Powdr sitrad tadalafil(cydran graidd tadalafil), mae powdr crisialog gwyn - gwyn, yn aml yn cael dau fanyleb: powdr Tadalafil a phowdr swmp Tadalafil. Mae'n atalydd detholus a gwrthdroadwy o guanosine monophosphate cylchol (CGMP) - ffosffodiesterase penodol 5 (PDE5). Pan fydd ysgogiad rhywiol yn arwain at ryddhau ocsid nitrig yn lleol, mae PDE5 yn cael ei atal gan Tadalafil, sy'n cynyddu lefel CGMP yn y sbwng penile, sy'n arwain at ymlacio cyhyrau llyfn, llif y gwaed i'r meinwe penile, a chodi, fel ysgogiad anrhywiol. Mae'r farchnad fwyaf o bowdr Tadalafil amrwd yn Systemau Awyrennau Di -griw yn bennaf.
|
Fformiwla gemegol |
C28H27N3O11 |
|
Offeren union |
581 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
582 |
|
m/z |
581 (100.0%), 582 (30.3%), 583 (2.7%), 583 (2.3%), 583 (1.7%), 582 (1.1%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 57.83; H, 4.68; N, 7.23; O, 30.26 |
|
Morffolegol |
powdr |
|
Lliwiff |
Gwyn i Beige |
|
Pwynt toddi |
298-300 gradd C. |
|
Berwbwyntiau |
679.1 ± 55.0 gradd (rhagwelir) |
|
Ddwysedd |
1.51 ± 0.1 g / cm3 (rhagwelir) |
|
Amodau storio |
Wedi'i selio mewn gradd sych, 2 - 8 |
|
hydoddedd |
hydawdd 20 mg / ml |
|
Cyfernod asidedd (PKA) |
16.68 ± 0.40 (rhagwelir) |
|
Phwynt fflach |
2 radd |
Gweithgaredd Optegol [] / D + 68 i + 78 gradd, c=1 yn Chloroform - D, rhybuddio Perygl Gair, Disgrifiad Perygl H225-H 302 + H {{} H33-H33-H33-H33-h33 11-20 / 21 / 22-36, Cyfarwyddiadau Diogelwch 16-36 / 37, WGK yr Almaen 3, RTECS UQ4431050
Rydym yn gyflenwrPowdr sitrad tadalafil.
Sylw: Bloom Tech (er 2008), cyflawni chem - Tech yw is -gwmni i ni.
Mae'r camau ar gyfer syntheseiddio tadalafil o d - tryptoffan a chyfansoddyn Fformiwla 1 fel a ganlyn:
Gyntaf
React d - tryptoffan a Fformiwla 1 gydag ymweithredydd alcalïaidd (fel toddiant methan sodiwm). Bydd hyn yn amddifadu'r grwpiau carboxyl yn D - tryptoffan ac yn cynhyrchu ïonau negyddol cyfatebol.
Hafaliad Cemegol: C.11H12N2O2+Nach3→ D anion tryptoffan+ch3NA
Nesaf
Mae ïonau negyddol a gynhyrchir o d - tryptoffan yn cael eu hymateb gydag ymweithredydd electroffilig gweithredol fel carbene neu clorid nitraid. Gelwir y cam hwn yn cael ei ddileu. Yn y cam hwn, bydd ymweithredydd electroffilig yn disodli un atom hydrogen yn yr ïon negyddol, gan ffurfio canolradd.
Hafaliad Cemegol: D tryptoffan anion+ch2= c=o → canolradd
Tair
Parhewch i gam nesaf yr adwaith, gan adweithio'r canolradd gydag ymweithredydd electroffilig arall (fel bromid magnesiwm bensyl) i gynhyrchu rhagflaenydd y cynnyrch targed.
Hafaliad cemegol: canolradd+ch2PHMGBR → Rhagflaenydd Tadalafil
Yn olaf,
Perfformiwyd cyfres o adweithiau amddiffynnol/amddifadedd ar ragflaenydd Tadalafil i gynhyrchu'r cyfansoddyn Tadalafil olaf. Mae'r camau hyn yn cynnwys amddiffyn grwpiau hydrocsyl (gan ddefnyddio grwpiau amddiffynnol fel trimethylsilyl), amddiffyn grwpiau amino (gan ddefnyddio grwpiau amddiffynnol fel p {- methoxyphenylmethyl), ac amddifadu grwpiau carboxyl (gan ddefnyddio asiantau hydrolysis alcalïaidd).
Yn olaf, ar ôl cyfres o adweithiau cemegol a chamau amddiffyn/amddifadu, gellir trosi D - tryptoffan a Fformiwla 1 yn Tadalafil i gael y cynnyrch targed.
Ffynhonnell amhureddau anorganig mewn powdr sitrad tadalafil: "cludwr cof" y gadwyn gynhyrchu
Powdr sitrad tadalafilyn atalydd ffosffodiesteras 5 (PDE5) dethol, ac mae ei ffurf sitrad (tadalafil sitrate) yn gydran cyffuriau graidd ar gyfer trin camweithrediad erectile (ED) a gorbwysedd arterial ysgyfeiniol (PAH). Fodd bynnag, mae'r amhureddau anorganig posibl wrth lunio powdr nid yn unig yn effeithio ar burdeb y cyffur, ond gall hefyd ddod yn fan dall wrth reoli ansawdd trwy "effaith cof" y gadwyn gynhyrchu.
Caffael deunydd crai: "brandio deuol" o ddeunyddiau crai naturiol a synthetig
Llygredd mwynau deunyddiau crai naturiol
Gall rhai canolradd allweddol yn synthesis tadalafil, fel 3,4-methylenedioxybenzoic asid methyl ester, ddeillio o ddarnau planhigion naturiol. Er enghraifft, mae safrole wedi'i dynnu o blanhigion pupur yn rhagflaenydd ar gyfer syntheseiddio strwythurau methylenedioxy, ond yn aml mae planhigion naturiol yn cynnwys amhureddau mwynau fel calsiwm, magnesiwm a haearn. Gan gymryd y sylfaen plannu pupur yn Nagpur, India fel enghraifft, mae'r cynnwys haearn pridd mor uchel â 2.5% -3.8%, gan arwain at gyfradd ïon haearn gweddilliol o 0.05% -0.1% yn y darn. Gall yr ïonau metel hyn ffurfio cyfadeiladau sefydlog mewn synthesis dilynol, sy'n anodd eu tynnu trwy gamau puro confensiynol.
Gweddillion catalydd mewn deunyddiau crai synthetig
Yn y llwybr synthesis cemegol, mae'r dewis o gatalydd yn effeithio'n uniongyrchol ar y sbectrwm amhuredd anorganig. Er enghraifft, mae palladium carbon (PD/C) neu Raney Nickel (Raney NI) yn aml yn cael eu defnyddio fel catalyddion hydrogeniad wrth adeiladu cylch pyridine indole craidd Tadalafil. Mae cofnodion swp gan gwmni fferyllol domestig yn dangos bod gan gatalydd PD/C (llwytho 5%) gynnwys palladium gweddilliol o 0.002% - 0.005% ar ôl adweithio, yn llawer uwch na'r terfyn metel trwm ar gyfer fformwleiddiadau llafar mewn canllawiau ICH (PD llai na neu gyfwerth i 10 ppm). Yn ogystal, gellir cyflwyno amhureddau alwminiwm (o'r cotio ar wal fewnol y twr distyllu) yn ystod y broses adfer toddyddion. Cyrhaeddodd y cynnwys alwminiwm mewn swp o ddatrysiad adfer N, N-dimethylformamide (DMF) 0.3 mg/L.
Proses Synthesis: Olion traed moleciwlaidd llwybrau adweithio
Gan gynhyrchion ocsidiad - Adweithiau lleihau
Mae'r camau allweddol yn synthesis tadalafil yn cynnwys ocsidiad y cylch indole a lleihau'r cylch pyridin. Er enghraifft, yn y broses o drosi ester methyl asid 3,4-methylenedioxybenzoic yn indolone, gall defnyddio deuocsid manganîs (MNO ₂) fel ocsidydd arwain at ffurfio ocsidau falens isel gweddilliol manganîs manganîs (Mn ∝ o ₄). Mae data synthetig graddfa labordy benodol yn dangos pan fydd dos MNO ₂ 1.2 gwaith y swm damcaniaethol, mae'r cynnwys manganîs gweddilliol yn y cynnyrch yn cyrraedd 0.008%. Yn ogystal, yn adwaith hydrogeniad cataleiddio Nickel Raney, gall gwisgo gronynnau nicel gyflwyno amhureddau nicel nanoscale, ac mae eu bioargaeledd 3-5 gwaith yn uwch na nicel swmp.
Gweddillion halen o adweithiau cyddwysiad
Mae polyffosffad (PPA) yn aml yn cael ei ddefnyddio fel asiant cyddwyso wrth adeiladu sgerbwd pyrazine indole Tadalafil. Ar ôl yr adwaith, mae angen tynnu PPA trwy olchi dŵr, ond gall ïonau ffosffad (PO ₄³ ⁻) ffurfio gwaddodion ffosffad anhydawdd ag ïonau calsiwm a magnesiwm. Dangosodd data o swp peilot, heb optimeiddio'r amodau golchi, bod swm gweddilliol y ffosffad calsiwm yn y cynnyrch wedi cyrraedd 0.02%. Yn ogystal, wrth ddefnyddio sodiwm hydrid (NAH) fel sylfaen, gellir cynhyrchu sodiwm clorid gweddilliol (NaCl), ac mae tymheredd yn effeithio'n sylweddol ar ei hydoddedd, gan ei gwneud hi'n hawdd ei grynhoi yng nghrisialau'r cynnyrch yn ystod camau crisialu tymheredd isel -.
Rheolaeth Ganolradd: "Hidlo man dall" y broses buro
Trosglwyddo amhuredd mewn toddydd wedi'i ailrystaleiddio
Mae puro canolradd Tadalafil yn aml yn cael ei gyflawni trwy ailrystallization, ond mae'r dewis o doddydd yn effeithio'n uniongyrchol ar effeithlonrwydd tynnu amhuredd anorganig. Er enghraifft, wrth ddefnyddio toddyddion cymysg dŵr ethanol, gall ïonau clorid (Cl ⁻) yn y dŵr ddod o gyrydiad piblinellau neu adfywio resinau cyfnewid ïon yn anghyflawn. Mae cofnod swp gan gwmni fferyllol yn dangos pan nad yw'r cynnwys clorin yn y ffynhonnell ddŵr yn cael ei reoli, mae swm gweddilliol yr ïonau clorid yn y cynnyrch wedi'i ailrystaleiddio yn cyrraedd 0.05%, yn llawer uwch na'r terfyn ffarmacopoeia (Cl ⁻ yn llai na neu'n hafal i 0.01%). Yn ogystal, gellir cyflwyno amhureddau silicon (o bacio twr distyllu) yn ystod y broses adfer toddyddion, ac mae cydberthynas gadarnhaol rhwng eu swm gweddilliol â nifer yr adferiadau.
Pacio halogiad mewn cromatograffeg colofn
Mae cromatograffeg colofn gel silica yn ddull a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer puro canolradd tadalafil, ond gall llenwyr gel silica gyflwyno amhureddau metel fel alwminiwm a haearn. Cymharodd astudiaeth sbectra amhuredd gwahanol frandiau gel silicon a chanfod bod y cynnwys alwminiwm mewn gel silicon domestig wedi cyrraedd 50 ppm, gan arwain at gynnydd o 0.001% mewn gweddillion alwminiwm yn y cynnyrch. Yn ogystal, gall y cyfnod symudol a ddefnyddir yn y broses cromatograffeg (fel methanol deuichomethan) doddi ïonau metel ar wyneb gel silica, gan ffurfio amhureddau hydawdd.
Prosesu Paratoi: Effaith synergaidd ysgarthion ac offer
Cyfraniad amhureddau anorganig mewn deunyddiau ategol
Mae dewis ysgarthion yn effeithio'n uniongyrchol ar lefel yr amhureddau anorganig ynPowdr sitrad tadalafilFformwleiddiadau. Er enghraifft, wrth ddefnyddio seliwlos microcrystalline (MCC) fel llenwr, gall y sodiwm hydrocsid (NaOH) a ddefnyddir ym mhroses gynhyrchu MCC gadw ïonau sodiwm (NAE). Cyrhaeddodd y cynnwys sodiwm mewn cynhyrchion MCC gan gyflenwr penodol 0.01%, gan arwain at gynnydd o 0.002% mewn sodiwm gweddilliol yn y fformiwleiddiad. Yn ogystal, pan ddefnyddir Magnesiwm Stearate (MGST) fel iraid, gall amrywiad ei gynnwys magnesiwm (ystod safonol 4.0%-5.5%) gyflwyno amhureddau magnesiwm, a gall y cynnwys magnesiwm gweddilliol mewn swp penodol o fformwleiddiadau gyrraedd 0.005%.
Gwisgo a chyrydiad offer cynhyrchu
Mae dewis deunydd o offer prosesu paratoi yn hanfodol ar gyfer rheoli amhureddau anorganig. Er enghraifft, gall adweithyddion dur gwrthstaen ryddhau ïonau cromiwm a nicel o dan amodau asidig (megis diddymu asid citrig). Mae data monitro tymor hir gan gwmni fferyllol yn dangos, ar ôl 5 mlynedd o ddefnydd, bod y cynnwys cromiwm gweddilliol yng nghynnyrch adweithydd dur gwrthstaen 316L wedi cynyddu o 0.001% i 0.003%. Yn ogystal, gall y rhidyll a ddefnyddir yn y broses gronynniad gwlyb (fel gogr dur gwrthstaen 30 rhwyll) gynhyrchu gronynnau metel oherwydd ffrithiant, ac mae'r swm gweddilliol yn gysylltiedig yn gadarnhaol ag amser defnydd y rhidyll.
Profi terfynol: Cyfyngiadau methodolegol a'r risg o 'negatifau ffug'
Mannau dall o ddulliau canfod traddodiadol
Yn y ffarmacopoeia cyfredol, mae canfod amhureddau anorganig yn Tadalafil yn dibynnu'n bennaf ar sbectrosgopeg amsugno atomig (AAS) a sbectrometreg màs plasma wedi'i gyplysu'n anwythol (ICP - ms). Fodd bynnag, mae gan y dulliau hyn sensitifrwydd isel ar gyfer canfod amhureddau nanoscale fel nanoronynnau nicel. Mae astudiaeth yn dangos bod terfyn canfod ICP - ms ar gyfer gronynnau nicel â maint gronynnau<50 nm is 0.1 ppm, while the actual residual amount may be lower than this value. In addition, traditional methods are difficult to distinguish the chemical forms of inorganic impurities (such as free nickel and nickel complexes), leading to bias in risk assessment.
Efelychu rhyddhau amhuredd mewn sudd gastrig
Mae angen i baratoadau Tadalafil ryddhau cynhwysion actif yn yr amgylchedd gastroberfeddol, ond gall amhureddau anorganig newid hydoddedd oherwydd newidiadau pH. Er enghraifft, mae gan ffosffad calsiwm hydoddedd is mewn asid gastrig (pH 1.2), ond mae ei hydoddedd yn cynyddu'n sylweddol mewn hylif berfeddol (pH 6.8). Dangosodd arbrawf rhyddhau in vitro penodol fod fformwleiddiadau sy'n cynnwys amhureddau calsiwm ffosffad yn rhyddhau 15% yn gyflymach mewn hylif berfeddol na chynhyrchion pur, a allai fod oherwydd amhureddau yn newid ffurf grisial cyffuriau neu briodweddau arwyneb.
Tagiau poblogaidd: Powdwr Citrate Tadalafil CAS 171596-29-5, Cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth