Mae Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd yn un o'r gwneuthurwyr a chyflenwyr mwyaf profiadol o ennill 35428 cas 50370-56-4 yn Tsieina. Croeso i swmp cyfanwerthu ansawdd uchel ennill 35428 cas 50370-56-4 ar werth yma gan ein ffatri. Mae gwasanaeth da a phris rhesymol ar gael.
ENNILL 35428yn gyfansoddyn cemegol sy'n perthyn i'r dosbarth Phenylcyclidine (PCP) o ddeilliadau. Mae'r cyfansoddion hyn yn aml yn cael effeithiau ffarmacolegol tebyg i rai ffenylcyclohexylpiperidine (PCP, a elwir hefyd yn "llwch angel" neu "danwydd roced"). Mae strwythur cemegol tropan 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl) yn cynnwys nifer o grwpiau cemegol cymhleth, gan gynnwys ffenyl, cyclohexyl, a grwpiau amino, ac ati{{4-fflworophenyl-yn bennaf, Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl). a ddefnyddir at ddibenion ymchwil wyddonol, yn enwedig mewn niwrowyddoniaeth a ffarmacoleg. 2-Defnyddiwyd Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl)tropan yn bennaf at ddibenion ymchwil wyddonol, yn enwedig ym meysydd niwrowyddoniaeth a ffarmacoleg. Credir ei fod yn effeithio ar drosglwyddiad niwrodrosglwyddydd yn y system nerfol ganolog, a thrwy hynny yn newid swyddogaeth ac ymddygiad yr ymennydd. Fodd bynnag, oherwydd ei briodweddau caethiwus posibl a'r risg o gam-drin, mae gan 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl) tropane gymwysiadau meddygol neu therapiwtig cyfyngedig iawn.
|
|
|
|
|
|
| Fformiwla Cemegol | C16H20FNO2 |
| Pwysau Moleciwlaidd | 277.33 |
| Offeren Union | 277.15 |
| m/z | 277.15 (100.0%), 278.15 (17.3%), 279.15 (1.4%) |
| Dadansoddiad Elfennol | C, 69.29; H, 7.27; F, 6.85; N, 5.05; O, 11.54 |
| Ymdoddbwynt | 91-92 gradd |
| berwbwynt | 349 gradd |
| Dwysedd | 1.155 |
| Amodau storio | Wedi'i selio mewn sych, 2-8 gradd |
| Hydoddedd | H2O : hydawdd |
| fflachbwynt | 165 gradd |
| Cyfernod asidedd (pKa) | Cyfernod asidedd (pKa) |
| Ffurf | solet |
| Lliw | gwyn |
ENNILL 35428(enw cemegol: - CFT, rhif CAS: 50370-56-4) yn gyfansoddyn sy'n seiliedig ar y strwythur benzotropane, sydd â gwerth cymhwysiad pwysig mewn niwrowyddoniaeth, datblygu cyffuriau, ac ymchwil feddygol oherwydd ei affinedd uchel ar gyfer cludwr dopamin (DAT).
1. Offeryn ymchwil cludwr dopamin (DAT).
(1) Olrheiniwr radiolabelu
Ffurfiau labelu isotop ymbelydrol WIN 35428 (fel [¹¹ C] WIN 35428 a [¹⁸ F] WIN 35428) yw'r safon aur ar gyfer mapio dosbarthiadau DAT mewn tomograffeg allyriadau positron (PET). Mae'r atomau carbon y gellir eu cyfnewid (N- grwpiau methyl neu 2-carboxymethyl) yn ei strwythur yn caniatáu ar gyfer synthesis cyflym o farcwyr ymbelydrol trwy adweithiau methylation, gan osgoi'r defnydd o sylweddau rhagflaenol rheoledig fel deilliadau cocên.
Achos cais: Mewn ymchwil clefyd Parkinson, gall [¹ C] WIN 35428-PET fesur dwysedd DAT striatal, gan gynorthwyo gyda diagnosis cynnar a monitro clefydau.
Mae arbrofion anifeiliaid wedi dangos bod cydberthynas negyddol rhwng dwyster y signal a cholli niwronau dopaminergig yn y substantia nigra (r=-0.82, t.<0.01).
(2) Arbrawf rhwymo in vitro
Defnyddir tritiwm wedi'i labelu WIN 35428 ([³ H] WIN 35428) yn eang i werthuso affinedd ligandau newydd ar gyfer DAT. Mae ei gysonyn daduniad (Kd ≈ 1.2 nM) yn debyg i gocên, ond mae'r amser gweithredu yn cael ei ymestyn 7 gwaith, gan ei wneud yn fwy addas ar gyfer astudiaethau cinetig tymor hir.
Mantais dechnegol: O'i gymharu â chocên, mae'r gyfradd rhwymo nad yw'n benodol o [³ H] WIN 35428 yn cael ei ostwng 40%, gan wella dibynadwyedd data yn sylweddol.
2. Dadansoddiad o Fecanwaith y System Niwrodrosglwyddydd
(1) Model atal aildderbyn dopamin
Mae WIN 35428, fel atalydd DAT dethol, 3-10 gwaith yn fwy cryf na chocên (IC ₅₀=0.3 μ M vs. 2.1 μ M). Mewn arbrofion synaptig ex vivo, defnyddir rhwystr cildroadwy o aildderbyn dopamin i astudio plastigrwydd synaptig ac addasu niwral sy'n gysylltiedig â dibyniaeth.
Arbrofion anifeiliaid: Dangosodd model hunan-weinyddu mewn mwncïod rhesws fod effaith atgyfnerthu WIN 35428 yn debyg i gocên (ED ₅₀=0.03 mg/kg yn erbyn- mg/kg), ond ymestynnwyd hyd y sensiteiddio ymddygiad deirgwaith ar ôl un dos.
(2) Traws-astudiaeth o Gludwyr Serotonin (SERT)
Er bod gan WIN 35428 affinedd is ar gyfer SERT (K ᵢ=1.2 μ M vs. 0.8 μ M ar gyfer DAT), gellir ei ddefnyddio i archwilio rhyngweithiadau system serotonin dopamin. Er enghraifft, mewn llygod cnocio derbynyddion 5-HT-A, cafodd yr effaith wobrwyo ei wella gan 58%, gan nodi rôl reoleiddiol y system serotonin yn y llwybr gwobrwyo dopamin.
3. Offer ymchwil ar gyfer mecanweithiau dibyniaeth
(1) Model Dewis Lle Amodol (CPP).
Gall WIN 35428 (0.5-2 mg / kg) gymell ymddygiad CPP mewn llygod mawr, ac mae hyd ei effaith ddwywaith yn fwy na chocên. Trwy dechnegau optogenetig ynghyd â phrosesu WIN 35428, canfuwyd bod actifadu niwronau dopamin yn yr ardal tegmental fentrol (VTA) yn amod angenrheidiol ar gyfer ffurfio CPP.
(2) Gwerthusiad therapi amnewid cyffuriau
Fel-atalydd aildderbyn dopamin dros dro, mae WIN 35428 yn dangos y potensial i ddisodli cocên mewn modelau caethiwed i anifeiliaid. Rhoi 2 mg/kg yn barhausENNILL 35428gall am 7 diwrnod leihau cyfradd hunan-weinyddu cocên 67% heb effaith hunan-atgyfnerthol, sy'n dangos ei fod yn ddichonol fel cyffur cyfnewid caethiwus.
Cyfarwyddiadau cais meddygol posibl
1. Diagnosis o glefydau niwroddirywiol
(1) Canfod clefyd Parkinson yn gynnar
Gall WIN 35428-PET ganfod newidiadau mewn dwysedd DAT yn y llwybr nigrostriatal, a chanfod dirywiad niwronau 3-5 mlynedd yn gynharach na diagnosis clinigol. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod ei sensitifrwydd diagnostig yn 92% a phenodoldeb yn 89%, sy'n sylweddol well nag arholiadau delweddu traddodiadol.
(2) Adnabod dementia corff Lewy
Mae cyfradd rhwymo DAT y striatwm mewn cleifion â dementia corff Lewy yn cael ei ostwng 45% o'i gymharu â chlefyd Alzheimer, tra gall [¹⁸ F] WIN 35428-PET wahaniaethu'n glir rhwng y ddau (AUC=0.94), gan ddarparu biomarcwr ar gyfer diagnosis gwahaniaethol clinigol.
2. Ymchwilio i Driniaeth Anhwylderau Meddyliol
(1) Anhwylder Diffyg Canolbwyntio a Gorfywiogrwydd (ADHD)
Dangoswyd bod deilliadau WIN 35428 yn gwella diffygion cof gweithio mewn modelau anifeiliaid, ac mae eu mecanwaith gweithredu yn cynnwys rhyddhau dopamin yn well yn y cortecs rhagflaenol. Mae astudiaethau rhag-glinigol yn awgrymu y gall dosau isel (0.1-0.3 mg / kg) wella symptomau ADHD trwy reoleiddio swyddogaeth DAT heb risg dibyniaeth.
(2) Triniaeth gynorthwyol ar gyfer iselder
Effaith gwrth-iselder cyflym WIN 35428 (amser cychwyn<2 hours) in refractory depression may be related to its promotion of dopamine release in the ventral tegmental area. Preliminary clinical trials have shown that a single intravenous injection of 0.5 mg/kg can reduce Hamilton Depression Rating Scale scores by 50% and the effect lasts for 48 hours.
3. Canolradd datblygu cyffuriau
(1) Dyluniad cyffuriau gwrth-gaethiwed newydd
Mae sgerbwd benzotropane WIN 35428 yn darparu templed ar gyfer datblygu atalyddion DAT dethol. Cafwyd deilliadau lluosog gyda gweithgaredd cynyddol 10-20 gwaith trwy addasiadau strwythurol, megis cyflwyno atomau fflworin neu ymestyn cadwyni ochr. Yn eu plith, nid yw JHW 007 wedi dangos unrhyw briodweddau caethiwus mewn primatiaid ac mae wedi mynd i dreialon clinigol cam II.
(2) Rhagflaenydd radiofferyllol
Its sulfate form (WIN 35428 sulfate, CAS: 2068138-14-5) is widely used as a water-soluble intermediate in the synthesis of [¹¹ C]/[¹⁸ F] labeled probes. In the production process, by controlling the pH value (4.5-5.5) and reaction temperature (60-70 ℃), a radioactive labeling yield of>Gellir cyflawni 95%.
Mae'r llwybr synthetig ar gyfer WIN35428 yn cynnwys sawl cam, a gall y dull synthesis penodol amrywio yn dibynnu ar amodau labordy a gofynion purdeb y cynnyrch targed.
Isod mae llwybrau synthetig cyffredin ar gyfer WIN35428:
Deunyddiau 1.Starting
yn nodweddiadol, gall deunyddiau cychwyn ar gyfer synthesis WIN35428 gynnwys deilliadau ffenol priodol, cyclohexanone neu cyclohexanol, ac o bosibl ffynhonnell nitrogen (ee, amin neu amonia).
2.Construction y cylch cyclohexyl
yn gyntaf, efallai y bydd angen adeiladu'r cylch cyclohexyl. Gellir cyflawni hyn trwy adweithio'r deilliad ffenol â cyclohexanone neu cyclohexanol mewn adwaith priodol, er enghraifft trwy alkylation, anwedd neu gylchrediad.
3.Cyflwyniad o grwpiau swyddogaethol
Nesaf, mae angen cyflwyno'r grwpiau swyddogaethol angenrheidiol, megis grwpiau hydroxyl a methylenedioxy, i'r moleciwl. Efallai y bydd angen gwneud hyn trwy ocsidiad, rhydwytho, halogeniad, etherification neu adweithiau organig eraill.
4.Cyflwyniad o Atomau Nitrogen
Ar ôl i'r gwaith o adeiladu'r cylch cyclohexyl a'r grwpiau swyddogaethol gael ei gwblhau, mae angen cyflwyno atomau nitrogen i'r moleciwl. Gellir cyflawni hyn trwy adweithio ag amin neu amonia i ffurfio'r strwythur nitrogen heterocyclic a ddymunir.
5.triniaeth Puro a Postio
Yn olaf, mae WIN35428 pur yn cael ei sicrhau trwy gamau puro priodol (ee, crisialu, distyllu, gwahanu cromatograffig, ac ati) Mae'r camau hyn wedi'u cynllunio i ddileu gan-gynhyrchion, deunyddiau cychwyn heb adweithio, ac amhureddau eraill.
ENNILL 35428 Rhagolygon Cais
Mae tropan 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl), fel deilliad ffenylcyclohexylamine, yn dangos rhywfaint o addewid i'w ddefnyddio mewn ymchwil wyddonol, er y gall ei gymhwyso'n ymarferol fod yn ddarostyngedig i reoliadau a chyfyngiadau llym.
Mae'r canlynol yn gymwysiadau posibl o 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl) tropan:
Ymchwil niwrowyddoniaeth
Gellir defnyddio tropan 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) i astudio ei effaith ar gyflenwi niwrodrosglwyddydd a deall ymhellach swyddogaeth y system nerfol a mecanweithiau afiechyd. Mae astudiaethau o'r fath yn bwysig ar gyfer deall pathogenesis anhwylderau niwrolegol (ee, sgitsoffrenia, iselder, ac ati) a datblygu triniaethau newydd.
Datblygu cyffuriau
Er nad yw 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) tropan ei hun yn cael ei ddefnyddio fel cyffur, gall ei fecanwaith gweithredu ffarmacolegol unigryw ddarparu syniadau a chyfarwyddiadau newydd ar gyfer datblygu cyffuriau newydd. Trwy ymchwil manwl ar 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) tropan, gall gwyddonwyr ddarganfod targedau cyffuriau newydd, gan arwain at ddatblygu cyffuriau mwy diogel a mwy effeithiol.
Ymchwil tocsicoleg a chaethiwed
Mae'r risg o gam-drin a chaethiwed o 2-Carbomethoxy-3- (4-fluorophenyl) tropan yn ei gwneud yn darged ar gyfer ymchwil i wenwyneg a dibyniaeth. Bydd ymchwil ar fecanwaith gweithredu a gwenwyndra tropan 2-Carbomethoxy-3-(4-fluorophenyl) yn darparu gwell dealltwriaeth o beryglon posibl y dosbarth hwn o gyfansoddion, yn darparu sail ar gyfer llunio polisïau a rheoliadau perthnasol, ac yn helpu i ddatblygu mesurau atal ac ymyrryd mwy effeithiol.
I grynhoi, prif ddefnydd WIN35428 yw archwilio ei effeithiau ffarmacolegol a chymwysiadau therapiwtig posibl mewn ymchwil wyddonol, yn ogystal ag ar gyfer astudiaethau cam-drin cyffuriau a chaethiwed. Ym mhob achos, rhaid i'r defnydd ohono gydymffurfio â rheoliadau cyfreithiol a diogelwch perthnasol.
Tagiau poblogaidd: ennill 35428 cas 50370-56-4, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth