Hufen Argroenol Metronidazole 75%(cynhwysyn gweithredol gwirioneddol yw 0.75% metronidazole) yn gyffur gwrthfacterol cyfoes a ddefnyddir yn bennaf i drin clefydau sy'n gysylltiedig â llid y croen a heintiau bacteriol, yn enwedig rosacea (rosacea). Ei gynhwysyn craidd yw metronidazole, gyda chrynodiad o 0.75% (hy . 7.5 miligram o fetronidazole fesul gram o hufen). Mae'r cyffur yn bodoli ar ffurf hufen, gyda sylweddau sy'n cynnwys alcohol bensyl, cwyr emwlsedig, glyserol, palmitate isopropyl, dŵr wedi'i buro, hydoddiant sorbitol, asid lactig, a sodiwm hydrocsid (a ddefnyddir i addasu pH). Yn ogystal, mae paratoadau cyfoes metronidazole hefyd yn cynnwys hufen 1%, gel 1% a eli 0.75%, ond mae hufen 0.75% yn un o'r fformwleiddiadau a ddefnyddir yn gyffredin. Defnyddir yr hufen hwn yn bennaf i drin papules a llinorod llidiol. Mae symptomau craidd rosacea yn cynnwys erythema, papules, a llinorod yng nghanol yr wyneb (trwyn, bochau, gên). Gall paratoadau metronidazole argroenol leihau nifer a difrifoldeb y briwiau llidiol hyn yn sylweddol. Mae rhai astudiaethau wedi dangos bod metronidazole hefyd yn cael effaith wella benodol ar erythema parhaus rosacea, ond gall yr effeithiolrwydd fod yn wannach nag effeithiolrwydd papules a llinorod.
|
|
|
Hufen Cyfoes Metronidazole 75% o ymosodiad "ansefydlogi" ar rwydweithiau bacteriol
Mae gan Rosacea, fel clefyd croen llidiol cronig, nodweddion patholegol craidd gan gynnwys erythema wyneb, papules, llinorod, a telangiectasia. Mewn achosion difrifol, gall arwain at nam ar swyddogaeth rhwystr y croen a baich seicolegol a chymdeithasol. Mae triniaeth draddodiadol yn dibynnu ar wrthfiotigau geneuol (fel tetracyclines) neu retinoidau argroenol, ond gall defnydd hirdymor achosi dysbiosis, ymwrthedd i gyffuriau, a sgil-effeithiau systemig.Hufen Argroenol Metronidazole 75%yn wrthfiotig nitroimidazole, ac mae ei hufen amserol o 0.75% wedi bod ar y farchnad ers y 1980au. Gyda'i fecanwaith gweithredu deuol gwrthfacterol gwrthfacterol unigryw, mae wedi dod yn gyffur llinell gyntaf ar gyfer trin rosacea.
Cydbwysedd deinamig rhwydwaith bacteriol: y grym gyrru anweledig y tu ôl i ddechrau rosacea
Symbiosis a chystadleuaeth microbiota croen
Mae mwy na 1000 o ficro-organebau yn cael eu cytrefu ar wyneb croen iach, gan ffurfio rhwydwaith ecwilibriwm deinamig sy'n canolbwyntio ar Staphylococcus, Propionibacterium, a Demodex. Mewn cleifion â rosacea, amharir ar y cydbwysedd hwn: mae cyfran yr epidermidis S. yn lleihau, tra bod S. aureus a D. folliculorum yn amlhau'n ormodol. Mae'r dysbiosis hwn yn gwaethygu llid trwy'r mecanweithiau canlynol:
Symbyliad metabolit: Gall tocsinau alffa a delta sy'n cael eu secretu gan S. aureus niweidio keratinocytes yn uniongyrchol a chymell rhyddhau ffactorau pro-llidiol megis IL-6 a TNF - ;
Ffurfio biofilm: Mae'r biofilm a gludir ar wyneb D. folliculorum yn darparu safle cytrefu ar gyfer S. aureus, gan ffurfio "uned microb cyd pathogenig gwiddonyn";
Dihangfa imiwnedd: Mae'r microbiota sydd wedi'i ddadreoleiddio yn gwanhau amddiffyniad imiwnedd cynhenid y croen trwy ddadreoleiddio mynegiant peptidau gwrthficrobaidd fel LL-37.
Sefydlogrwydd rhwydwaith bacteriol a dilyniant clefydau
Mae sefydlogrwydd rhwydweithiau bacteriol yn dibynnu ar ryngweithiadau rhwng rhywogaethau (fel cystadleuaeth, budd i'r ddwy ochr) a rheoleiddio imiwnedd gwesteiwr. Mewn cleifion â rosacea, mae'r sefydlogrwydd hwn yn cael ei amharu ddwywaith:
Ffactorau allanol: Mae arbelydru UV, amgylchedd tymheredd uchel, a diet sbeislyd yn achosi straen ocsideiddiol ar y croen ac yn lleihau amrywiaeth microbaidd;
Ffactorau mewndarddol: Mae newid imiwn Th1/Th17 yn arwain at secretiad annormal o peptidau gwrthficrobaidd, gan wanhau ymhellach ataliad pathogenau manteisgar.
Mae data clinigol yn dangos bod y mynegai amrywiaeth alffa (mynegai Shannon) o ficrobiota wyneb mewn cleifion â rosacea yn cael ei leihau 30% - 40% o'i gymharu ag unigolion iach, ac mae cyfradd cyd-ddigwyddiad S. aureus a D. folliculorum mor uchel â 72%, yn sylweddol uwch na'r 15% mewn unigolion iach. Mae ffurfio'r "gynghrair bacteria pathogenig" hon yn ei gwneud hi'n anodd i un driniaeth gwrthfacterol fod yn effeithiol, ac mae angen defnyddio strategaeth "ansefydlogi" i amharu ar ei berthynas synergaidd.
Mecanwaith "ansefydlogi" hufen metronidazole: ymosodiad aml-darged ar rwydweithiau bacteriol
Effaith gwrthfacterol uniongyrchol: straen ocsideiddiol dibynnol ar ostyngiad nitro
Mae gweithgaredd gwrthfacterol metronidazole yn dibynnu ar adwaith lleihau ei grŵp nitro (- NO ₂) mewn amgylchedd anaerobig:
Llwybr lleihau: Yn S. aureus a D. folliculorum, mae nitroreductase yn lleihau metronidazole i radicalau nitroso (· NO ₂) a hydroxylamine (NH ₂ OH), sy'n achosi marwolaeth bacteriol trwy amharu ar y strwythur DNA dwbl sownd a grwpiau thiol protein;
Pwysau dethol: O'i gymharu â microbiota croen iach fel S. epidermidis, mae gan S. aureus a D. folliculorum 2-3 gwaith yn uwch o fynegiant nitroreductase, gan eu gwneud yn fwy sensitif i metronidazole.
Mae astudiaethau clinigol wedi dangos, ar ôl 12 wythnos o driniaeth gyda hufen metronidazole 0.75%, bod llwyth wyneb S. awrëws y cleifion wedi gostwng o 10 ⁵ CFU / cm ² i 10 ² CFU / cm ², tra nad oedd unrhyw newid sylweddol yn llwyth epidermidis S., gan adlewyrchu ei briodweddau gwrthfacterol dethol.
Effaith gwrthfacterol anuniongyrchol: tarfu ar y berthynas symbiotig rhwng gwiddon a bacteria
D. Fel ffactor pathogenig allweddol rosacea, mae folliculorum yn gwella goroesiad gwiddon trwy'r mecanweithiau canlynol o wladychu S. aureus yn ei gorff:
Cyflenwad maethol: Mae S. aureus yn torri i lawr triglyseridau mewn sebum i ddarparu asidau brasterog am ddim ar gyfer gwiddon;
Cuddio imiwnedd: Gall yr antigen S. aureus yn y biofilm ar wyneb gwiddon ymyrryd ag adnabyddiaeth imiwnedd y gwesteiwr.
Mae Metronidazole yn tarfu ar y berthynas symbiotig hon trwy lwybr deuol:
Naid effeithlonrwydd Manylder a sefydlogrwydd
Ataliad gwiddonyn: yn gweithredu'n uniongyrchol ar y mitocondria o D. folliculorum, gan atal ei metaboledd ynni, gan arwain at gynnydd o 60% yn y gyfradd marwolaethau gwiddon;
Adluniad microbaidd: Ar ôl lleihau llwyth S. aureus, gostyngodd y trwch biofilm ar wyneb gwiddon o 50 μ m i 10 μ m, gan wanhau eu heffaith cysgodi ar imiwnedd gwesteiwr.
Effaith gwrthlidiol: rhwystro rhaeadru signalau llidiol
Mae effaith gwrthlidiol metronidazole yn annibynnol ar ei weithgaredd gwrthfacterol ac fe'i cyflawnir trwy'r mecanweithiau canlynol:
Chwilota radical rhad ac am ddim: Yn niwtraleiddio anionau superoxide (O ₂⁻) a hydrogen perocsid (H ₂ O ₂), gan leihau niwed straen ocsideiddiol i'r croen;
Rheoleiddio imiwnedd: Gwahardd y derbynnydd tebyg i Doll 2 (TLR2) - llwybr signalau NF - κ B wedi'i gyfryngu a lleihau mynegiant ffactorau llidiol pro- megis IL-8 ac IL-12;
Naid effeithlonrwydd Manylder a sefydlogrwydd
Atgyweirio rhwystr: Ail-reoleiddio mynegiant ffilagrin (FLG) a laminin (LOR) mewn keratinocytes i wella swyddogaeth rhwystr croen.
Dangosodd hap-dreial rheoledig yn cynnwys 200 o gleifion ar ôl 8 wythnos o driniaeth gydaHufen Argroenol Metronidazole 75%, gostyngodd gwerthoedd colled dŵr trawsgroenol cleifion (TEWL) o 15 g / (m ² · h) i 10 g / (m ² · h), gan agosáu at lefel unigolion iach (8 g / (m ² · h)).
Y strategaeth "ansefydlogi" mewn cymwysiadau clinigol: optimeiddio effeithiolrwydd a diogelwch
Cywirdeb y dos a'r cwrs triniaeth
+
-
Mae effeithiolrwydd a dos hufen metronidazole yn dangos perthynas nad yw'n-llinol:
Dethol crynodiad: Mae crynodiad o 0.75% yn sicrhau cydbwysedd rhwng gweithgaredd gwrthfacterol ac anniddigrwydd. Er bod gan hufen 1% briodweddau gwrthfacterol cryfach, mae nifer yr achosion o lid lleol (12%) yn sylweddol uwch na'r grŵp 0.75% (5%);
Optimeiddio cwrs: Dylai'r driniaeth gychwynnol bara am 12 wythnos i amharu'n llawn ar sefydlogrwydd y rhwydwaith bacteriol. Gellir lleihau triniaeth cynnal a chadw i 2-3 gwaith yr wythnos, a gostyngir y gyfradd ailadrodd 40% o'i gymharu â'r grŵp dirwyn i ben.
Effeithiau synergaidd therapi cyfuniad
+
-
Defnyddir metronidazole yn aml mewn cyfuniad â chyffuriau eraill i wella'r effaith "ansefydlogi":
Wedi'i gyfuno â perocsid benzoyl (BPO): mae BPO yn dinistrio bioffilmiau bacteriol trwy ocsidiad cryf, ond gall ocsideiddio'r grwpiau nitro o metronidazole. Mae argymhellion clinigol yn cynnwys defnyddio BPO yn y bore a metronidazole gyda'r nos i osgoi cyswllt uniongyrchol;
Wedi'i gyfuno ag asid azelaic: mae asid azelaic yn lleihau erythema trwy atal gweithgaredd tyrosinase, tra'n gostwng pH y croen (4.5-5.5) a gwella hydoddedd metronidazole. Ar ôl 12 wythnos o ddefnydd cyfunol, cynyddodd cyfradd gwella briwiau croen llidiol 22% o'i gymharu â defnyddio metronidazole yn unig.
Addasiad unigol ar gyfer poblogaethau arbennig
+
-
Meddyginiaeth beichiogrwydd: Gall Metronidazole dreiddio i'r rhwystr brych, ond mae cyfradd amsugno systemig paratoadau amserol yn llai nag 1%. Mae'r FDA yn ei ddosbarthu fel meddyginiaeth beichiogrwydd Dosbarth B. Argymhellir ei ddefnyddio dim ond pan fydd yn amlwg yn angenrheidiol, ac mae'n well defnyddio hufen (yn hytrach na gel) i leihau llid;
Cleifion â chamweithrediad yr afu a'r arennau: Mae angen i gleifion â chamweithrediad yr afu leihau'r dos o hanner (0.375% hufen, unwaith y dydd) er mwyn osgoi cronni cyffuriau a niwrowenwyndra (fel niwroopathi ymylol).
Her a Chyfeiriad i'r Dyfodol: O "Dad sefydlogi" i "Ail-gydbwyso"
Er bod gan metronidazole gyfradd ymwrthedd isel (<5%), long-term use may still induce mutations in the nitroreductase gene. In the future, drug resistance can be delayed through the following strategies:
Gweinyddu ar sail curiad y galon: Mabwysiadu cylch o "feddyginiaeth am 2 wythnos - terfynu am 1 wythnos" i leihau pwysau dethol parhaus;
System gyflenwi nano: Datblygu liposomau neu ficrosfferau wedi'u llwytho â metronidazole i gyflawni rhyddhau wedi'i dargedu a lleihau amlygiad systemig.
Yn syml, gall 'sefydlogi' niweidio ecoleg y croen, ac yn y dyfodol, mae angen cyfuno probiotegau (fel S. epidermidis) neu prebioteg (fel lysadau bacteriol) i ailadeiladu microbiota iach. Dangosodd astudiaeth ragarweiniol, ar ôl 12 wythnos o driniaeth gyda metronidazole ynghyd â S. epidermidis lysate, bod mynegai Shannon o amrywiaeth bacteriol mewn cleifion wedi adennill i 85% o lefel unigolion iach, tra bod y grŵp a gafodd ei drin â metronidazole yn unig wedi gwella i 60%.
O ran y difrod straen ocsideiddiol nad yw'n ddetholus o 75% yn Hufen Arwynebol Metronidazole, gellir datblygu deilliadau mwy diogel trwy addasu cemegol
Llai o ddibyniaeth ar ostyngiad nitro: Mae cyflwyno grwpiau rhoddwyr electron (fel grwpiau amino) i'r cylch imidazole yn lleihau'r potensial rhydocs sydd ei angen ar gyfer lleihau nitro;
Cyflwyno wedi'i dargedu: Gan ddefnyddio technoleg cyffuriau gwrthgorff cyfun (ADC), mae metronidazole yn cael ei ddosbarthu'n gywir i S. aureus neu D. folliculorum, gan leihau'r difrod i gelloedd lletyol.
Tagiau poblogaidd: hufen amserol metronidazole 75%, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth