Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o gynhyrchwyr a chyflenwyr tabledi exenatide mwyaf profiadol yn Tsieina. Croeso i dabledi exenatide swmp cyfanwerthu o ansawdd uchel ar werth yma o'n ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
Tabledi Exenatidehyrwyddo secretiad inswlin trwy actifadu derbynyddion GLP-1 ar wyneb celloedd beta pancreatig, ond dim ond pan fydd lefel y siwgr yn y gwaed yn cynyddu, gan leihau'r risg o hypoglycemia. Gall leihau allbwn glwcos yr iau a rheoli siwgr gwaed ymprydio ymhellach. A thrwy hynny arafu cyfradd amsugno carbohydradau a lleihau amrywiadau siwgr gwaed ôl-frandio.
Mae'n rheoleiddio archwaeth trwy'r system nerfol ganolog, yn lleihau cymeriant egni, a gall wella sensitifrwydd meinwe ymylol i inswlin. Mae tabledi llafar yn amddiffyn peptidau rhag diraddio gan asid gastrig trwy dechnoleg pwmp osmotig, ac yn cael eu rhyddhau a'u hamsugno mewn ardaloedd penodol o'r coluddyn bach. Mae'r gyfradd rhwymo protein plasma yn isel, mae'r gyfrol ddosbarthu yn fach, ac mae'n gweithredu'n bennaf ar organau targed (pancreas, llwybr gastroberfeddol, system nerfol ganolog). Mae'n cael ei glirio trwy fetaboledd arennol gyda hanner-oes o tua 2-4 awr (ffurf chwistrelladwy), tra gellir ymestyn fformwleiddiadau llafar i 12-24 awr oherwydd gwelliannau technolegol.
Ein Cynnyrch Ffurflen
Exenatide/Exenatide asetad COA
Tabledi Exenatide, fel gweithydd derbynnydd GLP clasurol{5}}1, wedi dod yn fan cychwyn ymchwil trawsddisgyblaethol ar gyfer ei effeithiau niwro-amddiffynnol yn ogystal â'i effaith hypoglycemig craidd. Mae GLP{7}}1 derbynnydd yn cael ei fynegi'n eang yn y system nerfol ganolog ac ymylol. Ar ôl actifadu'r derbynnydd gan Exenatide, mae'n chwarae rolau niwro-amddiffynnol lluosog megis atal niwro-llid, apoptosis gwrth-niwronaidd, gwella swyddogaeth mitocondriaidd, hyrwyddo niwrogenesis, lleihau agregu protein gwenwynig, atgyweirio difrod i'r nerfau, ac ati trwy reoleiddio'r rhwydwaith signal craidd (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR's â gwerth potensial neuroppathi ar gyfer clefyd y siwgr, neu PPAR's neurticopathi, mae gan y clefyd δ eu gwerth neu'r clefyd Parkinson posibl. clefyd, clefyd Alzheimer, strôc isgemig, anaf i fadruddyn y cefn a chlefydau niwrolegol eraill.
Strwythur a sail derbynnydd niwroamddiffyniad
Mae Exenatide yn analog GLP-1 sydd wedi'i ynysu oddi wrth boer madfall Gila. Mae'n cynnwys 39 o asidau amino ac yn rhannu 53% homoleg â GLP naturiol-1. Mae'r ail glycin yn disodli alanin a gall wrthsefyll diraddio DPP-4. Mae ei hanner oes yn cael ei ymestyn i 2.4 awr. Y rhagofyniad allweddol ar gyfer ei neuroprotection yw'r gallu i dreiddio i'r rhwystr gwaed-ymennydd (BBB): Mae Exenatide yn peptid moleciwl bach gyda hydoddedd lipid cymedrol, a all dreiddio i'r BBB trwy lwybr deuol o drylediad goddefol a chludiant gweithredol wedi'i gyfryngu gan dderbynyddion GLP-1.
Gall crynodiad cyffuriau yn yr ymennydd gyrraedd 15% i 20% o grynodiad cyffuriau gwaed ymylol, sy'n ddigon i actifadu derbynyddion GLP-1 yn y system nerfol ganolog. O'i gymharu â GLP-1 naturiol, mae gan Exenatide gynnydd o 3-4 gwaith yn effeithlonrwydd treiddiad BBB ac nid yw'n hawdd ei ddiraddio gan DPP-4 yn yr ymennydd, gan ganiatáu iddo barhau i weithredu yn y system nerfol ganolog.
Mae derbynnydd GLP-1 (GLP-1 R) yn perthyn i deulu derbynnydd B cypledig protein G ac fe'i mynegir yn eang yn y system nerfol ganolog (CNS) a'r system nerfol ymylol (PNS). Dyma darged craidd niwroamddiffyniad Exenatide
Dosbarthiad canolog: Wedi'i fynegi'n uchel yn yr hippocampus (ardal CA1 / CA3), cortecs cerebral, substantia nigra pars compacta, striatum, hypothalamws, cerebellum, a rhanbarthau eraill, wedi'u dosbarthu'n bennaf ar wyneb niwronau, microglia, ac astrocytes. Mae arwyneb niwronol GLP-1R yn cyfryngu'n uniongyrchol effeithiau cymorth gwrth apoptotig a maeth; Mae Glial GLP-1R yn rheoleiddio niwro-lid; Mae astrocytes GLP-1R yn hyrwyddo secretion ffactorau niwrotroffig.
Dosbarthiad ymylol: Fe'i mynegir mewn ganglion gwreiddiau dorsal, ganglion sympathetig / parasympathetig, celloedd ganglion retinol, a chelloedd gwain myelin nerf ymylol, ac mae'n cyfryngu amddiffyn niwroopathi ymylol diabetes.
Swyddogaeth derbynnydd: Ar ôl actifadu GLP-1R yn y system nerfol, mae'n cychwyn llwybrau signalau homologaidd i gelloedd targed ymylol (cAMP PKA, PI3K Akt, ac ati), ond gyda phenodoldeb meinwe niwral - gan reoleiddio genynnau sy'n gysylltiedig ag apoptosis, llid, swyddogaeth mitocondriaidd, a niwroplastigedd yn ffafriol.
Mae rhwymo Exenatide i GLP niwral-1R yn dangos affinedd uchel, penodoldeb ac effeithiau hirhoedlog
Mae'r affinedd (Kd ≈ 0.3nM) yn sylweddol uwch na GLP-1 naturiol (Kd ≈ 1.0nM), ac mae'r rhwymiad yn fwy sefydlog;
Dim ond yn rhwymo'n benodol i GLP-1R, nid yw'n croes-adweithio â derbynyddion glwcagon a derbynyddion GIP, ac yn osgoi effeithiau oddi ar y targed;
Ar ôl rhwymo, mae'n achosi newidiadau cydffurfiad yn y derbynnydd, yn actifadu signalau i lawr yr afon yn barhaus, ac yn cynnal effeithiau niwro-amddiffynnol o fewn ei hanner-oes.
Ffynhonnell gwybodaeth gyfeirio:
- Astudiaeth mecanwaith moleciwlaidd o Exenatide yn rheoleiddio rhythm circadian yr afu. Bwletin Ffarmacolegol Tsieineaidd, 2024
- Mae gweithydd derbynnydd GLP-1, Exenatide, Amser Gweinyddu yn Effeithio'n Wahanol ar Rythmau Circadian mewn Llygod Diabetig db/db. Coleg Meddygaeth Prifysgol Kentucky, 2024
- Effaith reoleiddiol ac arwyddocâd clinigol agonyddion derbynyddion GLP-1 ar rythm circadian yr afu. Cylchgrawn Tseiniaidd Endocrinoleg a Metabolaeth, 2024
Y mecanwaith moleciwlaidd craidd o neuroprotection
Llwybr craidd un: llwybr cAMP PKA CREB - goroesiad niwronaidd a chymorth maethol
CAMP PKA CREB yw llwybr cychwyn craiddTabledi Exenatideniwroprotection, cyfryngu gwrth apoptosis niwronaidd, niwrotroffigedd, a rheoleiddio plastigrwydd synaptig, ac mae'n sail ar gyfer cynnal goroesiad niwronaidd.
Mecanwaith actifadu llwybr: Mae Exenatide yn clymu i GLP niwral-1R → yn actifadu protein Gs → G s-GTP yn daduniad → yn actifadu cyclase adenylate (AC) → crynodiad cAMP mewngellol yn cynyddu 2-3 gwaith → cAMP yn rhwymo i is-uned reoleiddio PKA → Mae is-uned catalytig PKA yn daduniadu ac yn uno.
Effaith niwro-amddiffynnol:
Apoptosis gwrth-niwronaidd: ffosfforyladau PKA CREB (Safle Ser133) → mae CREB wedi'i actifadu yn rhwymo i'r elfen CRE genyn targed → yn dadreoleiddio mynegiant proteinau gwrth-apoptotig Bcl-2 a Bcl xL, yn atal mynegiant proteinau apoptotig pro Bax a Caspase-3/9, ac yn rhwystro'r llwybr mitocondrial.
Hyrwyddo secretion ffactorau niwrotroffig: mae CREB yn actifadu trawsgrifio genynnau BDNF (ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd) a NGF (ffactor twf nerf), ac mae llwybr BDNF / TrkB yn gwella goroesiad niwronaidd ymhellach, yn hyrwyddo twf synaptig ac atgyweirio.
Gwella plastigrwydd synaptig: Uwchraddio mynegiant synaptoffiseg a PSD-95, gwella sefydlogrwydd cysylltedd synaptig, a gwella swyddogaeth wybyddol a modur.
Dilysu model patholegol: Yn y model nam gwybyddol diabetes, cynyddodd Exenatide y mynegiant o BDNF yn hippocampus 60%, gostyngodd y gyfradd apoptosis niwronaidd 50%, a gwella gweithrediad gwybyddol yn sylweddol trwy lwybr cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ yw llwybr effeithydd craidd Exenatide neuroprotection, cyfryngu ataliad o niwro-llid, ymwrthedd niwronaidd i apoptosis, ac atgyweirio swyddogaethol mitocondriaidd, ac mae'n allweddol i rwystro dilyniant anaf i'r nerfau.
Mecanwaith gweithredu llwybr: Mae Exenatide yn actifadu GLP-1R → G - daduniad dimer → yn actifadu PI3K → PIP2 yn cael ei drawsnewid i PIP3 → yn recriwtio Akt i'r gellbilen → ffosfforyleiddiad deuol PDK1/mTORC2 yn actifadu Akt → Akt yn actifadu PPAR δ (safle Ser112).
Effaith niwro-amddiffynnol:
Inhibition of neuroinflammation (core): The Akt PPAR δ pathway inhibits M1 polarization of microglia (pro-inflammatory phenotype), promotes M2 polarization (anti-inflammatory phenotype), reduces the release of pro-inflammatory factors such as TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS, and increases the secretion o ffactorau gwrthlidiol megis IL-10 a TGF - . Atal llwybr signalau NF - κ B ar yr un pryd a rhwystro'r adwaith rhaeadru llidiol.
Pyroptosis gwrth-niwronaidd: Mae actifadu PPAR δ yn atal actifadu NLRP3 inflammasome a Caspase-1, yn lleihau rhyddhau IL-1 ac IL-18, yn blocio pyroptosis niwronaidd (apoptosis llidiol), ac mae'n arbennig o effeithiol mewn modelau anaf isgemig a glwcos uchel.
Amddiffyniad mitocondriaidd: Mae Akt PPAR δ yn uwchreoleiddio mynegiant UCP2, Nrf1, a SOD2, yn gwella ffosfforyleiddiad ocsideiddio mitocondriaidd, yn lleihau cynhyrchu ROS, yn sefydlogi potensial pilen mitocondriaidd, yn atal rhyddhau cytochrome c, ac yn blocio marwolaeth niwronaidd a gyfryngir gan ddifrod mitocondriaidd.
Gwella ymwrthedd inswlin: Mae actifadu Akt yn gwella signal inswlin yn yr ymennydd, yn lleihau difrod nerf cyfryngol ymwrthedd inswlin, ac mae ganddo amddiffyniad deuol ar gyfer diabetes â niwroopathi.
Dilysu model patholegol: Yn y model anaf i fadruddyn y cefn, mae Exenatide yn cynyddu microglia M2 yn yr ardal anaf dair gwaith trwy'r llwybr hwn, yn lleihau lefelau cytocin llidiol pro- 70%, ac yn cynyddu cyfradd adfer swyddogaeth echddygol 50%.
AMPK yw llwybr synhwyro ynni niwral Exenatide, gan gyfryngu atgyweiriad metaboledd ynni niwronaidd, actifadu awtophagi, a chlirio protein gwenwynig, ac mae'n allweddol i gynnal homeostasis niwronaidd.
Mecanwaith ysgogi llwybr: Mae Exenatide yn actifadu AMPK (Thr172 phosphorylation) trwy lwybr deuol o G - a cAMP PKA - yn actifadu'n uniongyrchol trwy leihau'r gymhareb ATP/AMP mewngellol; Mae ffosfforyleiddiad PKA yn actifadu LKB1 yn anuniongyrchol.
Effaith niwro-amddiffynnol:
Atgyweirio metaboledd ynni: Mae actifadu AMPK yn hyrwyddo cymeriant glwcos niwronaidd, ocsidiad asid brasterog mitocondriaidd, yn adfer cyflenwad ATP o dan amodau isgemia, glwcos uchel ac heneiddio, ac yn osgoi marwolaeth niwronaidd a achosir gan ddisbyddiad ynni.
Gwella awtoffagy a chlirio proteinau gwenwynig: Mae AMPK yn actifadu cymhleth ULK1, gan gychwyn awtophagi niwronaidd, clirio agregau gwenwynig fel alffa synuclein (clefyd Parkinson), protein amyloid beta, protein tau ffosfforyleiddiad (clefyd Alzheimer), a lleihau difrod gwenwyndra protein.
Rheoleiddio'r cloc biolegol niwral: Mae AMPK phosphorylates BMAL1 (safle Thr447), yn actifadu deacetylase SIRT1, yn sefydlogi rhythm cloc biolegol niwral, ac yn gwella niwed i'r nerfau wedi'i gyfryngu gan anhwylderau rhythm.
Dilysu model patholegol: Yn y model clefyd Parkinson,Tabledi Exenatideyn cynyddu gweithgaredd autophagy niwronau dopaminergig yn y substantia nigra 2 waith trwy'r llwybr AMPK, yn lleihau agregu synuclein alffa 60%, ac yn cynyddu cyfradd goroesi niwronau 40%.
Ffynhonnell gwybodaeth gyfeirio:
- Astudiaeth mecanwaith moleciwlaidd o Exenatide yn rheoleiddio rhythm circadian yr afu. Bwletin Ffarmacolegol Tsieineaidd, 2024
- Y mecanwaith lle mae exenatide yn atal pyroptosis ac yn gwella ymwrthedd inswlin hepatig trwy ataliad PPAR δ. Biotechnoleg, 2026
- Mae Exenatide yn Gwadu Steatohepatitis Di-alcohol trwy Atal y Llwybr Signalau Pyroptosis. Ffiniau mewn Endocrinoleg, 2021
- Effaith reoleiddiol ac arwyddocâd clinigol agonyddion derbynyddion GLP-1 ar rythm circadian yr afu. Cylchgrawn Tseiniaidd Endocrinoleg a Metabolaeth, 2024
Cwestiynau Cyffredin
C: Pam y gall exenatide achosi gostyngiad ffug yng nghanlyniadau profion triglyserid gwaed?
+
-
A: Mae Exenatide yn arafu gwagio gastrig yn gryf ac yn atal amsugno braster berfeddol. Gall leihau allbwn chylomicron ôl-frandio mewn cyfnod byr, gan arwain at ddarlleniadau triglyserid annormal o isel nad ydynt yn adlewyrchu gwir metaboledd lipid gwaelodlin.
C: A yw exenatide yn cael unrhyw effaith ar amrywioldeb cyfradd curiad y galon yn annibynnol ar glwcos yn y gwaed?
+
-
A: Ydw. Trwy actifadu derbynyddion GLP-1 canolog, gall exenatide gynyddu tôn parasympathetig yn gymedrol a gwella amrywioldeb cyfradd curiad y galon. Mae'r effaith cardioprotective ysgafn hon yn annibynnol ar ostwng glwcos a cholli pwysau.
C: Pam mae exenatide yn llai tebygol o achosi digwyddiadau sy'n gysylltiedig â cherrig bustl o'i gymharu â semaglutide a liraglutide?
+
-
A: Mae Exenatide yn cael effaith wannach ar atal crebachiad goden fustl. Mae ei hanner oes byrrach a dwyster actifadu derbynyddion is yn arwain at lai o stasis bustl, felly mae'r risg o ffurfio carreg fustl yn sylweddol is mewn data clinigol.
Tagiau poblogaidd: tabledi exenatide, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth