Peptid Carnosine

Mae'r biomoleciwl hwn yn arddangos dosraniad gofodol hollbresennol ar draws meinweoedd mamalaidd rhychog, gyda lleoliad yn bennaf o fewn sarcoplasm myofibrau ysgerbydol, matrics cytosolig cyhyrau cardiaidd, ac adrannau niwronaidd a glial y system nerfol ganolog, a thrwy hynny yn gweithredu fel asiant pleiotropig, cynhenid ​​o safon biogynhenid 2 a gynhyrchir yn fiombiberaidd5. , 1 atm), mae carnosin yn amlygu'n gorfforol fel solid microcrisialog yn amrywio o gromaticity o wyn pur i wan oddi ar y gwyn, yn meddu ar briodweddau ffisicocemegol zwitterionig ac amffiprotig nodweddiadol. Mae'r priodweddau hyn yn cael eu rhoi'n strwythurol gan yr heterocycle imidazole tautomerizable sy'n gynhenid i'r L-histidine ar y cyd â gweddillion asidau cynradd ac amffiprotig

(iv) celation catïonau metel trosiannol rhydocs-weithredol (yn arbennig Cu²⁺, Zn²⁺, a Fe²⁺/³⁺) trwy gydlyniad â'r grwpiau nitrogen imidazole a amin terfynol; a (v) modiwleiddio rhwydweithiau proteostatig trwy wanhau digwyddiadau croesgysylltu a chydgasglu protein afreolaidd. Yn groes i nifer o analogau peptidomimetig synthetig sy'n cael eu heffeithiau trwy ryngweithiadau ligand-derbynnydd affinedd uchel (agoniaeth neu elyniaeth), mae bioactifedd carnosine yn dibynnu ar ryngweithiadau ffisicocemegol uniongyrchol o fewn yr amgylchedd microgellol. Mae ei fecanwaith gweithredu yn amhenodol yn yr ystyr rhwymol derbynnydd, gan ddibynnu yn lle hynny ar adweithedd cemegol màs-a ysgogir gan weithredu a sefydlogi strwythurol cynulliadau macromoleciwlaidd. Fel deunydd crai peptidig sy'n deillio'n naturiol, mae carnosin wedi'i ymgorffori'n helaeth mewn matricsau fformiwleiddio cosmetig,

Yn ystod ymchwiliadau systematig i ffracsiynu echdynion nitrogenaidd sy'n hydoddi mewn dŵr sy'n deillio o warthegcyhyr ysgerbydol, Nododd Gulewitsch gyfansoddyn dipeptidig newydd, trwchus o nitrogen. Mewn cydweithrediad â'i gydweithiwr Amiradzibi, cafodd y sylwedd ei amlinellu'n strwythurol a'i ddynodi'n "carnosine," enwad sydd wedi'i wreiddio'n etymolegol yn y Lladin.caro(genitifcarnis), sy'n golygu "cnawd" neu "meinwe cyhyrau," a thrwy hynny adlewyrchu ei leoleiddio toreithiog o fewn ffibrau cyhyrau rhesog. Cadarnhaodd eglurhad strwythurol dilynol gyfansoddiad y moleciwl fel deupeptid heterodimerig, sy'n cynnwys gweddill -alanin wedi'i gysylltu trwy fond amid canonaidd (peptid) â'r grŵp -amino o weddillion L-histidine.

Dechreuodd y newid paradeim o ran deall repertoire swyddogaethol carnosine yn y 1970au, wedi'i ysgogi gan ddatblygiadau mewn archwilio microamgylcheddol mewngellol. Roedd data arbrofol yn nodweddu’r moleciwl yn ddiffiniol fel byffer proton cynhwysedd uchel, a briodolir i pKa ei gylch imidazole yn agos at pH ffisiolegol (tua. 6.83), gan alluogi sefydlogi critigol o pH mewngellol yn ystod cyfnodau o fflwcs metabolig uchel a chroniad lactad.

Datgelodd cyfnodau ymchwilio dilynol trwy gydol y 1990au a'r 2000au, wedi'u hwyluso gan fethodolegau sbectrosgopig a chromatograffig wedi'u mireinio, sbectrwm pleiotropig o fecanweithiau cytoprotective.

Mae ymdrechion ymchwiliol cyfoes yn parhau i ddyrannu'r llwybrau moleciwlaidd sy'n rheoli rhyngweithiadau carnosin o fewn systemau meithrin celloedd ayn vivomodelau anifeiliaid. Er bod corff sylweddol o lenyddiaeth a adolygir gan gymheiriaid yn tanlinellu ei effeithiolrwydd cytoprotective o dan amodau straen ocsideiddiol a charbonyl, mae mwyafrif data o'r fath yn parhau i fod wedi'i gyfyngu i barthau rhag-glinigol. Mae data clinigol dynol trosiadol yn parhau i fod yn brin, ac nid yw hap-dreialon cadarn, ar raddfa fawr, wedi'u rheoli sy'n sefydlu effeithiolrwydd therapiwtig diffiniol mewn patholeg ddynol wedi'u gwireddu eto. Mae'r llwybr hanesyddol a thystiolaethol hwn yn egluro pampeptid carnosinear hyn o bryd yn cael ei gategoreiddio a'i ddefnyddio'n bennaf fel deunydd crai ymchwil purdeb uchel a chanolradd swyddogaethol ar gyfer fformwleiddiadau cosmetig a maethlon, yn hytrach nag fel cynhwysyn gweithredol fferyllol cofrestredig, gradd bresgripsiwn.