Peptid Angiotensin II

Mae'r broses synthesis yn dechrau gyda secretion angiotensinogen gan yr afu. Mae glomeruli'r arennau'n trosi angiotensinogen yn angiotensin I (Ang I) trwy secretu renin. Yn dilyn hynny, mae Ang I yn cael ei drawsnewid yn Ang II gan gatalysis -ensym trosi angiotensin (ACE) mewn celloedd endothelaidd. Mae'n werth nodi, yn ogystal â llwybr clasurol ACE, bod astudiaethau diweddar wedi canfod y gellir cynhyrchu Ang II hefyd trwy lwybrau nad ydynt yn ACE megis ACE-2 a chymotrypsin. Mae darganfod y llwybrau hyn yn ehangu ymhellach ein dealltwriaeth o'r system RAAS, yn enwedig mewn rhai cyflyrau patholegol megis llid ac isgemia, a all chwarae rhan bwysig.

Mae cynhyrchu Ang II nid yn unig yn broses adwaith ensymatig dilyniannol, ond hefyd yn cael ei reoleiddio gan ffactorau lluosog. Er enghraifft, pan fydd pwysedd gwaed yn gostwng a chyfaint gwaed yn gostwng, mae'r arennau'n actifadu'r system RAAS trwy gyflymu secretiad renin, a thrwy hynny hyrwyddo cynhyrchu Ang II. Yn ogystal, gall ffactorau megis cyffro'r system nerfol sympathetig a hyponatremia hefyd ysgogi rhyddhau renin o'r arennau, a thrwy hynny waethygu synthesis Ang II. Oherwydd cyfranogiad y ffactorau rheoleiddio hyn, mae'r system RAAS yn gallu rheoleiddio cynhyrchu Ang II yn hyblyg mewn cyflyrau ffisiolegol sy'n newid yn ddeinamig i ddiwallu gwahanol anghenion y corff.

1. Rheoleiddio pwysedd gwaed
Mae Angiotensin II yn cael ei ystyried yn eang fel un o'r fasopressors cryfaf yn y corff. Mae'n cynnal pwysedd gwaed sefydlog trwy wahanol ddulliau:
Fasoconstriction uniongyrchol: Gall actifadu'r derbynnydd AT1 ar gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gan achosi vasoconstriction a chynyddu ymwrthedd fasgwlaidd ymylol, gan godi pwysedd gwaed yn uniongyrchol.
Cynyddu gweithgaredd system nerfol sympathetig: Trwy wella gweithgaredd y system nerfol sympathetig, hyrwyddo rhyddhau norepinephrine, cynyddu allbwn cardiaidd ymhellach, gan arwain at bwysedd gwaed uchel.

Secretiad aldosterone: Gall ysgogi'r cortecs adrenal i secrete aldosterone, sy'n hyrwyddo adamsugno sodiwm gan tiwbiau arennol, gan gynyddu faint o sodiwm yn y corff, a thrwy hynny gynnal cyfaint gwaed a phwysedd gwaed.

Secretiad hormon gwrth-ddiwretig: Gall hefyd wella'r arennau ail-amsugno dŵr trwy hyrwyddo secretion hormon gwrth-ddiwretig (ADH), a thrwy hynny gynyddu cyfaint gwaed a phwysedd gwaed.
Trwy'r effeithiau aml-ddimensiwn hyn, mae rheoleiddio pwysedd gwaed yn bwerus iawn, yn enwedig wrth ddelio ag isbwysedd acíwt neu golli gwaed. Mae system RAAS yn adfer pwysedd gwaed yn gyflym trwy actifaduangiotensin ii peptid.

2. Cydbwysedd halen dwr
Yn chwarae rhan hanfodol wrth reoleiddio cydbwysedd halen dŵr yn y corff. Trwy weithredu ar yr arennau, gall reoleiddio metaboledd sodiwm, potasiwm a dŵr, gan gynnal cydbwysedd hylif yn y corff.
Gweithredu aldosterone: Trwy ysgogi secretion aldosterone, mae'n hyrwyddo adamsugniad sodiwm gan tiwbiau arennol ac yn gwella ysgarthiad potasiwm, sy'n helpu i gynnal cyfaint gwaed.
Gweithredu hormonau gwrth-ddiwretig: Gall hefyd weithredu ar y hypothalamws i hyrwyddo rhyddhau hormon gwrth-ddiwretig (ADH) a chynyddu adamsugniad dŵr, sydd nid yn unig yn helpu i gynnal cyfaint gwaed ond hefyd yn chwarae rhan bwysig wrth gynnal pwysedd gwaed.

3. Rheoleiddio arennol
Yn yr arennau, maent yn chwarae rhan hanfodol, yn enwedig mewn pwysedd gwaed isel a chyflyrau llif gwaed isel:
Rheoleiddio llif gwaed glomerwlaidd: Trwy gyfyngu ar yr arterioles afferol, gellir cynyddu'r gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR). Mae'r effaith hon yn helpu'r arennau i gynnal digon o swyddogaeth metabolig o dan lif gwaed isel.
Ailamsugno sodiwm: Yn y tiwbiau arennol, mae'n hyrwyddo adamsugniad sodiwm tra'n gwella adamsugniad dŵr gan y tiwbiau. Mae hyn nid yn unig yn cynnal sefydlogrwydd hylif ond hefyd yn helpu i gynnal pwysedd gwaed trwy reoleiddio cyfaint gwaed.

4. Rheoleiddio'r system nerfol ac ymddygiad yfed
Yn y system nerfol ganolog, mae angiotensin II yn cael effeithiau ffisiolegol sylweddol, yn enwedig mewn rheoleiddio hylif ac ymddygiad yfed. Trwy weithredu ar y ganolfan syched yn y hypothalamws, gall ysgogi unigolion i gael awydd cryf i yfed dŵr, gan helpu i adfer cydbwysedd dŵr a halen yn y corff. Yn ogystal, mae hefyd yn cael effaith reoleiddiol ar y system nerfol sympathetig, a all wella gweithgaredd y system nerfol sympathetig, a thrwy hynny gynyddu cyfradd curiad y galon a phwysedd gwaed ymhellach, gan ffurfio dolen adborth cadarnhaol i ymateb yn gyflym i sefyllfaoedd brys megis cwymp pwysedd gwaed neu waedu.

Mae rôl reoleiddiol y systemau nerfol hyn yn eu gwneud yn chwarae rhan graidd anadferadwy wrth gynnal homeostasis pwysedd gwaed a chydbwysedd hylif. Mae'r effaith reoleiddiol ar y system nerfol ganolog yn cynnwys nid yn unig cymeriant dŵr, ond hefyd rheoleiddio'r system gardiofasgwlaidd ymhellach, gan sicrhau cydlyniad hemodynameg systemig.

1. Gorbwysedd
Yn chwarae rhan ganolog yn yr achosion o orbwysedd a chynnal a chadw. Mae'n achosi cynnydd mewn pwysedd gwaed trwy hyrwyddo vasoconstriction, cynyddu ymwrthedd ymylol, a chynyddu cyfaint gwaed. Bydd actifadu gormodol hirdymor yn arwain at orbwysedd parhaus, gan achosi niwed i organau fel y galon, pibellau gwaed, a'r arennau. Yn enwedig gall yr effaith uniongyrchol ar gyhyr llyfn fasgwlaidd a chalon hyrwyddo ailfodelu cardiofasgwlaidd, a thrwy hynny waethygu'r cylch dieflig o orbwysedd. Mae gorbwysedd yn ffactor risg pwysig ar gyfer clefyd cardiofasgwlaidd, a gall gorbwysedd hirdymor arwain at gymhlethdodau amrywiol megis arteriosclerosis, methiant y galon, a strôc.

2. Ailfodelu cardiofasgwlaidd a hypertroffedd myocardaidd
Mae actifadu amlhau celloedd, ymateb llidiol, a dyddodiad colagen trwy dderbynyddion AT1 yn arwain at ailfodelu cardiaidd a hypertroffedd myocardaidd. Mae'r ailfodelu cardiaidd hwn yn cael ei amlygu'n bennaf fel ffibrosis myocardaidd a chynnydd mewn trwch wal fentriglaidd, sy'n golygu na all y galon weithredu'n iawn o dan amodau gorbwysedd hirdymor neu fethiant y galon. Mae'r rôl mewn cardiomyocytes a ffibroblastau nid yn unig yn arwain at newidiadau strwythurol yn y galon, ond gall hefyd arwain at ddirywiad graddol yn swyddogaeth y galon, gan arwain yn y pen draw at fethiant y galon.

3. Atherosglerosis
Mae'n chwarae rhan bwysig wrth ffurfio atherosglerosis. Trwy hyrwyddo toreth o gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, difrod celloedd endothelaidd a sbarduno adwaith llidiol cronig, mae'n hyrwyddo difrod a dyddodiad lipid endotheliwm arterial, ac yn olaf yn ffurfio plac atherosglerotig. Mae atherosglerosis yn glefyd cronig, ac mae ei broses ddatblygu yn gysylltiedig yn agos â gorbwysedd, diabetes a chlefydau eraill. Mae ei effaith yn gwaethygu'r broses hon ymhellach, gan achosi cynnydd mewn trwch wal rhydwelïol a gostyngiad mewn elastigedd, gan arwain yn y pen draw at fwy o ymwrthedd fasgwlaidd a llif gwaed gwael, gan gynyddu'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd.

4. Anaf i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau
Mae'n cael effeithiau lluosog ar yr arennau, ac mae gweithrediad hirdymor Ang II yn perthyn yn agos i anaf i'r arennau a chlefyd cronig yn yr arennau (CKD). Mae Ang II yn cynyddu pwysau glomerwlaidd, gan arwain at orbwysedd glomerwlaidd a phroteinwria, tra'n gwaethygu difrod strwythurol i'r arennau trwy hyrwyddo dyddodiad colagen a ffibrosis interstitial. Yn natblygiad clefyd cronig yn yr arennau, mae'r effaith nid yn unig yn achosi gostyngiad mewn swyddogaeth hidlo arennol, ond hefyd yn arwain at broses ffibrosis yr arennau, a allai arwain yn y pen draw at ddiwedd-cyfnod clefyd arennol (ESRD).

5. Ymateb llidiol a straen ocsideiddiol
Mae hefyd yn chwarae rhan bwysig mewn llid a straen ocsideiddiol trwy actifadu NADPH oxidase i gynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), gan hyrwyddo llid a difrod celloedd. Gall cynhyrchu ROS achosi niwed ocsideiddiol i macromoleciwlau biolegol megis cellbilenni, proteinau, a lipidau, a thrwy hynny waethygu ymatebion llidiol lleol a systemig. Trwy actifadu amrywiol cytocinau prolidiol, megis IL-6, TNF - , ac ati, mae'n gwaethygu straen ocsideiddiol ac ymateb imiwn ymhellach. Mae'r broses hon yn amlwg mewn gorbwysedd, atherosglerosis, methiant y galon, diabetes a chlefydau eraill.

6. Dilyniant tiwmor
Mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos hynnyangiotensin ii peptidyn gysylltiedig yn agos â datblygiad a datblygiad tiwmorau. Nid yn unig y mae'n darparu cyflenwad gwaed i diwmorau trwy hyrwyddo angiogenesis tiwmor (hy cynhyrchu pibellau gwaed newydd), ond mae hefyd yn cyflymu dilyniant tiwmor trwy hyrwyddo amlhau celloedd tiwmor, atal apoptosis celloedd, a gwella metastasis tiwmor. Yn enwedig mewn canser yr afu, canser yr ysgyfaint, canser y fron a mathau eraill o diwmorau, mae ei lefel yn gysylltiedig yn agos â malaenedd a phrognosis tiwmorau.