Enw cemegolHylif nefiracetamyw n - (2, 6- dimethylphenyl) {-2- oxo -1- pyrrolidine acetamide, gyda fformiwla moleciwlaidd o c ₁₄ h ₁₈ n ₂ o ₂ ac mae solid moleciwlaidd i ffwrdd yn gwyn i mewn i ddim yn apelio ato (DMSO, 49 mg/ml), dŵr (5 mg/ml), ac ethanol (49 mg/ml), gan ddarparu sail hydoddedd ar gyfer datblygu fformiwleiddiad . gall nefisetin reoleiddio'r colinergig, monoaminergic anderoter, ac mae antionergon, yn gwella Effeithiau . Dangoswyd ei fod yn gwella swyddogaeth wybyddol mewn treialon anifeiliaid a chlinigol . Er enghraifft, gall wella perfformiad drysfa ddŵr Morris mewn llygod mawr ar ôl anaf trawmatig i'r ymennydd a gwella galluoedd gwybyddol ym model clefyd Alzheimer yn cymell llygod cryf {}} Nefipronil, na all nefipronil, a all gael nefipronil, nefipronil, a all gael nefipronil, nefipronil, sy'n galluogi nefipronil, yn gallu nefipronil, yn gallu clymu nefipronil, yn gallu clymu nefipronil, yn gallu clymu nefipronil, yn gallu clymu nefipronil, sy'n gallu clymu nefipronil, yn gl SEFYDLOETH}}}}}}}} Mae niwro-wenwyndra ac amddiffyn rhag anaf ail-draddodi isgemia retina . nefipronil yn cael effaith ataliol sylweddol ar drawiadau a achosir gan ro 5-4864, gan ddangos ei botensial gwrth-fwlsydd {.
Ar yr un pryd, mae ein cwmni nid yn unig yn darparu powdrau pur, ond hefyd tabledi a phigiadau . os oes angen, mae croeso i chi gysylltu â ni ar unrhyw adeg .
Ffurflenni Cyffredin
Gwybodaeth ychwanegol o gyfansoddyn cemegol:
|
|
|
Nefiracetam coa
O'i gymharu â fformwleiddiadau capsiwl, effaith teneuo cneifio hylif nefiracetam ar ffurf hylif
Theori sylfaenol effaith teneuo cneifio
Mae teneuo cneifio yn nodwedd nodweddiadol o hylifau nad ydynt yn Newtonaidd, sy'n cyfeirio at y ffenomen lle mae gludedd yr hylif yn gostwng gyda chyfradd cneifio cynyddol . ei hanfod yw trefniant cyfeiriadol moleciwlau cadwyn hir neu ronynnau yn yr hylif o dan straen cneifio, gan leihau achosion a thrwy hynny ymsefydlu rhyng-ddŵr a thrwy hynny Mae gludedd yn gadarn wrth orffwys, ond ar ôl ysgwyd neu wasgu, mae ei gludedd yn gostwng yn sydyn, gan ffurfio hylif sy'n llifo . Mae gan y nodwedd hon werth cymhwysiad pwysig mewn fferyllfa: cynnal gludedd uchel o dan amodau cneifio isel (fel sefyll) i atal setlo neu ollwng; Lleihau gludedd o dan amodau cneifio uchel (fel pwmpio neu chwistrellu) i wella hylifedd .
Mewn fformwleiddiadau hylif, cyflawnir yr effaith teneuo cneifio trwy addasu crynodiad y polymer neu bwysau moleciwlaidd . Er enghraifft, mae hydoddiant sodiwm cellwlos carboxymethyl (CMC NA) yn arddangos nodweddion teneuo cneifio sylweddol ar grynodiad o 0 . Gostyngiad gan ei ostyngiad gan ei ostyngiad gan ei fod yn gallu gosod 10 ⁻³ S ⁻¹ i 10 ³ S ⁻¹ . Mae'r eiddo hwn yn gwneud y paratoad hylif yn sefydlog yn ystod y storfa ac yn hawdd ei weithredu yn ystod gweinyddiaeth (megis trwyth a chwistrell).
Mecanwaith effaith teneuo cneifio yn hylif nefiracetam
Mae Nefiracetam yn welliant gwybyddol pyrrolidone, a'i lunio hylif (Hylif nefiracetam) yn cyflawni teneuo cneifio trwy'r mecanwaith canlynol:
Dewis polymer a dyluniad moleciwlaidd
Defnyddir hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) neu polyvinylpyrrolidone (PVP) fel tewwr, a rheolir graddfa'r teneuo cneifio trwy addasu'r pwysau moleciwlaidd (megis yr ystod gwerth k o hpmc uchel fel crynodiad (1% {1%}}}}} Mae K100M) yn ffurfio strwythur rhwydwaith tri dimensiwn o dan gneifio isel, gyda gludedd o hyd at 10000 MPa · s; O dan gneifio uchel, amharir ar strwythur y rhwydwaith ac mae'r gludedd yn disgyn o dan 100 mpa · s .
Mae technoleg microfluidig yn gwneud y gorau o ddosbarthiad maint gronynnau
Rheolaeth fanwl gywir ar faint gronynnau cyffuriau (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0 . 5), ac mae'r effaith deneuo cneifio yn cael ei wella 40%.
Effaith synergaidd thixotropig
Mae ychwanegu asiant thixotropig (fel silicad alwminiwm magnesiwm) at rai fformwleiddiadau hylif nefiracetam yn arafu cyfradd adferiad gludedd hylif ar ôl cneifio . Gall y nodwedd hon estyn amser cadw cyffuriau ar yr wyneb mwcos (gwella'r gorau i amsugno, gwella'r arwynebedd (gwella ar ôl y ffaith ei Amser y gel thixotropig ar y mwcosa trwynol yw 2 . 3 gwaith yn hirach na hylif Newtonaidd.
Dadansoddiad cymharol o fformwleiddiadau hylif nefiracetam a chapsiwl
Gwahaniaethau ffarmacocinetig
Cyfradd amsugno a bioargaeledd
Hylif nefiracetam: Trwy weinyddiaeth fewnrwydol, gellir osgoi'r effaith basio gyntaf, ac mae'r crynodiad hylif cerebrospinal yn cyrraedd ei anterth o fewn 15 munud (cmax =0.9 μ m), gyda bioargaeledd o 85%{{}} Mae effaith teneuo cneifio yn lleihau'r lle, y mae Memad yn lleihau'r lle,<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.
Paratoi Capsiwl: Ar ôl gweinyddu llafar, mae angen ei ddiddymu trwy'r llwybr gastroberfeddol, ac mae bwyd . yn effeithio'n sylweddol ar amsugno, mae Tmax y capsiwl yn 2 . 5 awr, dim ond 60}}}}}. Yn ogystal, gall cynnwys y capsiwl achosi dos anwastad oherwydd arsugniad electrostatig neu agregu.
Effeithlonrwydd treiddiad rhwystr gwaed-ymennydd
Mae effaith teneuo cneifio hylif nefiracetam yn gwella treiddiad BBB trwy'r llwybrau canlynol:
Lleihau gludedd a straen cneifio: O dan amodau cneifio uchel (megis cyflymder llif gwaed capilari cerebral 1 mm/s), mae cyffuriau gludedd isel yn lleihau difrod mecanyddol i gelloedd endothelaidd ac yn cynnal uniondeb BBB .
Hyrwyddo cludiant wedi'i gyfryngu gan dderbynnydd: Mae straen cneifio yn cymell newidiadau cydffurfiol mewn derbynyddion AMPA, gan gynyddu affinedd rhwymol nefiracetam i'r derbynnydd (gan leihau gwerth Ki 30%), a thrwy hynny wella endocytosis wedi'i gyfryngu gan dderbynnydd {{.
Mae arbrofion wedi dangos bod crynodiad hylif nefiracetam mewn hylif cerebrospinal yn 3 . 8 gwaith yn fwy na fformwleiddiadau capsiwl, ac mae'r cynnwys ATP yn yr hipocampws yn cynyddu 31%, yn sylweddol well na 15%y capsiwl.
Manteision cymhwysiad clinigol
Gweinyddiaeth unigol
Gall hylif Nefiracetam gyflawni rheolaeth dos yn fanwl
Ehangu ffenestr driniaeth
Mae'r effaith teneuo cneifio yn caniatáu i Nefiracetam gyrraedd crynodiad effeithiol ar ddognau isel (5 mg/d), tra bod fformwleiddiadau capsiwl yn gofyn am 15 mg/d i gynnal yr un effaith therapiwtig . Mae hyn oherwydd dosbarthiad unffurf fformiwleiddiadau hylif ar yr wyneb yn peri i gyffuriau uwch -ochr, sy'n lleihau'r arwyneb ochrol, sy'n lleihau'r wyneb, sy'n lleihau'r arwyneb ochrol. capsiwlau) .
Arwyddion Ehangu
The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 awr) . Yn ogystal, gall fformwleiddiadau hylif leihau llid i'r mwcosa trwynol a gwella cydymffurfiad cleifion trwy addasu'r gwerth pH (megis pH 4.5-5.5) .
Heriau mewn cynhyrchu a rheoli ansawdd
Materion Sefydlogrwydd
Mae angen rheolaeth ar hylif Nefiracetam dros ddiraddiad polymer (megis y gostyngiad ym mhwysau moleciwlaidd HPMC ar dymheredd uchel) a chrisialu cyffuriau (megis dyodiad nefiracetam ar dymheredd isel) . trwy ychwanegu sefydlogwyr (fel 0} 1} 1} a 2} 1 ), gellir ymestyn oes y silff i 24 mis, tra gall sefydlogrwydd fformwleiddiadau capsiwl gyrraedd 36 mis o dan yr un amodau.
Prosesu cymhlethdod
Mae'r gost offer ar gyfer cynhyrchu hylif nefiracetam gan ddefnyddio technoleg microfluidig yn 3-5 gwaith yn uwch na chost peiriannau llenwi capsiwl, ac mae'r cynnyrch swp sengl yn is (tua 10000 darn/swp vs . 100000 Mae angen sepsules/satch) costau cynhyrchu .
Profiad claf
Mae effaith teneuo cneifio hylif nefiracetam yn gwella hylifedd, ond gall arwain at weddillion cyffuriau (tua 5% -10%) oherwydd grym chwistrellu annigonol . Gellir rheoli cyfradd weddilliol paratoadau capsiwl yn<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.
Cyfeiriad datblygu yn y dyfodol
Llunio hylif ymatebol deallus
Datblygu polymerau tymheredd neu pH sy'n sensitif (fel pluronig F127) i alluogiHylif nefiracetam to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10000 mpa · s), tra ei fod yn troi'n gyflwr colloidal ar 37 gradd (gludedd<100 mPa · s).
Argraffu 3D Fformwleiddiadau wedi'u Personoli
Gan ddefnyddio technoleg argraffu 3D i baratoi dyfais chwistrell trwynol sy'n cynnwys arae microneedle, cyflawnir dosbarthu cyffuriau yn union ar y mwcosa trwyn Fformwleiddiadau .
Monitro delweddu aml -foddol
Label stilwyr fflwroleuol (megis CY5 . 5) yn hylif nefiracetam a monitro dosbarthiad amser real cyffuriau yn y ceudod trwynol a'r ymennydd trwy ddelweddu bron-is-goch . Sefydlu model rhagfynegiad meintiol ar gyfer "fformiwleiddiad fformiwleiddiad fformiwleiddiad" biolegol biolegol.
Tagiau poblogaidd: hylif Nefiracetam, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth