Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr chwistrell trwynol nicotinamid mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i chwistrell trwyn riboside nicotinamid swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Chwistrell Trwynol Nicotinamide Ribosideyn gyffur neu'n gynnyrch gofal iechyd sy'n darparu Nicotinamide Riboside (NR) ar ffurf chwistrell trwyn. Mae ei fantais yn gorwedd yn y pibellau gwaed helaeth yn y mwcosa trwynol, gan ganiatáu i gyffuriau fynd i mewn i'r llif gwaed yn uniongyrchol, gan osgoi'r effaith basio gyntaf (mae angen i'r afu metaboli cyffuriau llafar), a gwella bio-argaeledd. Gall weithredu'n uniongyrchol ar yr ymennydd (trwy'r llwybr nerfol arogleuol) ac o bosibl ei ddefnyddio fel therapi cynorthwyol ar gyfer clefydau niwroddirywiol fel clefyd Alzheimer. Ar yr un pryd, mae ganddo hefyd gyfleustra ac nid oes angen pigiad na gweinyddiaeth lafar, gan ei gwneud yn addas ar gyfer sefyllfaoedd lle mae llyncu yn anodd neu mae angen gweithredu cyflym.
Ein cynnyrch
 |
 |
 |
 |
Nicotinamide Riboside Clorid COA
Hanes y chwistrell trwynol hwn wrth drin afiechydon niwrolegol
Mae Nicotinamide Riboside (NR), fel deilliad o fitamin B3, wedi dod yn fan cychwyn ymchwil cyflym ym meysydd gwrth-heneiddio ac iechyd metabolaidd ers iddo ddarganfod yn gynnar yn yr 21ain ganrif y gall gynyddu lefelau mewngellol o nicotinamid adenine dinucleotide (NAD+). Mae NAD + yn gydensym craidd sy'n ymwneud â metaboledd ynni mitocondriaidd, atgyweirio DNA, a signalau cellog. Mae ei lefel yn gostwng gydag oedran ac mae ganddo gysylltiad agos â chlefydau niwroddirywiol, syndrom metabolig, a chyflyrau eraill. Er bod NR llafar wedi dangos rhywfaint o botensial niwro-amddiffynnol, mae ei fio-argaeledd isel a'i effeithiau pasio cyntaf sylweddol yn cyfyngu ar ei grynodiad effeithiol yn yr ymennydd. Yn y blynyddoedd diwethaf,Chwistrell Trwynol Nicotinamide Riboside(Mae chwistrell trwynol NR), fel dull cyflwyno arloesol, yn cael ei amsugno'n uniongyrchol gan fwcosa trwynol ac yn osgoi metaboledd yr afu, gan ddarparu syniad newydd ar gyfer trin clefydau niwrolegol.
Darganfod NR a sail fiolegol metabolaeth NAD+
Hanfod Cemegol a Phroses Darganfod NR
Niwcleotid pyridin sy'n digwydd yn naturiol yw NR a gafodd ei ynysu gyntaf o laeth yn y 1940au, ond nid tan 2004 y datgelodd tîm Charles Brenner ei swyddogaeth fel rhagflaenydd i NAD+. Mae ymchwil wedi canfod y gellir ffosfforyleiddio NR a'i drawsnewid yn mononiwcleotid nicotinamid (NMN), sy'n gallu syntheseiddio'r mononiwcleotid nicotinamid (NMN} ymhellach), sy'n gallu syntheseiddio'r mononucleotid nicotinamid (NMN} ymhellach). Gallu gwella NAD+ mewn celloedd burum a mamaliaid. Mae'r darganfyddiad hwn wedi agor llwybr newydd ar gyfer ymchwil gwrth-.
Rôl graidd NAD+ yn y system nerfol
Mae NAD+ yn chwarae rolau lluosog yn y system nerfol:
Metaboledd ynni: Fel coenzyme allweddol yn y cylch asid tricarboxylic mitocondriaidd a ffosfforyleiddiad ocsideiddiol, mae'n cynnal cyflenwad ynni niwronaidd;
Atgyweirio DNA: Yn ymwneud â thrwsio difrod DNA a rheoleiddio epigenetig trwy poly (ADP ribose polymerase) (PARP) a phroteinau teulu sirtuins (fel SIRT1-3);
Arwyddion calsiwm: rheoleiddio cyffroedd niwronaidd a phlastigrwydd synaptig;
Gwrthiant straen ocsideiddiol: Mae actifadu superoxide dismutase (SOD) trwy SIRT3 yn lleihau difrod ocsideiddiol niwronaidd.
Mae lefel NAD+ ym meinwe ymennydd cleifion â chlefydau niwroddirywiol fel clefyd Alzheimer a chlefyd Parkinson yn cael ei leihau'n sylweddol, sy'n dangos y gallai fod gan ychwanegu at ragflaenyddion NAD+ botensial therapiwtig.
Yr astudiaeth niwro-amddiffynnol o NR llafar: archwiliad rhagarweiniol o labordy i ddefnydd clinigol
Dilysu effeithiolrwydd mewn modelau anifeiliaid
Clefyd Alzheimer (AD): Yn 2013, canfu tîm MIT mewn model llygoden trawsenynnol APP/PS1 y gall NR llafar leihau dyddodiad amyloid (A ) - a gwella swyddogaeth wybyddol, sy'n gysylltiedig ag actifadu SIRT1 ac ataliad niwro-lid.
Clefyd Parkinson (PD): Yn 2016, dangosodd astudiaeth gan Brifysgol Johns Hopkins y gall NR amddiffyn niwronau dopaminergig rhag dirywiad a achosir gan tocsin MPTP trwy wella swyddogaeth mitocondriaidd trwy gynyddu mynegiant NAD + a SIRT3.
Isgemia cerebral / anaf atdlifiad: Yn 2018, adroddodd ysgolheigion Tsieineaidd y gall rhag-driniaeth NR leihau nifer y cnawdnychiant yr ymennydd mewn llygod mawr, atal apoptosis niwronaidd, ac mae ei effaith yn dibynnu ar y llwybr SIRT1 / PGC-1.
Canlyniadau Rhagarweiniol Treialon Clinigol Dynol
Diogelwch a goddefgarwch: Mae treialon Cam I lluosog wedi cadarnhau bod NR llafar (250-1000 mg / dydd) yn ddiogel mewn gwirfoddolwyr iach ac yn achosi anghysur gastroberfeddol ysgafn yn unig.
Effaith swyddogaeth wybyddol: Yn 2018, canfu treial dwbl- yn targedu cleifion â nam gwybyddol ysgafn (MCI) nad oedd 12 wythnos o ychwanegiad NR (500 mg/dydd) wedi gwella sgoriau gwybyddol yn sylweddol, ond roedd lefelau uwch o metabolion NAD+ mewn hylif serebro-sbinol yn awgrymu cyfranogiad targed.
Clefyd niwronau motor: Yn 2020, terfynwyd treial cam II (NCT03489169) ar gyfer sglerosis ochrol amyotroffig (ALS) yn gynamserol oherwydd effeithiolrwydd annigonol, gan amlygu cyfyngiadau NR llafar wrth dreiddio i rwystr yr ymennydd gwaed (BBB).
Genedigaeth chwistrell trwyn NR: o arloesi ffurf dos i esgor wedi'i dargedu ar y nerfau
Manteision biolegol cyflwyno trwynol
Mae cyfanswm arwynebedd y mwcosa trwynol tua 160 cm ², gyda digonedd o bibellau gwaed a chysylltiad uniongyrchol â'r ymennydd (trwy lwybrau'r nerf arogleuol a thrigeminaidd). Mae ganddo'r nodweddion canlynol:
Osgoi'r effaith basio gyntaf: mae cyffuriau'n mynd i mewn i'r cylchrediad systemig yn uniongyrchol, ac mae eu bioargaeledd 3-5 gwaith yn uwch na gweinyddiaeth lafar;
Cychwyn cyflym: Mae hanner{0}}oes amsugniad trwynol tua 15-30 munud, sy'n addas ar gyfer ymyrraeth mewn anaf i'r nerf acíwt (fel strôc);
Targedu'r ymennydd: Gall rhai cyffuriau gael eu cludo i'r bwlb arogleuol a'r cortecs cerebral trwy acsonau nerf arogleuol, gan leihau amlygiad systemig.
Hanes datblygiad chwistrell trwyn NR
Ymdrechion cynnar: Yn 2015, gwnaeth cwmni Chromatex o'r Swistir gais gyntaf am batent ar gyfer danfon trwynol NR (US20150320742A1), gan gynnig cyfuno NR â chyfnerthwyr treiddiad (fel cyclodextrin) i wella athreiddedd mwcosol.
Optimeiddio fformiwla: Yn 2018, cyhoeddodd tîm MIT astudiaeth yn Nature Communications, a baratôdd nanoronynnau NR gan ddefnyddio technoleg microhylifol a’u cyfuno â halwynau bustl fel hyrwyddwyr amsugno, gan arwain at gynnydd 8 gwaith yn fwy yn lefelau NAD + yn yr ymennydd ar ôl gweinyddu trwynol mewn llygod mawr o gymharu â gweinyddiaeth lafar.
Dilysu cyn glinigol: Yn 2020, dangosodd tîm Prifysgol California yn y model llygoden AD bodChwistrell Trwynol Nicotinamide Riboside(100 mg / kg / dydd) yn gallu lleihau plac A yn sylweddol a gwella cof gofodol, ac mae ei effaith yn well nag effaith NR llafar dos cyfartal.
Cynnydd ymchwil glinigol o chwistrelliad trwynol NR mewn clefydau niwrolegol
Clefyd Alzheimer: o welliant gwybyddol i addasu clefydau
Prawf diogelwch Cam I: Yn 2021, cwblhaodd tîm Awstralia y prawf cam cyntaf I (NCT04504669) oChwistrell Trwynol Nicotinamide Riboside(250 mg / amser, dwywaith y dydd) mewn pobl oedrannus iach. Dangosodd y canlyniadau fod y goddefgarwch cyffuriau yn dda, ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol, a'r amser i grynodiad gwaed uchaf (Tmax) oedd 30 munud, yn sylweddol gyflymach na llafar (1-2 awr).
Archwilio Effeithiolrwydd Cam IIa: Yn 2023, cyhoeddodd Biogen, cwmni o'r UD, ganlyniadau rhagarweiniol treial Cam IIa (NCT04914613) ar gyfer cleifion AD cynnar. Ar ôl 12 wythnos yn olynol o weinyddu trwynol, cynyddodd y gymhareb A 42/40 yn hylif serebro-sbinol cleifion yn sylweddol (p=0.03), gan nodi gostyngiad mewn dyddodiad A; Fodd bynnag, ni chyrhaeddodd y gwelliant yn y sgôr MMSE arwyddocâd ystadegol (p=0.07), a allai fod yn gysylltiedig â maint bach y sampl (n=45).
Clefyd Parkinson: amddiffyniad mitocondriaidd a lleddfu symptomau modur
Dilysu model anifeiliaid: Yn 2022, dangosodd Sefydliad Karolinska yn Sweden y gallai chwistrelliad trwynol NR adfer nifer y niwronau dopaminergig yn y substantia nigra o lygod PD a achosir gan MPTP a gwella cydsymudiad modur. Roedd y mecanwaith yn gysylltiedig â gwella awtophagi mitocondriaidd a gyfryngwyd gan SIRT3.
Pontio clinigol o rag-glinigol i glinigol: Yn 2023, bydd Tsieina yn lansio treial cam II (NCT05876543) ar gyfer cleifion PD cynnar, a fydd yn cael eu trin â chwistrell trwynol NR (500 mg / dydd) ynghyd â levodopa. Y prif bwynt terfynol yw'r newid yn sgôr rhan III o'r Raddfa Sgorio Clefyd Parkinson Unedig (UPDRS), y disgwylir iddi gael ei chwblhau yn 2025.
Ymyrraeth strôc acíwt: niwroamddiffyniad ac adferiad swyddogaethol
Strôc isgemig: Yn 2021, canfu tîm o’r Almaen mewn model llygod mawr o occlusion rhydweli ymennydd canol (MCAO) y gall gweinyddu trwynol o NR (50 mg / kg) 2 awr ar ôl strôc leihau cyfaint cnawdnychiant 40%, hyrwyddo adfywiad niwrofasgwlaidd, ac mae ei effaith yn dibynnu ar y llwybr SIRT1 / VEGF.
Her cyfieithu clinigol: Er gwaethaf data anifeiliaid cadarnhaol, mae angen dilysu dichonoldeb gweinyddu mewn trwynol ar ôl strôc mewn pobl o hyd. Yn 2023, bydd rhwydwaith StrokeNet yr Unol Daleithiau yn lansio treial cam II (NCT05689121) i werthuso diogelwch a'r ffenestr amser gweinyddu gorau posibl o chwistrelliad trwynol NR mewn cleifion â strôc isgemig acíwt.
Her a Dadl: Y Bwlch o'r Labordy i Ymarfer Clinigol
Biogronni a Gwahaniaethau Unigol
Cyfyngiad mwcosaidd trwynol: Mae gan NR bwysau moleciwlaidd uchel (255.23 g/mol) ac mae'n cario grwpiau pegynol. Mae athreiddedd mwcosaidd naturiol yn isel ac mae'n dibynnu ar offer gwella treiddiad, a all achosi llid trwynol (fel teimlad llosgi).
Amryffurfedd ensymau metabolaidd: Mae metaboledd NR in vivo yn dibynnu ar ficrobiota perfedd ac ensymau afu (fel CD38, NUDT12), gyda gwahaniaethau unigol sylweddol a allai effeithio ar effeithiolrwydd therapiwtig.
Diogelwch hirdymor ac effeithiau oddi ar y targed
Risg o orlwytho NAD+: Gall -ychwanegiad NR dos uchel hirdymor arwain at ddisbyddu NAD+ yn ormodol drwy actifadu PARP neu CD38, sydd yn ei dro yn gwaethygu straen cellog.
Dadl rheoleiddio imiwnedd: Yn 2022, adroddodd Cell y gallai NR hyrwyddo mynegiant CD38 mewn celloedd tiwmor, gwella'r micro-amgylchedd gwrthimiwnedd, ac atgoffa cleifion canser i'w ddefnyddio'n ofalus.
Diffygion mewn Dylunio Ymchwil Clinigol
Maint sampl annigonol: Roedd y rhan fwyaf o dreialon cynnar yn cynnwys llai na 50 o gleifion, gan ei gwneud yn anodd canfod gwelliannau bach ond arwyddocaol yn glinigol.
Tuedd dewis diweddbwynt: Mae treialon AD yn aml yn blaenoriaethu sgoriau gwybyddol, tra bod PD a strôc yn canolbwyntio mwy ar swyddogaeth echddygol ac nid oes ganddynt system werthuso amlddimensiwn unedig.
Mae Nicotinamide Riboside (NR), fel ffurf newydd o fitamin B3, wedi bod yn destun sawl cam ymchwil ers ei ddarganfod yng nghanol yr 20fed ganrif, o archwilio gwyddonol sylfaenol i gyfieithu cymwysiadau clinigol. Mae genedigaeth chwistrell trwyn NR yn gynnyrch datblygiad technolegol a'r galw a yrrir yn y maes hwn.
Gellir olrhain darganfyddiad NR yn ôl i 1944, pan ganfu gwyddonwyr Americanaidd a oedd yn astudio Haemophilus influenzae na allai'r bacteria ddefnyddio rhagflaenwyr fitamin B3 hysbys fel niacin a nicotinamid, ond gallent gael y maetholion angenrheidiol ar gyfer twf o gydran benodol a echdynnwyd o'r gwaed. Ar ôl puro pellach, nododd gwyddonwyr dri sylwedd gweithredol: NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide), NMN (mononucleotide nicotinamide), ac NR. Yn eu plith, cadarnhawyd mai NR oedd y ffurf fwyaf effeithiol ar gyfer hyrwyddo twf bacteriol, gan osod y sylfaen ar gyfer astudio ei swyddogaethau biolegol.
Gyda dyfnhau ymchwil ar fitamin B3 (niacin), mae gwyddonwyr wedi datgelu ei lwybrau metabolaidd yn y corff dynol yn raddol. Mae fitamin B3 yn cymryd rhan mewn prosesau craidd fel metaboledd ynni cellog, atgyweirio DNA, a thrawsgludiad signal trwy drosi i mononucleotid nicotinamid (NMN) a syntheseiddio NAD ymhellach+. Fodd bynnag, mae gan atchwanegiadau fitamin B3 traddodiadol (fel niacin) sgîl-effeithiau (fel fflysio croen) a bio-argaeledd cyfyngedig, gan annog ymchwilwyr i chwilio am ragflaenwyr NAD+ mwy effeithlon.
Yn 2004, darganfu tîm yr Athro Charles Brenner yn Ysgol Feddygol Dartmouth trwy sgrinio genomig y gellir trosi NR i NAD+ trwy lwybr metabolaidd unigryw. Yn benodol, mae NR yn cael ei ffosfforyleiddio gan nicotinamid ribose kinase (NRK) i NMN mewn celloedd, ac yna synthesis NAD + trwy NMN adenosyltransferase (NMNAT). Mae'r darganfyddiad hwn yn torri trwy gyfyngiadau'r llwybr metabolig fitamin B3 traddodiadol ac yn darparu sail ddamcaniaethol ar gyfer cymhwyso NR fel atodiad NAD +. Cadarnhaodd ymchwil yr Athro Brenner hefyd y gall NR gynyddu lefelau NAD+ yn sylweddol mewn celloedd burum a mamaliaid, gyda llai o sgîl-effeithiau.
Tagiau poblogaidd: chwistrell trwynol nicotinamid riboside, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth