Disodiwm fospropofolCymeradwywyd Fformiwla Moleciwlaidd C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ar Ragfyr 12, 2008 ar gyfer marchnata yn Sichuan yn Sichuan o dan yr enw masnach Lusedra. Mae'r cyffur hwn yn hypnotig tawelyddol a ddatblygwyd gan y cwmni Americanaidd Elsa, a ddefnyddir yn glinigol ar gyfer diagnosio neu drin cleifion sy'n oedolion. Mae'n chwistrelliad mewnwythiennol o sodiwm propofol. Yr enw gwyddonol diwylliannol yw 2,6-diisopropylphenoxymethyl monoester ffosffad Disodiwm Halen. Mae'r sylwedd hwn yn lleihau anaf ail-draddodi isgemia cerebral trwy actifadu'r llwybr dim cGMP. Mewn model llygod mawr o isgemia cerebral ffocal, gall pretreatment leihau cyfaint infarct 30% a gwella sgoriau swyddogaeth niwrolegol. Mae ei fecanwaith yn cynnwys atal gorlwytho calsiwm, lleihau straen ocsideiddiol, ac effeithiau gwrth niwro -fflamwrol, gan ddarparu syniadau newydd ar gyfer triniaeth strôc.
|
Fformiwla gemegol |
C13H19NA2O5P |
|
Offeren union |
332 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 47.00; H, 5.76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Disodiwm fospropofol, fel y cyffur newydd Dosbarth 1 cyntaf a ddatblygwyd yn annibynnol yn Tsieina, yn gyffur rhagflaenydd hydawdd dŵr -. Mae'n rhyddhau'r propofol cynhwysyn actif trwy metaboledd in vivo, gan gyflawni effeithiau tawelyddol ac anesthetig. Mae ei ddyluniad arloesol yn torri trwy gyfyngiadau emwlsiynau propofol traddodiadol ac yn dangos manteision unigryw mewn cymwysiadau clinigol. Mae'r canlynol yn crynhoi ei ddefnyddiau a'i werthoedd yn systematig o bum dimensiwn: sefydlu a chynnal a chadw anesthesia, tawelydd yr uned gofal dwys (ICU), meddygaeth cysur, poblogaethau cleifion arbennig, a chyfarwyddiadau archwilio yn y dyfodol.
1. Arloesi mewn anwythiad anesthesia
Mae ffosffopropofol disodiwm yn cyflawni rheolaeth crynodiad cyffuriau gwaed sefydlog yn ystod ymsefydlu anesthesia trwy'r mecanwaith "trosi prodrug". Ei amser cychwyn yw (2.9 ± 1.1) munud, gydag amser brig o (4.8 ± 1.5) munud, ychydig yn arafach na phropofol ond gyda hyd hirach o weithredu (25-30 munud), gan ddarparu ffenestr weithredu fwy hamddenol i anesthesiologists. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall dosau o 10-12 mg/kg ddiwallu anghenion sefydlu'r mwyafrif o gleifion, ac mae'r amrywiadau hemodynamig yn sylweddol llai nag anghenion propofol. Er enghraifft, mewn cleifion sy'n cael impio ffordd osgoi rhydweli goronaidd, mae effaith dawelyddol disodium propofol a phropofol yn gymharol, ond mae osgled amrywiad pwysau prifwythiennol cymedrig yn cael ei leihau 15% -20%, yn arbennig o addas ar gyfer cleifion oedrannus a'r rhai sydd â swyddogaeth cardiofasgwlaidd ansefydlog.
2. Manteision cynnal a chadw anesthesia
Fel meddyginiaeth cynnal a chadw, mae propofol disodiwm yn cyflawni dyfnder anesthesia sefydlog trwy drwyth pwmp parhaus (10 - 20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Mae ei bropofol metabolit yn atal y system nerfol ganolog trwy wella swyddogaeth derbynyddion asid aminobutyrig gama (GABA), wrth osgoi llwytho lipid fformwleiddiadau emwlsiwn. Mewn meddygfeydd tymor byr fel lithotripsy wreterosgopig, mae effaith dawelyddol dos 6.5mg/kg yn cyfateb i effaith Etomidate 0.3mg/kg, ond mae'r pwysau prifwythiennol cymedrig yn uwch 5 munud ar ôl ymsefydlu anesthesia (89.17 ± 7.08mmhg 9, 9 ±} Hypotension.
3. Cyfleustra a diogelwch gweithredu
Mae disodiwm ffosffopropofol ar ffurf rhewi - powdr sych a gellir ei chwistrellu ar ôl ailgyfansoddi, gan osgoi tri anfantais fawr emwlsiwn propofol yn llwyr:
Poen chwistrellu: Mae nifer yr achosion o boen pigiad mewn emwlsiwn propofol mor uchel â 31.3%, tra mai dim ond 13.3%yw union yr hyn mewn propofol Disodiwm;
Anhwylder Metabolaeth Lipid: Gall trwythiad tymor hir propofol arwain at hypertriglyceridemia (cyfradd mynychder o tua 18%), tra mai dim ond 3 achos (10%) a welwyd yn y grŵp disodiwm propofol;
Y risg o haint: Defnyddir emwlsiwn braster fel cyfrwng diwylliant bacteriol, ac nid oes unrhyw berygl cudd gyda ffosffad disodiwm propofol. Nid yw'n cynnwys unrhyw gydrannau adsorbent ac mae'n addas ar gyfer senarios tawelydd term hir - fel ECMO.
Tawelydd ICU: Y dewis delfrydol ar gyfer cleifion sy'n ddifrifol wael
1. Rheoli tawelydd cleifion wedi'u hawyru'n fecanyddol
Mae ffosffopropofol disodiwm yn arddangos dos - Effeithiau tawelyddol dibynnol yn ICU. Mae ymchwil wedi dangos y gall dosau o 3.0 - 3.5mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ gyflawni tawelydd ysgafn i gymedrol (sgôr RASS -3-0) mewn 75% o gleifion heb yr angen am feddyginiaeth adferol. O'i gymharu â Propofol, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol yn is (76.7% vs . 90.0%), a amlygwyd yn bennaf fel tachycardia ysgafn a isbwysedd, heb unrhyw heintiau llif gwaed sy'n gysylltiedig â chathetr na syndrom trwyth propofol. Mewn astudiaethau tawelydd dwfn (sgôr RASS -4-5), gall dos o 8mg/kg/h gyflawni 100% o'r lefel tawelydd targed ac mae ganddo well sefydlogrwydd hemodynamig na phropofol.
2. Addasrwydd cleifion sy'n ddifrifol wael â chyflyrau arbennig
Syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS): mae angen tawelydd dwfn i leihau asyncroni peiriant dynol -, ac mae disodium propofol yn lleihau'r risg o iselder anadlol trwy sefydlogi crynodiadau cyffuriau gwaed;
Ocsigeniad pilen allgorfforol (ECMO): Gall emwlsiynau traddodiadol rwystro ysgyfaint y bilen, tra nad oes gan fformiwleiddiad hydawdd propofol fel dŵr - hydawdd a gall estyn bywyd gwasanaeth yr ysgyfaint pilen;
Mae pancreatitis acíwt difrifol: propofol a propofol disodiwm ffosffad yn cael eu gwrtharwyddo mewn cleifion â hyperlipidemia er mwyn osgoi llwytho lipid, gan eu gwneud y cyffuriau tawelyddol a ffefrir.
3. Diogelwch tawelydd term hir -
Mewn astudiaeth dawelu 72 awr, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol mewn crynodiad fformad plasma rhwng y grŵp propofol a'r grŵp propofol (13 ± 7 μ g/ml vs . 12 ± 6 μ g/ml), ymhell islaw'r trothwy gwenwyndra (7-11mg/ml). Mae ei fetabolion yn cael eu hysgarthu trwy sianeli deuol yr afu a'r aren. Dylai cleifion â chamweithrediad yr afu ddefnyddio meddyginiaeth yn ofalus, ond nid oes angen i'r rheini â chamweithrediad yr arennau addasu'r dos.
1. Optimeiddio Arholiad Endosgopi Treuliad
Disodiwm fospropofolyn perfformio'n dda mewn gastrosgopi di -boen. Dangosodd hap -dreial rheoledig yn cynnwys 200 o gleifion fod cyfradd llwyddiant y tawelydd ar ddogn o 6.5mg/kg yn 96%, a bod y sgôr boddhad cleifion yn sylweddol uwch na chyfradd y grŵp midazolam (4.7 ± 0.3 vs {. 3.9 ± 0.5). Mae ei fanteision yn gorwedd yn:
Cychwyn llyfn: osgoi ataliad "ffrwydrol" propofol a lleihau'r risg o arestio anadlol;
Adferiad Cyflym: Amser adfer ar ôl llawdriniaeth wedi'i fyrhau 20%, gan leihau amser arsylwi;
Dim poen pigiad: yn gwella derbyniad cleifion, yn enwedig addas ar gyfer meddygfeydd byr cleifion allanol.
2. Cymhwysedd Arolygu ar y Cyd
Ar gyfer archwilio cyfun o gastrosgopi a cholonosgopi (sy'n gofyn am 20-30 munud o amser anesthesia), mae effaith dawelyddol barhaus disodiwm propofol yn sylweddol well na phropofol. Mae data clinigol yn dangos bod yr amser cynnal a chadw anesthesia yn cael ei ymestyn 15-20 munud o'i gymharu â phropofol, ac mae nifer yr achosion o symud y corff mewnwythiennol yn cael ei leihau 40%, gan sicrhau cywirdeb yr archwiliad.
3. Atal cyfog ar ôl llawdriniaeth a chwydu (PONV)
Mae disodium ffosffopropofol yn lleihau'r risg o PONV trwy leihau dos cyffuriau opioid. Mewn llawfeddygaeth laparosgopig gynaecolegol, mae'r dos sefydlu yn cael ei leihau 30% o'i gymharu â phropofol, ac mae nifer yr achosion o gyfog ar ôl llawdriniaeth yn gostwng o 25% i 12%, ac mae nifer yr achosion o chwydu yn gostwng o 8% i 3%.
Mae disodiwm ffosffopropofol wedi dod yn arloesi pwysig ym maes anesthesia a thawelydd oherwydd ei ddŵr - Dyluniad prodrug hydawdd, priodweddau ffarmacocinetig sefydlog, a gallu i addasu clinigol eang. Mae gwerth ymsefydlu anesthesia i dawelydd term hir - yn ICU, o ofal meddygol cyfforddus i reoli cleifion arbennig, yn cael ei ddilysu'n gyson trwy ymarfer clinigol.
Llwybr synthetig sodiwmDisodiwm fospropofol: 26 Diisocyanate Mae'r canolradd o - (cloromethyl) - 26 Mae ffenol diisopropyl yn cael ei sicrhau o propylphenol fel deunydd crai trwy adweithio â chloromethyl methyl sylffid sylffid, methylthiomethylation, a chlorineiddio clorid;; Mae'r canolradd wedi'i chyddwyso â ffosffad arian dibenzyl i gael ffosffad triester, sy'n cael ei leihau o'r diwedd trwy hydrogeniad, ei amddifadu, a'i niwtraleiddio â hydoddiant sodiwm carbonad i gael sodiwm propofol. Dangosir y llwybr synthesis yn y ffigur.
Yn ogystal, mae dau ddull synthetig: mae 2,6 o ffenol bivalent yn adweithio â chlorobromomethan yn H i gael y canolradd 0 - (cloromethyl) 2 6 diisopropylphenol, sydd wedyn yn cael ei gyddwyso â thargedau sodeM propofol, dŵr - rhagflaenydd hydawdd propofol, sy'n cael ei fetaboli gan ffosffatase alcalïaidd ar wyneb celloedd endothelaidd yn vivo ar ôl gweinyddu mewnwythiennol i gynhyrchu'r propofol cyffuriau gweithredol, mae'n cyflawni cydbwysedd yn gyflym ym meinwe'r ymennydd, ac felly yn chwarae 5}.
Yn ogystal, mae dau ddull synthetig: mae 2,6 o ffenol bivalent yn adweithio â chlorobromomethan yn H i gael y canolradd 0 - (cloromethyl) 2 6 diisopropylphenol, sydd wedyn yn cael ei gyddwyso â thargedau sodeM propofol, dŵr - rhagflaenydd hydawdd propofol, sy'n cael ei fetaboli gan ffosffatase alcalïaidd ar wyneb celloedd endothelaidd yn vivo ar ôl gweinyddu mewnwythiennol i gynhyrchu'r propofol cyffuriau gweithredol, mae'n cyflawni cydbwysedd yn gyflym ym meinwe'r ymennydd, ac felly yn chwarae 5}.
Dangosodd astudiaeth glinigol Cam I y gallai propofol, y metabolyn gweithredol, gymell effaith anesthetig gryfach na phropofol mewn emwlsiwn braster. Dangosodd astudiaeth glinigol Cam I y gall propofol, y metabolyn gweithredol, gynnal tawelydd cleifion sy'n cael colonosgopi yn effeithiol, tra bod astudiaeth Cam II yn gwerthuso tawelydd cleifion sy'n gofyn am broncosgopi a mân lawdriniaeth yn bennaf.
Tagiau poblogaidd: fospropofol Disodiwm CAS 258516-87-9, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth