Powdwr Mirtazapine

1. Adwaith Anwedd: Paratoi 2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-3-cyanopyridine (Canolradd I)

Gan ddefnyddio 2-chloro-3-cyanopyridine ac 1-methyl-3-phenylpiperazine fel deunyddiau crai, cynhelir adwaith amnewid niwcleoffilig mewn toddyddion pegynol anhydrus (N, N-Dimethylformamide, DMF neu Dimethyl Sulfoxide, DMSO).

Amodau adwaith: O dan amddiffyniad nitrogen, mae potasiwm carbonad yn cael ei ychwanegu fel asiant rhwymo asid i niwtraleiddio HCl a gynhyrchir. Mae'r cymysgedd yn cael ei gynhesu i 80-90 gradd a'i droi am 6-8 awr, gyda chynnydd yr adwaith yn cael ei fonitro gan TLC.

Ar ôl yr adwaith, caiff y cymysgedd ei oeri i dymheredd yr ystafell, caiff y toddydd ei dynnu o dan bwysau llai, ac ychwanegir dŵr i solidau gwaddod. Cnwd hidlo a sychu Canolradd I gyda chynnyrch o tua 80%, y gellir ei ddefnyddio'n uniongyrchol yn y cam nesaf heb buro.

2. Ymateb Lleihau Catalytig: Paratoi 2-(4-methyl-2-phenyl-1-piperazinyl)-3-hydroxymethylpyridine (Canolradd II)

Mae'r grŵp cyano ({0}}CN) o Ganolradd I yn cael ei leihau'n gatalytig i grŵp hydroxymethyl (-CH₂OH) gan ddefnyddio Raney-Ni fel catalydd a sodiwm hypophosphite fel y cyfrwng rhydwytho, gyda system hydoddydd cymysg o ddŵr/asid asetig/pyridine. Amodau adwaith: Mae'r tymheredd ar gyfer gradd – 6 awr yn cael ei reoli a'r cymysgedd 60 gradd – 6 4 awr hyd nes y bydd trosi deunyddiau crai yn cael ei gadarnhau gan TLC.

Ar ôl yr adwaith, caiff y catalydd ei dynnu trwy hidlo, mae'r hidlydd wedi'i grynhoi o dan bwysau llai, ac mae solidau'n cael eu gwaddodi wrth oeri. Mae hidlo a sychu yn fforddio Canolradd II gyda chynnyrch o tua 85%, a defnyddir y cynnyrch crai yn uniongyrchol ar gyfer y cam nesaf. Mae'r cam hwn yn lleihau grwpiau cyano yn ddetholus heb effeithio ar strwythurau'r cylch piperazine a'r cylch bensen, gan osgoi adweithiau ochr.

3. Gostyngiad Borohydride: Paratoi 1-(3-hydroxymethylpyridin-2-yl)-2-phenyl-4-methylpiperazine (Canolradd III)

Mae amhureddau aldehyd hybrin sy'n weddill yn Canolradd II yn cael eu lleihau'n ddetholus i grwpiau hydroxyl alcoholig gan sodiwm borohydride (NaBH₄), gyda methanol neu ethanol fel yr amodau toddydd.Adwaith: Trowch ar dymheredd ystafell am 2-3 awr i osgoi gostyngiad gormodol a achosir gan dymheredd uchel.

Ar ôl yr adwaith, mae'r toddydd yn cael ei anweddu o dan bwysau llai, ychwanegir dŵr i'w echdynnu, ac mae'r haen organig yn cael ei sychu a'i grynhoi i gael Canolradd III gyda chynnyrch o tua 90%, sy'n cael ei gymhwyso'n uniongyrchol i'r adwaith cyclization heb buro.

4. Adwaith Cyclization Dadhydradu: Paratoi Mirtazapine Crai

Mae cyclization dadhydradu intramoleciwlaidd o Ganolradd III yn digwydd mewn asid sylffwrig crynodedig i adeiladu'r cnewyllyn rhiant tetracyclic a chynhyrchu amodau mirtazapine.Reaction: ychwanegir canolradd III yn dogn i mewn i asid sylffwrig crynodedig, cynhelir y tymheredd ar 50-60 gradd, ac mae'r cymysgedd yn cael ei droi am 8-12 awr hyd nes y caiff cyclization ei fonitro gan TLC cyflawn.

Ar ôl yr adwaith, caiff yr ateb ei oeri i dymheredd yr ystafell, ei dywallt yn araf i ddŵr iâ, ac ychwanegir dŵr amonia i addasu'r pH i niwtral. Mae mirtazapine crai yn cael ei waddodi, ei hidlo, ei olchi â dŵr i niwtraliaeth a'i sychu, gyda chynnyrch o tua 85%.

Mae'r cynnyrch crai yn cael ei buro gan decolorization carbon activated gyfuno â recrystallization, gan ddefnyddio ethanol- toddydd cymysg dŵr neu ether petrolewm- hydoddydd cymysg ethanol fel y system recrystallization.Procedure: Hydoddwch y cynnyrch crai mewn ethanol poeth, ychwanegu carbon activated ar gyfer adlif decolorization am 30 munud, hidlo tra'n boeth ar gyfer grisialu, ac oeri ar gyfer y grisialu.

Cynnyrch hidlo a sychu mirtazapine wedi'i fireinio â phurdeb Yn fwy na neu'n hafal i 99.5%, gan fodloni safonau gradd fferyllol. Ceir y cynnyrch ar ôl ei falu, gyda chynnyrch proses cyffredinol o tua 71.5%.