5-Bromo-7-azaindole CAS 183208-35-7

1. Canolraddau craidd yn y synthesis o gyffuriau gwrth-diwmor
Y defnydd diwydiannol pwysicaf a mwyaf craidd yw fel canolradd synthetig ar gyfer atalydd BRAF Virofenib. Datblygwyd Velocitinib ar y cyd gan Roche a Plexxikon yn yr Unol Daleithiau. Fe'i cymeradwywyd gan yr FDA yn 2011 a'i farchnata o dan yr enw brand Zelboraf. Hwn oedd y cyffur targededig cymeradwy cyntaf ar gyfer melanoma mutant BRAF V600E, gan newid y dirwedd driniaeth ar gyfer melanoma datblygedig yn llwyr. Yn llwybr synthetig Virofenib, mae ei atom bromin yn cael ei ddisodli gan grwpiau aryl, heteroaromatig, neu amino trwy adweithiau croesgyplu palladium catalyzed megis cyplu Suzuki, amination Buchwald Hartwig, neu gyplu Sonogashira, a thrwy hynny adeiladu'r strwythur cysylltedd aryl 7-azaindole allweddol yn Virofen.

Yn ogystal â Virofenib, mae hefyd yn ganolradd synthetig pwysig ar gyfer atalydd dethol BCL-2 ABT-199, a elwir hefyd yn Venetoclax. Cymeradwywyd Venetoclax, a ddatblygwyd ar y cyd gan AbbVie a Genentech, gan yr FDA yn 2016 o dan yr enw masnach Venclexta. Dyma'r atalydd protein BCL-2 cyntaf a ddefnyddir i drin lewcemia lymffosytig cronig a lewcemia myeloid acíwt. Yn y synthesis o ABT-199, mae'r ffarmacoffore allweddol hefyd yn cael ei gyflwyno trwy adwaith cyplu atomau bromin, sef un o'r blociau cychwyn ar gyfer adeiladu'r sgerbwd moleciwlaidd cyfan. Yn ogystal, fe'i defnyddiwyd yn helaeth wrth synthesis ymgeiswyr cyffuriau newydd megis atalyddion llwybr signalau celloedd PP121 ac atalyddion LKB1 neu AAK1.

2. Bloc cyffredinol ar gyfer cyffuriau atalydd kinase protein
Mae Azaindole, a elwir hefyd yn 7-azaindole, yn sgaffald cyffuriau pwysig cydnabyddedig ym maes cemeg feddyginiaethol, a elwir hefyd yn sgaffald breintiedig. Mae ei strwythur yn debyg iawn i fasau purin a gall efelychu'r modd rhwymo rhwng ATP a kinases, gan ei wneud yn cael ei ddefnyddio'n helaeth wrth ddylunio atalyddion kinase protein. 5-bromo-7-azindole, fel deilliad brominedig o Azaindole, sydd â'i 5ed atom bromin fel safle delfrydol ar gyfer addasu amrywiaeth strwythurol. Trwy gyflwyno gwahanol eilyddion ar y safle hwn, gellir rheoleiddio affinedd rhwymol a detholusrwydd y moleciwl i boced actif kinase yn systematig.

Mae ymchwil wedi cadarnhau bod deilliadau sy'n cael eu syntheseiddio ohono yn dangos gweithgarwch ataliol sylweddol yn erbyn targedau lluosog. Ym maes niwrowyddoniaeth, mae ei ddeilliadau wedi'u datblygu fel modulatyddion allosteric positif o 7-derbynyddion asetylcolin nicotinig, fel y manylir yn y European Journal of Medicinal Chemistry 2021. Ym maes gwrth-heintio, mae gan ei ddeilliadau weithgarwch ataliol sbectrwm eang yn erbyn amrywiol kinases tyrosine a kinases serine neu threonin, sydd wedi'i ddilysu gan sgriniadau trwybwn uchel lluosog. Ym maes cyffuriau gwrthfeirysol, nododd patent Prifysgol Xiamen a gyhoeddwyd yn 2021 fod gan ei deilliadau weithgaredd gwrth-coronafeirws. Felly, mae cemegwyr meddyginiaethol yn ei ystyried fel y prif allwedd i ddatblygiad cyffuriau atalyddion protein kinase.

3. adweithyddion biocemegol ar gyfer ymchwil gwyddor bywyd
5-Bromo-7-Mae gan azindole, fel adweithydd biocemegol, gymhwysiad eang a manwl mewn ymchwil sylfaenol i wyddorau bywyd. Wrth astudio llwybrau signalau cellog, fe'i defnyddir fel chwiliwr moleciwl bach i ymchwilio i raeadrau signalau kinase. Gall ei sgerbwd indole nitrogen rwymo'n gystadleuol i safleoedd rhwymo ATP, gan ddatgelu nodau allweddol wrth drosglwyddo signal. Mewn bioleg strwythurol protein, fe'i defnyddir fel ligand cyd-grisialu i ddehongli strwythur tri dimensiwn kinases, a gellir defnyddio ei atom bromin ar gyfer dadansoddiad cyfnod atom trwm, gan helpu ymchwilwyr i gael strwythurau crisial protein cydraniad uchel.

Mewn bioleg gemegol, mae ymchwilwyr yn defnyddio'r eiddo y gellir trosi atomau bromin yn grwpiau gweithredol cemegol clic fel asidau ac alcynau i syntheseiddio stilwyr gweithredol ar gyfer labelu ac olrhain newidiadau deinamig proteinau targed o fewn celloedd. Mewn sgrinio cyffuriau trwybwn uchel, mae llyfrgelloedd cyfansawdd yn seiliedig ar 5-bromo-7-azindole wedi dod yn offeryn safonol ar gyfer darganfod cyfansawdd plwm cyffuriau gan gwmnïau fferyllol mawr a sefydliadau academaidd oherwydd eu hadweithiau cyplu effeithlon a'u haddasrwydd ar gyfer cemeg gyfunol. Mae ei ddeilliadau wedi'u profi i atal gweithgaredd proteasau amrywiol, felly mae ganddynt werth biolegol a meddyginiaethol posibl, ac fe'u defnyddir yn helaeth mewn ymchwil feddygol.

5. Ffactorau rheoleiddio signalau mewn ymchwil ymwrthedd i glefydau planhigion
Mae hwn yn ddefnydd ychydig yn hysbys ond yn hynod werthfawr yn academaidd o'r sylwedd. Mae ymchwil wedi dangos bod y llwybr signalau o5-bromo-7-azaindoleyn gallu rheoli twf planhigion ac ymatebion ymwrthedd pryfed wedi'u cyfryngu gan y inducer Harpin protein. Mae protein Harpin yn fath o elastin sy'n cael ei gyfrinachu gan facteria pathogenig planhigion, a all sbarduno adweithiau gorsensitifrwydd ac ymwrthedd caffael systemig mewn planhigion.

Yn y broses o wrthsefyll clefydau planhigion, mae'n chwarae rhan reoleiddiol allweddol mewn nodau critigol.

Gall ymateb i signalau jasmonig ac ethylene, ac mae'n ffactor allweddol yn yr effaith synergyddol rhwng jasmonig ac ethylene. O ran ymwrthedd pathogen, mae'n rheoleiddio ymwrthedd planhigion i bathogenau saproffytig ac yn cael effaith reoleiddiol gadarnhaol ar ymwrthedd bacteriol planhigion. O ran twf a datblygiad, mae'n rheoleiddio twf a datblygiad planhigion yn synergyddol yn ogystal ag ymwrthedd i bathogenau ag asid jasmonig. Mae'r darganfyddiad hwn yn darparu targed moleciwlaidd newydd ar gyfer datblygu actifyddion imiwnedd planhigion newydd, sydd â rhagolygon cymhwysiad amaethyddol sylweddol a disgwylir iddo leihau'r defnydd o blaladdwyr a hyrwyddo datblygiad amaethyddiaeth werdd.

6. Cludydd Plaladdwyr a Deunyddiau Hydrogel
Mae wedi dangos rhagolygon cymhwyso rhyfeddol ym meysydd rhyddhau plaladdwyr yn araf a bioddeunyddiau. O ran rhyddhau plaladdwyr yn araf, mae gan y cludwr sy'n seiliedig arno berfformiad rhyddhau araf plaladdwyr da, gall addasu dwysedd rhwydwaith hydrogel, rheoli symudiad thermol a chyfradd cyfnewid arwyneb moleciwlau plaladdwyr, er mwyn rhyddhau plaladdwyr am dymor hir a sefydlog. Yn yr agwedd ar hydrogel gwrthfacterol, mae ymchwilwyr wedi paratoi hydrogel deallus gyda galluoedd gwrthfacterol ac angiogenesis trwy draws-gysylltu polyethylen glycol thioalkylated aml-fraich a 5-bromo-7-azaindole, a llwytho ferramine.

Mae'n dangos potensial mawr ym maes gwisgo clwyfau trwy ddefnyddio nodweddion deinamig bondiau cydlynu sylffwr arian ac effaith gwrthfacterol ïonau arian. Yn yr agwedd ar gel hemostatig, ar ôl cyflwyno'r cynnyrch hwn, gall y deunydd gynnal gallu selio'r asiant hemostatig i'r amgylchedd llaith a meinweoedd chwaraeon, gyflymu'r cyflymder polymerization yn fawr, gan osgoi'r deunydd rhag cael ei niweidio gan waed yn effeithiol cyn ffurfio'r gel gludiog, a darparu dewis deunydd newydd ar gyfer meddygaeth frys.