaeth â 5 mmol/L metformin am 24 awr leihau cyfran yr adipocytes sa - - gal positif o 35% i 12%.

Ataliad sasp: nf - κ B a p38 blocâd llwybr mapk

 

Mae secretion ffactor SASP yn dibynnu ar lwybrau signalau MAPK NF - κ B a P38. Mae metformin yn atal ei actifadu trwy'r mecanweithiau canlynol:

Nf - κ B Blocâd trawsleoli niwclear: Fel y soniwyd yn gynharach, gall metformin atal gweithgaredd IKK, lleihau nf - κ B cronni niwclear, a dadreoleiddio mynegiant genynnau SASP fel IL-6 ac IL-8.
P38 MAPK DEPHOSPHORYLATION: Ar ôl actifadu AMPK, mae'n ffosfforyleiddio safle Thr222 MK2 (kinase i lawr yr afon o P38 MAPK), gan atal ei weithgaredd a lleihau secretiad MMPau (megis MMP-3 a MMP-9).

Effaith Gwrth Heneiddio: O feinwe adipose i'r corff cyfan

 

Gall clirio celloedd sy'n heneiddio mewn meinwe adipose wella metaboledd systemig a swyddogaeth organ:

Adfer sensitifrwydd inswlin: Ar ôl clirio celloedd senescent, mae llid meinwe adipose yn cael ei leihau, mae rhyddhau FFA yn cael ei leihau, a thrwy hynny wella ymwrthedd inswlin yn yr afu a'r cyhyrau. Mewn model llygoden ordew oedrannus, arweiniodd triniaeth â hufen metformin at ostyngiad o 30% yn ardal cromlin goddefgarwch glwcos (OGTT) a gostyngiad o 25% yn lefelau glwcos gwaed ymprydio.
Gohirio Heneiddio Croen: Mae cysylltiad agos rhwng heneiddio meinwe adipose â heneiddio croen. Gall hufen metformin wella hydwythedd croen a dyfnder crychau trwy leihau llid a ffibrosis meinwe adipose isgroenol. Dangosodd treial a oedd yn targedu canol - menywod oed, ar ôl 12 wythnos o ddefnydd parhaus, bod garwedd croen yr wyneb wedi gostwng 20% ​​a bod hydwythedd wedi cynyddu 15%.

Tagiau poblogaidd: hufen metformin, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth