Powdr tianeptineyn feddyginiaeth sy'n solid powdr sy'n wyn i liw melynaidd. Mae'n hydoddi'n sefydlog mewn dŵr. Mae'n hydawdd mewn toddyddion organig fel ethanol, clorofform a methylen clorid. Fformiwla foleciwlaidd tianeptine yw C21H25CLN2O4S. Mae'n gyfansoddyn gydag ystod eang o bwyntiau toddi. Mae'n hawdd hydoddi mewn dŵr, ac mae ei hydoddedd yn newid gyda newid gwerth pH, a'i hydoddedd yw'r uchaf yn pH 7.0, tua 1 g/L. Ym mhresenoldeb sodiwm hydrocsid, mae ei hydoddedd yn uwch; Mewn amgylchedd asidig, mae'n anodd toddi. Mae tianeptine yn hydawdd mewn toddyddion organig fel ethanol, clorofform, a deuichomethan, ond mae bron yn anhydawdd mewn aseton a methanol mwy pegynol. Yn perthyn i gyffuriau gwrth -iselder. Fe'i datblygwyd yn wreiddiol gan y cwmni fferyllol Ffrengig Servier Laboratories ym 1989 ac fe'i defnyddiwyd yn bennaf i drin iselder.
|
Fformiwla gemegol |
C21H25CLN2O4S |
|
Offeren union |
436 |
|
Pwysau moleciwlaidd |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Dadansoddiad Elfenol |
C, 57.73; H, 5.77; Cl, 8.11; N, 6.41; O, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Powdr tianeptine, fel gwrth -iselder annodweddiadol, darganfuwyd a datblygwyd gan Gymdeithas Ymchwil Feddygol Ffrainc yn y 1960au. Mae ei gymhwysiad clinigol wedi ehangu o'r driniaeth gychwynnol o iselder i gynnwys anhwylderau pryder, anhwylderau cysgu, gwella swyddogaeth wybyddol, a rhoi'r gorau i ddibyniaeth ar sylweddau.
1. Triniaeth glasurol ar gyfer penodau iselder nodweddiadol
Trwy wella ailgychwyn serotonin (5-HT) gan niwronau yn y cortecs cerebrol a hipocampws, wrth atal swyddogaeth derbynyddion 5-HT2A, mae rhyddhau norepinephrine (NE) a derbynyddion dopamin (DA) yn cynyddu, yn ffurfio "mecanwaith actio triphlyg". Mae'r nodwedd hon yn ei gwneud yn effeithiol ar gyfer iselder ysgafn, cymedrol a difrifol:
Tystiolaeth Glinigol: Dangosodd treial rheoledig aml-fenter ar hap yn cynnwys 1200 o gleifion ag iselder, ar ôl 8 wythnos o driniaeth â tianeptin (12.5-37.5mg/dydd), bod sgôr Graddfa Sgorio Iselder Hamilton (HAMD-17) wedi gostwng 52%, yn sylweddol well na'r grŵp plasebo (31%).
Penodoldeb isdeip: Mae ganddo effeithiau therapiwtig rhagorol ar iselder adweithiol niwrogenig (fel post - iselder trawmatig) ac iselder pryder sy'n gysylltiedig ag anghysur corfforol (yn enwedig y rhai â symptomau gastroberfeddol).
Er enghraifft, yn y cyflwr pryder ac iselder sy'n digwydd yn ystod y cyfnod tynnu'n ôl o gleifion sy'n ddibynnol ar alcohol, gellir lleihau'r sgôr symptomau tynnu'n ôl (Ciwa AR) 40%, wrth wella ansawdd cwsg.
2. unigrywiaeth mecanweithiau gwrth -iselder
Yn wahanol i gyffuriau gwrth-iselder tricyclic traddodiadol (TCAS) ac atalyddion ailgychwyn 5-HT dethol (SSRIs), tianeptin:
Amddiffyniad niwroplastigedd: Trwy hyrwyddo goroesiad niwronau hipocampal a mynegiant ymennydd - ffactor niwrotroffig sy'n deillio (BDNF), mae'n gwrthdroi'r gostyngiad cyfaint hipocampal a achosir gan iselder. Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos, ar ôl triniaeth â tianeptin, bod dwysedd niwronau hipocampal mewn llygod mawr straen cronig yn cael eu hadfer i 85% o'r lefelau arferol.
Mantais Cychwyn Cyflym: Mae rhai cleifion yn profi gwelliant emosiynol 3-7 diwrnod ar ôl meddyginiaeth, sy'n sylweddol fyrrach na SSRIs (2-4 wythnos). Gall hyn fod yn gysylltiedig â'i reoliad uniongyrchol o'r system glutamatergig a lleihau difrod gwenwynig wedi'i or -bwysleisio.
1. Therapi Cyfuniad ar gyfer Anhwylder Pryder Cyffredinol (GAD)
Trwy wella amlder agoriad sianel clorid wedi'i gyfryngu gan Gamma Aminobutyric Asid Math A (GABA - a) Derbynyddion a lleihau excitability pilen postynaptig, gellir lliniaru symptomau pryder
Effaith synergaidd: o'i gyfuno â therapi ymddygiadol - (CBT), gall leihau sgôr Graddfa Pryder Hamilton (HAMA) o gleifion GAD 60%, yn sylweddol well na defnyddio CBT yn unig (40%).
Gwella symptomau corfforol: Ar gyfer cleifion ag anhwylderau system nerfol awtonomig fel crychguriadau a chryndod llaw, gall tianeptin leihau sgoriau pryder ffisiolegol 55%, sy'n well na SSRIs (45%).
2. Cymwysiadau arloesol o anhwylder panig ac anhwylder pryder cymdeithasol
Rheoli Ymosodiad Panig: Lleihau amlder pyliau o banig trwy atal actifadu gormodol yr amygdala. Dangosodd astudiaeth label agored o 60 o gleifion ag anhwylder panig, ar ôl 12 wythnos o driniaeth â tianeptin (25mg/dydd), bod 75% o gleifion wedi profi gostyngiad yn amlder trawiad o fwy na neu'n hafal i 50%.
Lleddfu pryder cymdeithasol: Gwella effaith ataliol y cortecs rhagarweiniol ar yr amygdala a lleihau pryder mewn sefyllfaoedd cymdeithasol. Mewn astudiaethau fMRI sy'n efelychu senarios cymdeithasol, gall tianeptin leihau actifadu amygdala 30% a gwella gweithgaredd yn y cortecs rhagarweiniol dorsolateral.
1. Effaith cymell cwsg anhunedd
Gwella strwythur cysgu trwy'r mecanweithiau canlynol:
Byrhau Latency Cwsg: Gwella GABA - Swyddogaeth derbynnydd, cynyddu cyfran y cwsg tonnau araf (SWS) 20%, a byrhau amser cychwyn cwsg o fewn 15 munud (30 munud ar gyfartaledd cyn y driniaeth).
Lleihau deffroad yn ystod y nos: atal actifadu gormod o dderbynyddion 5-HT2A a lleihau amlder deffroad. Mewn polysomnograffeg, gostyngodd nifer y deffroad yn ystod y nos mewn cleifion o gyfartaledd o 3.2 i 1.1.
2. Cywiro anhwylder rhythm deffro cwsg
Ar gyfer gweithwyr shifft neu gleifion ag oedi jet, gellir rheoleiddio mynegiant genynnau cloc circadaidd yn y niwclews suprachiasmatig hypothalamig (SCN) i fyrhau amser addasu cyfnod cysgu ymlaen neu yn ôl yn ôl 50%.
Gwella swyddogaeth wybyddol a niwroprotection
1. Ymyrraeth gynnar ar gyfer clefyd Alzheimer
Oedi dirywiad gwybyddol trwy'r dulliau canlynol:
Gwelliant acetylcholine: Gall ei weithgaredd acetylcholinesterase gynyddu crynodiad acetylcholine yn yr hipocampws 30%, gan wella amgodio cof. Mewn cleifion â nam gwybyddol ysgafn (MCI), gall meddyginiaeth barhaus am 12 mis sefydlogi'r sgôr Arholiad Cyflwr Meddwl Mini (MMSE) uwchlaw 26 pwynt (gostyngodd y grŵp rheoli i 23 pwynt).
Gwahardd ffosfforyleiddiad protein tau: mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos hynnypowdr tianeptinegall leihau lefelau hyperphosphorylation protein tau 40% a lleihau ffurfiad tanglau niwrofibrillaidd.
2. Atgyweirio niwral ar gyfer post - iselder strôc
Ar gyfer cleifion iselder strôc post -, gall hyrwyddo goroesiad niwronau yn y penumbra isgemig a gwella swyddogaeth weithredol. Dangosodd hap -dreial rheoledig yn cynnwys 200 o gleifion fod sgôr asesiad gwybyddol Montreal (MOCA) ar ôl 6 mis o driniaeth wedi cynyddu 4.2 pwynt yn y grŵp tianeptin, yn sylweddol well na'r grŵp rheoli (2.1 pwynt).
1. Rheoli symptomau tynnu'n ôl mewn dibyniaeth ar alcohol
Trwy reoleiddio'r system glutamatergig, gellir lleihau symptomau difrifol fel cryndod tynnu'n ôl a deliriwm
Data clinigol: Mewn cleifion sy'n ddibynnol ar alcohol, cynyddodd cyfradd llwyddiant tynnu'n ôl gyda'r cyfuniad o tianeptin (25mg/dydd) i 65%, tra bod y gyfradd llwyddiant â bensodiasepinau yn unig yn 40%.
Atal ailwaelu tymor hir: Dangosodd dilyniant am flwyddyn fod y gyfradd ailwaelu yn y grŵp tianeptin wedi gostwng 30%, a allai fod yn gysylltiedig â dadreolaeth barhaus mynegiant BDNF yn yr hipocampws.
2. Cymorth i roi'r gorau i ysmygu sy'n ddibynnol ar nicotin
Gall Tinepin leihau actifadu'r system dopamin limbig midbrain gan nicotin a lleihau blysiau
Cyfradd llwyddiant rhoi'r gorau i ysmygu: Ymhlith ysmygwyr, cyfradd rhoi'r gorau i ysmygu 4 wythnos y therapi cyfuniad â tianeptin oedd 50%, yn sylweddol uwch na chyfradd y grŵp plasebo (25%).
Lleddfu symptomau tynnu'n ôl: Gall leihau symptomau emosiynol fel pryder ac anniddigrwydd 45%, a lleihau magu pwysau 30%.
Teneptin synthetig:
Diddymwyd 27.6g (0.16MO1) o ethyl 7-aminoheptanoate wedi'i ddistyllu'n ffres mewn 40ml o nitromethan, ac ychwanegwyd yr hydoddiant i 26.2g (0.08mo1) 5, 8-dichloro-10-dioxy-11-methyldibenzase o dan 120 o dan y ffaith, ffine, ffine, ffine, ffine, ffineo Datrysiad nitromethan, a'i gynhesu ar 55 gradd am 30 munud. Crynodiad gwactod, ac mae'r gweddillion yn hydoddi i mewn i ddŵr. Echdynnu gydag ether, a chanolbwyntiwch y darn i sychder i gael ester crai 36g.
Adlifwyd 30g (0.065MO1) o'r ester crai a 2.8G (0.07MO1) o sodiwm hydrocsid am 1h mewn ethanol 75ml a dŵr 25ml. Mae'r ethanol yn cael ei anweddu o dan bwysau llai, ac mae'r hylif sy'n weddill yn cael ei doddi mewn 150ml o ddŵr. Tynnwyd yr hydoddiant dyfrllyd ddwywaith gyda chlorofform 75ml, ac yna ei anweddu i gael gwared ar ddŵr o dan bwysau llai. Toddwch yr halen sodiwm mewn clorofform 150ml, ei sychu â sylffad sodiwm anhydrus, ac ychwanegwch ether anhydrus i wahanu'r cynnyrch. Hidlo, casglu, golchi gydag ether, a sychwch ar 50 gradd i gael 13g o sodiwm thioneptine, gyda phwynt toddi o 180 gradd (dadelfennu).
Mae amsugno gastroberfeddol yn gyflym ac yn gyflawn.
Mae'r dosbarthiad cyflym yn gysylltiedig â'r lefel rhwymo protein uchel (tua 94%).
Mae moleciwlau cyffuriau yn mynd trwy'r afu - ocsidiad ac n - mae prosesau demethylation yn cael eu metaboli'n helaeth.
Cliriopowdr tianeptineyn cael ei nodweddu gan hanner terfynol byr - bywyd o 2.5 awr. Dim ond ychydig bach o gyffur prototeip sy'n cael ei ysgarthu trwy'r aren (8%), ac mae ei fetabolion yn cael eu hysgarthu yn bennaf trwy'r aren.
Henoed:
Ar gyfer cleifion oedrannus (dros 70 oed) sy'n cymryd cyffuriau am amser hir, cadarnhaodd yr astudiaeth ffarmacocinetig fod y cliriad hanner bywyd - wedi cynyddu 1 awr.
Cleifion â chamweithrediad yr afu:
Mae ymchwil yn dangos nad yw paramedrau ffarmacocinetig cleifion alcoholiaeth gronig wedi newid hyd yn oed pan fydd alcoholiaeth yn achosi sirosis.
Cleifion ag annigonolrwydd arennol:
Profodd yr astudiaeth fod yr hanner - bywyd clirio wedi cynyddu 1 awr.
Tagiau poblogaidd: Powdwr Tianeptine CAS 66981-73-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth