N{0}}Boc-Nortropinone CAS 185099-67-6

BOC{0}}Mae NTP yn ganolradd allweddol ar gyfer synthesis Tropine a'i ddeilliadau. Mae Topiconazole yn fath o alcaloid a geir mewn planhigion naturiol gydag ystod eang o weithgareddau biolegol, gan gynnwys gweithredu fel antagonist derbynnydd acetylcholine ar gyfer trin afiechydon fel clefyd Parkinson a sbasmau gastroberfeddol. Trwy reoleiddio trosglwyddiad y system nerfol ganolog, mae poen yn cael ei leddfu ac mae adweithiau llidiol yn cael eu hatal. Mae rhai deilliadau o tropinol yn cael effeithiau ymyrrol ar ddargludiad nerfau pryfed a gellir eu datblygu fel biopesticides.

Enghraifft o lwybr synthetig: BOC-Gellir trosi NTP i demethyltropinone trwy adweithiau dad-amddiffyn (Boc) ac adweithiau lleihau, a hydrogeniad wedi'i gataleiddio ymhellach neu ostyngiad cemegol i gael tropinol. O dan amodau asidig (fel TFA / DCM), mae'r grŵp Boc yn cael ei ddileu, gan arwain at ffurfio demethylpyrrolidone. Lleihau grwpiau carbonyl gan ddefnyddio sodiwm borohydride (NaBH ₄) neu hydrid alwminiwm lithiwm (LiAlH ₄) i gael deilliadau tropinol.

The aromatic ring structure of BOC-NTP can be efficiently combined with halogenated aromatic hydrocarbons (such as bromobenzene) through Suzuki coupling reaction to form carbon carbon bonds and generate biphenyl compounds. This type of reaction has wide applications in the synthesis of drug molecules (such as anti-inflammatory drugs, antidepressants) and functional materials (such as fluorescent probes, organic optoelectronic materials). Using palladium catalyst (such as Pd (PPh3) ₄) as a medium, high yields (>Gellir cyflawni 85%) o gynhyrchion cyplu trwy adweithio mewn amodau alcalïaidd (fel hydoddiant dyfrllyd K ₂ CO3) a thoddyddion organig (fel toluen / toddydd cymysg ethanol) ar 80-100 gradd am 12-24 awr.

Mae grŵp Boc yn un o'r grwpiau amddiffyn amino a ddefnyddir yn gyffredin mewn synthesis peptidau. Mae ei sefydlogrwydd yn gymedrol a gellir ei dynnu'n ddetholus o dan amodau asidig (fel TFA), tra nad yw grwpiau swyddogaethol eraill (fel grwpiau gwarchod cadwyn ochr) yn cael eu heffeithio. Gellir defnyddio BOC-NTP fel cyfansoddyn enghreifftiol i astudio mecanwaith tynnu grwpiau Boc neu wneud y gorau o brosesau synthesis peptid. Trwy gyflwyno canolfannau cirol, gellir trosi BOC-NTP yn ligandau cirol ar gyfer cataleiddio adweithiau synthesis anghymesur (fel hydrogeniad anghymesur, epocsidiad anghymesur) i gynhyrchu cyfansoddion â gweithgaredd optegol. Mae'r math hwn o adwaith yn arwyddocaol iawn yng nghyfanswm synthesis cynhyrchion naturiol a gweithgynhyrchu anghymesur o gyffuriau.

Gall y grŵp asid boronic o BOC-NTP (ar ôl dadamddiffyn) gael ei rwymo cofalent cildroadwy â moleciwlau carbohydrad (fel glwcos) i ffurfio pump - neu chwe ester asid boronic cylchol cylchol. Defnyddir yr eiddo hwn i ddylunio hydrogeliau sy'n ymateb i glwcos i ryddhau inswlin yn ddeallus. Er enghraifft, mae N-Boc Nortropinone yn cael ei addasu ar wyneb hydrogel polyacrylamid, ac ar ôl ei ddadamddiffyn, mae'n cyfuno â glwcos i achosi chwyddo'r hydrogel, gan reoli cyfradd rhyddhau inswlin.

Gall ei atomau nitrogen ac ocsigen wasanaethu fel safleoedd cydgysylltu, gan rwymo ïonau metel fel Zn ² ⁺ a Cu ² ⁺ i adeiladu MOFs gyda strwythurau mandwll penodol a phriodweddau arsugniad. Mae gan y math hwn o ddeunydd gymwysiadau posibl mewn storio nwy (fel dal CO ₂), catalysis (fel adweithiau ocsideiddio), a chyflenwi cyffuriau (fel cludwyr rhyddhau rheoledig).N{0}}Boc-Nortropinonegellir ei ddefnyddio fel asiant croesgysylltu i baratoi polymerau croesgysylltu (fel resinau polywrethan ac epocsi) trwy ddatgelu grwpiau amino neu hydrocsyl trwy adweithiau dadamddiffyn, gan wella cryfder mecanyddol, ymwrthedd gwres, neu sefydlogrwydd cemegol deunyddiau.

