Apelin- 13 Sirop

Pwrpas amddiffyn arennol allweddol Apelin-13 yw diuresis cryf, diogel ac ysgafn. Yn wahanol i ddiwretigion traddodiadol (fel furosemide a hydrochlorothiazide), nid oes ganddo anhwylder electrolyte, dim otowenwyndra, dim ymwrthedd i gyffuriau, ac nid yw'n actifadu RAAS. Gall hyrwyddo ysgarthiad sodiwm / potasiwm, cynyddu cyfaint wrin, lleihau cadw dŵr a sodiwm, a rheoleiddio cydbwysedd halen dŵr, llwyth cyfaint, a statws oedema'r aren yn gywir trwy atal rhyddhau hormon gwrth-ddiwretig (ADH) o'r hypothalamws, blocio sianel ddŵr AQP2 yn y manifold, ac mae'n asiant diuretig delfrydol ar gyfer oedema nephrotic, gor-dwysedd, gor-dwysedd, gorddwysedd dŵr a gor-dwysedd.

Ataliad canolog o ryddhau ADH (mecanwaith diwretig craidd): Mae Apelin-13 yn gweithredu ar y cnewyllyn supraoptig hypothalamig/cnewyllyn parafentriglaidd drwy'r rhwystr gwaed-ymennydd, gan atal synthesis a rhyddhau ADH (vasopressin), lleihau lefelau ADH sy'n cylchredeg gan 40-60%, lleihau adamsugniad dŵr a chynhyrchu ysgarthiad dŵr, cynyddu'r trawiad dŵr a rhyddhau.

Blocio sianel ddŵr AQP2 yn y ddwythell casglu arennol: Ym mhrif gelloedd y ddwythell casglu arennol, mae Apelin-13 yn antagonizes y trawsleoliad a achosir gan ADH o sianeli dŵr AQP2 i'r bilen apical, yn atal mynegiant AQP2, yn lleihau nifer y sianeli dŵr, yn blocio'r adamsugniad o ddŵr i mewn i'r moleciwlau dŵr o'r gell, yn cynyddu'r allbwn lwmen i'r moleciwlau dŵr, ac yn cynyddu'r allbwn i'r gell wrin.
Hyrwyddo ysgarthiad sodiwm/potasiwm (sodiwm diuresis): actifadu Na ⁺/K ⁺ - ATPase mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol, a hybu ysgarthiad ïonau sodiwm a photasiwm mewn tiwbiau arennol;

Ar yr un pryd, mae'n atal symporter sodiwm clorid (NCC) a chyfnewidydd sodiwm hydrogen (NHE3), yn lleihau adamsugniad sodiwm, yn cynyddu cyfradd ysgarthiad sodiwm wrinol 30 - 40%, yn cynhyrchu diuresis natriwretig, ac yn lleihau cadw dŵr a sodiwm.
Gwella graddiant osmotig medullary arennol: cynyddu llif gwaed medullary, gwanhau'r amgylchedd hypertonig medullary, lleihau'r gwahaniaeth pwysedd osmotig rhwng y ddwythell gasglu a'r interstitium medullary, lleihau adamsugniad goddefol dŵr, hyrwyddo gwanhau wrin, a chynyddu cyfaint wrin.

Blocio sianel ddŵr AQP2 yn y ddwythell casglu arennol: Ym mhrif gelloedd y ddwythell casglu arennol, mae Apelin-13 yn antagonizes y trawsleoliad a achosir gan ADH o sianeli dŵr AQP2 i'r bilen apical, yn atal mynegiant AQP2, yn lleihau nifer y sianeli dŵr, yn blocio'r adamsugniad o ddŵr i mewn i'r moleciwlau dŵr o'r gell, yn cynyddu'r allbwn lwmen i'r moleciwlau dŵr, ac yn cynyddu'r allbwn i'r gell wrin.
Hyrwyddo ysgarthiad sodiwm/potasiwm (sodiwm diuresis): actifadu Na ⁺/K ⁺ - ATPase mewn celloedd epithelial tiwbaidd arennol, a hybu ysgarthiad ïonau sodiwm a photasiwm mewn tiwbiau arennol;

Ar yr un pryd, mae'n atal symporter sodiwm clorid (NCC) a chyfnewidydd sodiwm hydrogen (NHE3), yn lleihau adamsugniad sodiwm, yn cynyddu cyfradd ysgarthiad sodiwm wrinol 30 - 40%, yn cynhyrchu diuresis natriwretig, ac yn lleihau cadw dŵr a sodiwm.
Gwella graddiant osmotig medullary arennol: cynyddu llif gwaed medullary, gwanhau'r amgylchedd hypertonig medullary, lleihau'r gwahaniaeth pwysedd osmotig rhwng y ddwythell gasglu a'r interstitium medullary, lleihau adamsugniad goddefol dŵr, hyrwyddo gwanhau wrin, a chynyddu cyfaint wrin.

Gwahardd RAAS i osgoi actifadu ar ôl diuresis: mae diuresis ar yr un pryd yn atal renin Ang II, mae secretion Aldosterone yn osgoi actifadu RAAS, anghydbwysedd electrolyte, adlam pwysedd gwaed, a gwrthiant cyffuriau a achosir gan ddiwretigion traddodiadol, gan gynnal effeithiau diwretig sefydlog a diogel.
Cynnydd sylweddol mewn allbwn wrin: Mae unigolion iach yn profi cynnydd o 30-50% mewn allbwn wrin, tra bod cleifion ag oedema arennol yn profi cynnydd o 40-60% mewn allbwn wrin, gan leddfu oliguria ac anuria yn gyflym.

Gostyngiad mewn cadw dŵr a sodiwm: cynyddodd cyfradd ysgarthiad sodiwm wrinol 30 - 40%, gostyngwyd cynnwys sodiwm yn y corff, gostyngwyd cyfaint y gwaed, gostyngwyd llwyth cyfaint, a gwellwyd oedema clefyd yr arennau, methiant y galon, oedema aelodau isaf, ascites.
Cydbwysedd electrolyt sefydlog: diuresis ysgafn, dim ysgarthiad gormodol o potasiwm, magnesiwm, a chalsiwm, gan osgoi hypokalemia, hypomagnesemia, a hypocalcemia, dim angen ychwanegiad potasiwm ychwanegol, diogelwch uchel.

Apelin- 13 Siroppwrpas amddiffyn yr arennau craidd yw lleihau protein wrinol yn effeithiol ac yn benodol. Gan anelu at broteinwria a achosir gan ddifrod rhwystr hidlo glomerwlaidd, teneuo pilen yr islawr, apoptosis podocyte, niwed endothelaidd, ymlediad mesangial, microalbwminwria, a phroteinwria enfawr, mae'n darged therapiwtig allweddol ar gyfer neffropathi diabetes, niwed i'r arennau gorbwysedd, neffropathi IgA, syndrom neffrotig, a chryfhau glosocytiwm islawr CKD, ac atgyweirio glosocytiwm islawr CKD. bilen, lleihau amlhau mesangial, lleihau athreiddedd bilen hidlo, a lleihau gollyngiadau albwmin, lleihau'n sylweddol lefel protein wrinol, gohirio sglerosis glomerwlaidd, a diogelu swyddogaeth arennol.

Atgyweirio endothelaidd glomerwlaidd a gwella rhwystr: actifadu derbynyddion APJ mewn celloedd endothelaidd glomerwlaidd, hyrwyddo atgyweirio endothelaidd, a lleihau anaf endothelaidd ac apoptosis; Upregulation VE cadherin a mynegiant protein cyffordd dynn ZO-1, cryfhau cyffyrdd celloedd endothelaidd, a lleihau athreiddedd endothelaidd; Atal cynhyrchu ROS mewn celloedd endothelaidd, lleddfu straen ocsideiddiol, amddiffyn swyddogaeth mitocondriaidd endothelaidd, atgyweirio rhwystr endothelaidd glomerwlaidd, a lleihau gollyngiadau protein.

Amddiffyn celloedd traed ac ataliad apoptosis: hyrwyddo amlhau celloedd traed, atgyweirio prosesau traed sydd wedi'u difrodi, a chynnal statws ymasiad prosesau traed; Atal llwybrau apoptosis podocyte (Caspase-3, Caspase-9) a lleihau apoptosis podocyte a shedding; Upregulate mynegiant proteinau pilen mandwll podocyte (nephrin, podocin), cryfhau'r rhwystr bilen mandwll, a lleihau hynt albwmin.
Atgyweirio a thewychu pilen islawr glomerwlaidd: hyrwyddo synthesis colagen math IV a laminin yn y bilen islawr, trwsio teneuo/rhwygo pilen yr islawr, a chynyddu trwch y bilen islawr;

Atal gweithgaredd metalloproteinases matrics (MMP-2, MMP-9), lleihau diraddiad pilen islawr, cynnal cywirdeb pilen islawr, lleihau athreiddedd pilen islawr, ac atal gollyngiadau o broteinau moleciwlaidd mawr.
Atal amlhau celloedd mesangial a gostyngiad matrics: yn atal amlhau, mudo, ac actifadu celloedd mesangial glomerwlaidd; Lleihau dyddodiad matrics mesangial (colagen, ffibronectin), lliniaru ymlediad mesangial, a lwmen capilari glomerwlaidd ymledu; Atal rhyddhau cytocinau llidiol o gelloedd mesangial, lleddfu llid glomerwlaidd, ac oedi sglerosis mesangial.

Mae tiwnio cyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) yn fanwl yn lleihau gollyngiadau protein: yn lleihau GFR yn ysgafn (tua 10%) mewn cleifion CKD, yn lleihau statws hyperfiltration, yn gostwng pwysedd capilari glomerwlaidd, yn lleihau gyriant hidlo albwmin, ac yn lleihau ysgarthiad protein wrinol; Nid yw'n effeithio ar GFR mewn unigolion iach ac mae'n hynod ddiogel.
Gostyngodd protein wrinol yn sylweddol: gostyngodd ysgarthiad protein wrinol mewn cleifion CKD 25% (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3.5 g/24h) i lai na 1 g/24h.

Atgyweirio rhwystr hidlo glomerwlaidd: atgyweirio endotheliwm pedwarplyg, podocytes, pilen islawr, a mesentri, adfer uniondeb rhwystr, lleihau athreiddedd, ac atal gollyngiadau albwmin.
Gohirio glomerwlosclerosis: yn lleihau amlhau mesangial, dyddodiad matrics, colli podocyte, difrod endothelaidd, oedi ffibrosis glomerwlaidd, proses sglerosis, ac yn amddiffyn swyddogaeth arennol.

Ymyrraeth gynnar â neffropathi diabetes: lleihau microalbwminwria yn sylweddol, rhwystro anaf glomerwlaidd cynnar, ac oedi dilyniant neffropathi diabetes o ficroalbwminwria i albwminwria enfawr a methiant arennol.
Triniaeth gynorthwyol ar gyfer syndrom nephrotic: lleihau llawer iawn o broteinwria, lleddfu hypoalbwminemia, lleihau oedema, lleihau dos atalydd hormonau/imiwnedd, a lleihau sgîl-effeithiau.

Paratoadau swyddogaethol: surop protein wrinol, ateb llafar atgyweirio glomerwlaidd, paratoi gwella microalbuminuria, rheolydd proteinuria CKD;
Cynhyrchion iechyd: capsiwlau atal proteinwria, powdr cryfhau rhwystr glomerwlaidd, atchwanegiadau maeth syndrom nephrotic;
Poblogaeth berthnasol: cleifion microalbuminuria â neffropathi diabetes, cleifion proteinwria â niwed gorbwysedd i'r arennau, cleifion proteinwria â neffropathi IgA, cleifion proteinwria mawr â syndrom neffrotig, a chleifion proteinwria CKD 1-4.