Mae derbynyddion adrenergig yn perthyn i'r uwch-deulu o dderbynyddion cypledig protein G ac maent yn ffurfio'r sail foleciwlaidd sy'n sail i weithredoedd ffarmacolegolnorepinephrine tartrate. Mae gwahaniaethau mewn dosbarthiad meinwe a llwybrau signalau i lawr yr afon ar draws isdeipiau derbynyddion yn pennu effeithiau therapiwtig targedig y cyffur. Yn dilyn mynediad mewnwythiennol i'r cylchrediad, mae'r cyffur yn ymledu'n gyflym i feinweoedd targed gan gynnwys pibellau gwaed systemig, terfynellau'r galon a'r nerfau, lle mae'n clymu'n benodol i dderbynyddion cytras ac yn cychwyn trawsgludiad signal i lawr yr afon.

₁ mae derbynyddion yn cael eu mynegi'n helaeth ar gellbilenni cyhyr llyfn fasgwlaidd mewn rhydweliynnau a gwythiennau systemig, gyda'r dwysedd uchaf mewn pibellau croenol a mwcosaidd, pibellau arennol, pibellau mesentrig, pibellau ymennydd a fasgwleiddiad cyhyrau ysgerbydol.

Mae ei rwymo i ₁ derbynyddion yn actifadu proteinau Gq cypledig derbynyddion ac yn sbarduno rhaeadrau signalau i lawr yr afon; mae hyn yn cynrychioli'r mecanwaith craidd sy'n cyfryngu vasoconstriction a mwy o ymwrthedd fasgwlaidd ymylol. ₂ mae derbynyddion wedi'u lleoli'n bennaf ar bilen presynaptig terfynellau nerf sympathetig, gyda mân fynegiant yn y system nerfol ganolog a chyhyr llyfn fasgwlaidd.

O'i rwymo i dderbynyddion presynaptig ₂, mae'r cyffur yn actifadu proteinau Gi ataliol i reoli adborth negyddol, gan atal rhyddhau norepinephrine mewndarddol ymhellach o derfynellau nerfau sympathetig, gan atal actifadu sympathetig gormodol a galluogi hunan-reoleiddio effeithiau ffarmacolegol.

₁ mae derbynyddion yn canolbwyntio'n bennaf ar bilenni cardiomyocyte, y nod sinoatraidd a'r nod atriofentriglaidd.

Mae rhwymo cyffuriau i dderbynyddion ₁ yn actifadu proteinau Gs i gyfryngu signalau i lawr yr afon a modiwleiddio cyfangedd myocardaidd a chyfradd curiad y galon yn ysgafn. Oherwydd bod y cyffur yn dangos affinedd sylweddol is ar gyfer ₁ derbynyddion nag ar gyfer derbynyddion, mae ei effaith symbylydd cardiaidd yn wannach na'i effaith vasoconstrictive, ac nid yw tachycardia sylweddol yn digwydd. Mae hyn yn rheswm allweddol dros ei sefydlogrwydd haemodynamig uwch o gymharu â catecholamines eraill mewn ymarfer clinigol.

(I) Mecanwaith Rheoleiddio Fasoconstriction Ymylol a Ymwrthedd Ymylol

Y system fasgwlaidd yw ei brif darged. Mae'r cyffur yn ennyn fasoconstriction sbectrwm cryf, eang trwy actifadu ₁ derbynyddion yn llawn ar gyhyr llyfn fasgwlaidd. Ar y lefel microcirculatory, constriction o arterioles, y llongau ymwrthedd, yn amlwg dyrchafu cyfanswm ymwrthedd ymylol; cyfyngu ar wythiennau, y pibellau cynhwysedd, yn lleihau cronni gwaed ymylol ac yn cynyddu dychweliad gwythiennol. Gyda'i gilydd mae'r ddwy effaith hyn yn rheoleiddio cyfaint gwaed sy'n cylchredeg a phwysedd rhydwelïol.

Mae ymatebolrwydd fasgwlaidd yn amrywio mewn modd graddedig ar draws meinweoedd.

Mae fasoconstriction croenol a mwcosaidd yn fwyaf amlwg, gan wella darlifiad ymylol yn effeithiol a gwrthdroi'r croen oer, clem a welir mewn sioc.

Mae fasoconstriction arennol a mesenterig yn ganolradd, gan ailgyfeirio gwaed i ffwrdd o welyau gweledol llai hanfodol i flaenoriaethu darlifiad y galon a'r ymennydd. Mae'r effeithiau cyfyngol ar bibellau'r ymennydd a'r galon yn wan; yn lle hynny mae drychiad pwysedd gwaed cydadferol yn gwella darlifiad yn y tiriogaethau hyn. Mae'r patrwm hwn o fasoconstriction wedi'i dargedu yn union wrthdroi fasolediad sy'n gysylltiedig â sioc a llai o ymwrthedd ymylol, yn codi pwysedd rhydwelïol cymedrig yn gyflym ac yn ail-sefydlu graddiant pwysedd systemig sefydlog.

(II) Mecanwaith Rheoleiddio Deugyfeiriadol y Galon

Norepinephrine tartrateyn cael effeithiau cardiaidd deugyfeiriadol sy'n cynnwys gweithredu ffarmacolegol uniongyrchol a modiwleiddio atgyrch anuniongyrchol. Yn uniongyrchol, mae'r cyffur yn actifadu derbynyddion myocardaidd ₁, gan ysgogi adenylyl cyclase mewngellol, codi crynodiadau cylchol adenosine monoffosffad (cAMP), gwella mewnlifiad calsiwm trawsbilen a thrwy hynny gynyddu cyfangedd myocardaidd, cyflymu dargludiad a chodi cyfaint strôc yn gymedrol.

Mae'r llwybr atgyrch anuniongyrchol yn dominyddu rheoleiddio cardiaidd. Mae fasoconstriction ymylol cryf a achosir gan y cyffur yn codi pwysau rhydwelïol yn gyflym, gan ysgogi baroreceptors yn y sinws carotid a'r bwa aortig, gan actifadu'r atgyrch vagal ac atal all-lif sympathetig.

Y canlyniad net yw bradycardia a llai o alw am ocsigen myocardaidd. Mae'r proffil cyfunol hwn o "anatropi positif ac arafu cyfradd y galon" yn caniatáu cynyddu pwysedd gwaed heb gynyddu llwyth cardiaidd yn sylweddol, gan leihau digwyddiadau niweidiol fel tachyarrhythmia ac isgemia myocardaidd i bob pwrpas. Felly mae'n addas ar gyfer cleifion â sioc neu isbwysedd a gymhlethir gan gamweithrediad y galon.

Ar y cyfan, mae'r cyffur yn cael effaith gymedrol ar allbwn cardiaidd, gan gefnogi sefydlogi cylchrediad y gwaed wrth gadw perfformiad cardiaidd cyson.

(III) Mecanwaith Adborth Negyddol Neuroendocrine

Y tu hwnt i effeithiau cylchrediad y gwaed ymylol, mae'r cyffur yn cychwyn adborth negyddol niwroendocrin trwy actifadu derbynyddion presynaptig ₂ ar derfynellau nerf sympathetig. ₂ mae actifadu derbynnydd yn gweithredu trwy broteinau Gi i atal adenylyl cyclase, crynodiadau cAMP intraminal is, lleihau mewnlifiad calsiwm ac atal rhyddhau pothelli niwrodrosglwyddyddion.

Mae hyn yn blocio secretiad gormodol o norepinephrine mewndarddol ac epineffrine. Mae'r mecanwaith yn cydbwyso effaith gwasgydd cyffur alldarddol i atal gorbwysedd, tra'n atal gorfywiogi cydymdeimladol parhaus a chyfyngu ar fasospasm cyfryngol ac anaf myocardaidd catecholamine, a thrwy hynny gynnal homeostasis niwroendocrin.

Mae ei effeithiau ffarmacolegol macrosgopig yn deillio'n sylfaenol o actifadu rhaeadrau signalau mewngellol penodol mewn celloedd targed. Mae cyplu protein G unigryw ar draws isdeipiau derbynyddion yn cynhyrchu ymatebion cellog dargyfeiriol, gan ffurfio'r mecanwaith gweithredu moleciwlaidd cyflawn.

₁ derbynnydd-llwybr fasoconstrictive cyfryngol: mae rhwymo cyffuriau i ₁ dderbynyddion yn actifadu proteinau Gq, gan hyrwyddo hydrolysis ffosffatidylinositol biffosffad yn inositol trisphosphate (IP₃) a diacylglycerol (DAG). Mae IP₃ yn sbarduno rhyddhau calsiwm o storfeydd mewngellol ac yn codi crynodiadau calsiwm rhydd o sytosolig; mae DAG yn actifadu protein kinase C ac yn cynyddu'n synergyddol ymatebion contractile dibynnol calsiwm.

Mae calsiwm yn rhwymo troponin, gan yrru myofilament yn llithro mewn cyhyr llyfn fasgwlaidd ac yn y pen draw yn achosi vasoconstriction a mwy o ymwrthedd ymylol.

₂ derbynnydd-llwybr ataliol wedi'i gyfryngu: derbynyddion wedi'u actifadu ₂ yn cwplio â phroteinau Gi, atal adenylyl cyclase, gostwng cAMP mewngellol, lleihau gweithgaredd protein kinase A, lleihau mewnlifiad calsiwm mewn terfynellau nerfol ac atal rhyddhau niwrodrosglwyddydd i gwblhau adborth negyddol. Mae'r llwybr hwn hefyd yn cyfyngu ychydig yn ormodol ar gyfangiad cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gan gydbwyso'r signal cyfyngol pwerus o ₁ derbynyddion ac osgoi achludiad microcirculatory.

₁ derbynnydd-llwybr rheoleiddio myocardaidd cyfryngol: derbynyddion wedi'u actifadu ₁ yn cyplysu â phroteinau Gs, gan ysgogi adenylyl cyclase, codi lefelau cAMP myocardaidd ac actifadu protein kinase A. Mae hyn yn agor sianeli calsiwm math L ar bilenni, yn cynyddu mewnlifiad calsiwm ac yn gwella contractedd; mae hefyd yn cyflymu awtomatigrwydd sinoatraidd a dargludiad atriofentriglaidd i gynhyrchu inotropi positif ysgafn. Mae effaith uniongyrchol y llwybr yn gymedrol ac yn cael ei gwrthweithio'n rhannol gan y baroreflex vagal a ysgogwyd gan ddrychiad pwysedd gwaed, felly nid yw ysgogiad cardiaidd gormodol yn digwydd.