Mae BOC{0}}NTP, fel cyfansoddyn purdeb uchel (purdeb Yn fwy na neu'n hafal i 98%), yn cael ei ddefnyddio'n eang fel safon ar gyfer technegau dadansoddol megis sbectrometreg màs (MS) a chyseiniant magnetig niwclear (NMR), ar gyfer graddnodi offer, dilysu dull, neu adnabod cyfansawdd. Er enghraifft, mewn cromatograffaeth hylif-dadansoddiad sbectrometreg màs (LC-MS), gellir defnyddio BOC-NTP fel safon fewnol i gywiro effeithiau matrics sampl a gwella cywirdeb meintiol.

Mewn astudiaethau ffarmacocinetig, gellir defnyddio BOC{0}}NTP fel cyfansoddyn enghreifftiol i ymchwilio i fecanwaith tynnu grŵp Boc in vivo neu adnabod adeileddol metabolion. Er enghraifft, trwy roi BOC{2}}NTP ar lafar i anifeiliaid arbrofol, casglu samplau wrin a fecal, a dadansoddi metabolion gan ddefnyddio technoleg LC-MS, gellir nodi llwybr tynnu grwpiau Boc (fel hydrolysis asidig neu gatalysis ensymau).

Gall cydffurfiad tri dimensiwn anhyblyg tropan leihau adnabyddiaeth a rhwymiad moleciwlau cyffuriau i bympiau efflux BBB, a thrwy hynny leihau cyfraddau efflux. Er enghraifft, gall y rhwystr steric a ffurfiwyd gan atom nitrogen a grŵp Boc o ddeilliadau tropan rwystro P{2}}gp rhag adnabod ei gydffurfiad ac ymestyn amser cadw'r cyffur yn yr ymennydd. Yn ogystal, gall strwythur cylch pontio tropan gyfyngu ar hyblygrwydd moleciwlaidd, lleihau newidiadau cydffurfiad yn ystod prosesau metabolaidd, a chynnal gweithgaredd cyffuriau.

Newidiodd cyflwyniad grwpiau Boc ddosbarthiad electronau tropan yn sylweddol. Mae'r atom ocsigen carbonyl yn y grŵp Boc yn lleihau dwysedd cwmwl electron atomau nitrogen trwy effaith tynnu electronau, a thrwy hynny leihau rhwymiad nad yw'n benodol rhwng cyffuriau a phroteinau plasma a chynyddu crynodiad cyffuriau rhydd. Ar yr un pryd, mae cyfran tert butyl y grŵp Boc yn cynyddu lipophilicity moleciwlaidd trwy ryngweithio hydroffobig, gan hyrwyddo ei dreiddiad trwy'r BBB trwy drylediad goddefol. Er enghraifft, gall gwerth log P (gwerth a ragwelir) BOC-NTP fod yn uwch na gwerth tropinone heb ei amddiffyn, gan wella athreiddedd ei ymennydd.

Gall grŵp Boc ef wasanaethu fel grŵp amddiffynnol dros dro, y gellir ei dynnu o dan amodau asidig ar ôl i'r cyffur gyrraedd y meinwe darged, gan ryddhau'r strwythur tropan gweithredol. Gellir defnyddio'r nodwedd hon i ddylunio cynhyrchion wedi'u targedu ar yr ymennydd:
Strategaeth cynnyrch: Mae BOC{0}}NTP wedi'i gyfuno â chludwyr wedi'u targedu ar yr ymennydd (fel gwrthgyrff TfR, Angiopep-2 peptidau), yn cael eu cludo trwy'r BBB trwy gludiant trwy gyfrwng derbynnydd, ac yna'n cael ei ddadamddiffyn yn amgylchedd asidig yr ymennydd i ryddhau'r cyffur gweithredol.
Rhyddhad ymatebol PH: Gan ddefnyddio nodweddion asidig micro-amgylchedd tiwmor yr ymennydd (pH 6.5-6.8), dylunio nanoronynnau grŵp Boc wedi'u haddasu i ryddhau cyffuriau manwl gywir ar safle'r tiwmor.

Mae gan ddeilliadau tropidine ystod eang o gymwysiadau mewn cyffuriau system nerfol ganolog:
Cyffur clefyd AntiParkinson: Mae trihexyphenidyl yn rhwymo'r derbynnydd M trwy strwythur tropine i leddfu symptomau cryndod. Mae ei addasiad lipoffilig (fel cyflwyno atomau clorin) yn gwella treiddiad BBB yn sylweddol.
Cyffuriau gwrth-iselder: Mae sgerbwd tropan Amitriptyline yn clymu i gludwyr 5-HT trwy fondio hydrogen, ac mae ei hydoddedd lipid uchel (log P=3.1) yn ei gwneud hi'n hawdd treiddio i'r BBB a chael effeithiau gwrth-iselder.
Cyffuriau analgesig: Mae'r rhan tropan o forffin (Morffin) yn cyfryngu analgesia trwy'r derbynnydd opioid μ -, ac mae gan ei metabolyn, diacetylmorphine (Heroin), hydoddedd lipid uwch a threiddiad cyflymach trwy'r BBB, ond mae'n fwy caethiwus.