Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, rhif CAS 188968-51-6, fformiwla foleciwlaidd C27H40N8O7, pwysau moleciwlaidd cyfartalog 588.66. Mae'n bowdr gwyn i llwydfelyn gyda hydoddedd dŵr da, a all hydoddi hyd at 10mg/ml. Yn ogystal, mae ei hydoddedd mewn DMSO hefyd yn uchel, gan gyrraedd Mwy na neu'n hafal i 29.43mg/ml. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod gan silengepide hydoddedd da, sy'n fuddiol ar gyfer ei gymhwyso mewn fformwleiddiadau fferyllol. Y gwerth dwysedd a ragwelir yw 1.41 ± 0.1g/cm ³, Y pwynt isoelectric (PI) yw 6.34, a'r tâl net ar pH=7.0 yw -0.02. Y cyfernod asidedd a ragwelir (pKa) yw 4.01 ± 0.10. Mae'r cyfernod asidedd yn baramedr pwysig sy'n disgrifio asidedd ac alcalinedd sylwedd, gan adlewyrchu ei allu i ddatgysylltu ïonau hydrogen mewn hydoddiant. Mae'r gwerth pKa yn dangos ei fod yn gymharol sefydlog o dan amodau niwtral neu alcalïaidd, tra gall fod yn dueddol o ddaduniad neu ddirywiad o dan amodau asidig. Er enghraifft, mae'n bentapeptid cylchol gyda strwythur gofodol a chydffurfiad penodol. Mae'r strwythur gofodol a'r cydffurfiad hwn yn cael effaith sylweddol ar y gweithgaredd rhwymo a biolegol o silengeptide i integrinau. Yn perthyn i atalyddion integrin. Mae Integrin yn dderbynnydd arwyneb celloedd sy'n cymryd rhan mewn prosesau amrywiol o ddadreoleiddio celloedd tiwmor, gan gynnwys twf tiwmor, goroesiad, ac ymdreiddiad, yn ogystal ag angiogenesis tiwmor. Mae silunglutide yn cael effeithiau gwrth-tiwmor trwy rwystro rhwymiad integrin i'r matrics allgellog, gan atal prosesau signalau cyfryngol integrin.

Cilengitideyn niwrodrosglwyddydd a chyffur peptid pwysig gydag effeithiau ffarmacolegol helaeth a rhagolygon cymhwyso. Fel atalydd integrin, mae silengeptide yn rheoleiddio prosesau signalau cellog yn bennaf trwy rwymo i dderbynyddion integrin, a thrwy hynny gael effeithiau ffarmacolegol amrywiol.

1. Integrin effaith inhibitory

Fel antagonist integrin cryf, gall dargedu integrinau yn benodol ar wyneb celloedd tiwmor proteinau V 3 a V 5. Mae Integrin yn dderbynnydd arwyneb celloedd sy'n cymryd rhan mewn prosesau amrywiol o ddadreoleiddio celloedd tiwmor, gan gynnwys twf tiwmor, goroesiad, ymdreiddiad, ac angiogenesis tiwmor. Mae silunglutide yn blocio'r rhyngweithio rhwng integrin a matrics allgellog trwy rwymo i dderbynyddion integrin, a thrwy hynny atal prosesau signalau cyfryngol integrin. Gall yr effaith ataliol hon atal ymlediad, mudo, ac ymlediad celloedd tiwmor, achosi apoptosis celloedd endothelaidd, a thrwy hynny gael effeithiau gwrth-tiwmor.

2. effaith antitumor

Yr effaith gwrth-tiwmor yw un o'i phrif effeithiau ffarmacolegol. Mewn modelau anifeiliaid a threialon clinigol, mae wedi dangos potensial therapiwtig ar gyfer tiwmorau amrywiol, gan gynnwys glioblastoma, melanoma, canser yr ysgyfaint, ac ati Trwy atal signalau cyfryngol integrin, mae llwybrau twf a goroesi celloedd tiwmor yn cael eu rhwystro, a thrwy hynny atal twf a lledaeniad tiwmor. Yn ogystal, gall gynyddu'r buddion therapiwtig sy'n gysylltiedig â chyffuriau sytotocsig a gwella'r effaith ladd ar gelloedd tiwmor.

3. Yr effaith ar angiogenesis

Mae integrins yn chwarae rhan bwysig yn y broses o angiogenesis. Trwy atal integrin V 3 a V Gall gweithgaredd 5 atal ymlediad a mudo celloedd endothelaidd, a thrwy hynny atal angiogenesis tiwmor. Gall yr effaith ataliol hon rwystro cyflenwad gwaed celloedd tiwmor, gan atal tyfiant a lledaeniad tiwmor ymhellach.

4. Effaith imiwnomodiwlaidd

Mae ganddo hefyd effaith immunomodulatory. Trwy rwymo i dderbynyddion integrin, gall effeithio ar actifadu a swyddogaeth celloedd imiwnedd, a thrwy hynny reoleiddio ymateb imiwn y corff. Gall yr effaith rheoleiddio imiwn hon wella imiwnedd gwrth-tiwmor y corff a gwella effeithiolrwydd triniaeth.

5. Effeithiau ffarmacolegol eraill

Yn ogystal â'r effeithiau uchod, mae ganddo hefyd rai effeithiau ffarmacolegol eraill. Er enghraifft, gall effeithio ar brosesau adlyniad celloedd, mudo, a goresgyniad, a thrwy hynny atal metastasis a lledaeniad celloedd tiwmor. Yn ogystal, gall hefyd effeithio ar metaboledd ac apoptosis celloedd, a thrwy hynny gael effeithiau therapiwtig amrywiol.

Yn gyffredinol, mae ei briodweddau ffarmacolegol yn cael eu hadlewyrchu'n bennaf yn ei effaith ataliol integrin, effaith gwrth-diwmor, effaith ar angiogenesis, effaith imiwnofodiwlaidd, ac effeithiau ffarmacolegol eraill. Mae'r effeithiau hyn yn gwneud sildenafil yn gyffur gyda rhagolygon cais eang. Fodd bynnag, mae angen ymchwil ac archwilio pellach ar ei fecanweithiau ffarmacolegol i gael dealltwriaeth ddyfnach o'i effeithiau therapiwtig a diogelwch mewn gwahanol glefydau.

Cilengitideyn bentapeptid cylchol gyda strwythur gofodol penodol a gweithgaredd biolegol. Mae synthesis labordy o sildenafil fel arfer yn cynnwys camau lluosog, gan gynnwys synthesis cadwyn peptid, cyclization, a phuro.

1.Synthesis o gadwyni peptid

• Cam 1: Diogelu actifadu asidau amino

Yn gyntaf, mae angen dewis grwpiau amddiffynnol priodol i amddiffyn yr asidau amino gofynnol, er mwyn atal adweithiau diangen yn ystod synthesis cadwyn peptid. Yn dilyn hynny, mae'r asidau amino gwarchodedig yn cael eu hadweithio ag adweithyddion actifadu (fel N-hydroxysuccinimide ester) i gynhyrchu canolradd actifadu asid amino cyfatebol.

Enghraifft o hafaliad cemegol:

R{0}}AA-OH+NHS → R{3}}AA-O-NSU

Yn eu plith, mae R yn cynrychioli cadwyn ochr asidau amino, mae AA yn cynrychioli asidau amino, a GIG yw N-hydroxysuccinimide.

• Cam 2: Ffurfio bondiau peptid

Adweithio'r canolradd asid amino actifedig gyda'r asid amino nesaf (neu ei ffurf actifedig) i ffurfio bond peptid. Mae'r cam hwn fel arfer yn cael ei wneud ym mhresenoldeb toddyddion a chatalyddion priodol (fel seiliau).

Enghraifft o hafaliad cemegol:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-OH

Yn eu plith, mae R ₁ ac R ₂ yn cynrychioli cadwyni ochr dau asid amino cyfagos, tra bod AA ₁ ac AA ₂ yn cynrychioli dau asid amino cyfagos.

• Cam 3: Ymestyn y gadwyn peptid yn raddol

Ailadroddwch gam 2 a chysylltwch yr asidau amino gofynnol yn raddol â'r gadwyn peptid nes bod cadwyn peptid llinol gyflawn wedi'i syntheseiddio. Mae angen i bob cam sicrhau adwaith cyflawn a chael gwared ar asidau amino heb adweithio a sgil-gynhyrchion.

2.Cyclization o gadwyni peptid

• Cam 4: Dewiswch y dull cyclization priodol

Mae silunglutide yn bentapeptid cylchol, felly mae angen iddo ffurfio dolen ar ddau ben y gadwyn peptid. Mae dulliau cyclization cyffredin yn cynnwys acylation intramoleciwlaidd, dull thioester, ac ati Mae'r dewis o ddull yn dibynnu ar ddilyniant penodol y gadwyn peptid a strwythur y cylch a ddymunir.

• Cam 5: Adwaith Cyclization

Rhowch y gadwyn peptid llinol o dan amodau priodol (fel tymheredd, pH, toddydd, ac ati) i gael adwaith cyclization. Mae'r cam hwn fel arfer yn cymryd mwy o amser i'w gwblhau er mwyn sicrhau cylchrediad cyflawn.

Enghraifft o hafaliad cemegol (gan ddefnyddio acyliad mewnfoleciwlaidd fel enghraifft):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Purification ac adnabod

• Cam 6: Puro

Mae'r deunyddiau crai heb adweithio, sgil-gynhyrchion ac amhureddau eraill yn cael eu tynnu trwy ddulliau puro priodol (megis cromatograffaeth hylif perfformiad uchel, hidlo gel, ac ati) i gael silengitide â phurdeb uchel.

• Cam 7: Adnabod

Defnyddiwch ddulliau lluosog (fel sbectrometreg màs, cyseiniant magnetig niwclear, ac ati) i nodi'r cynnyrch wedi'i buro a sicrhau bod ei strwythur a'i burdeb yn bodloni'r gofynion.

Cilengitide(EMD 121974) yn atalydd integrin pentapeptide cylchol a ddatblygwyd gan Merck KGaA yn yr Almaen, a ddefnyddir yn bennaf i atal angiogenesis tiwmor a thriniaeth canser. Mae ei ddarganfyddiad yn deillio o-ymchwil manwl ar integrin y moleciwl adlyniad cell, yn enwedig rôl integrinau v3 a v5 mewn twf tiwmor a metastasis. Mae integrynnau yn ddosbarth pwysig o dderbynyddion arwyneb celloedd sy'n cyfryngu'r rhyngweithio rhwng celloedd a matrics allgellog (ECM), gan effeithio ar ymfudiad celloedd, amlhau a goroesiad. Ym 1986, disgrifiodd gwyddonwyr fel Richard Hynes ac Erkki Ruoslahti y teulu integrin yn systematig gyntaf a chanfod eu bod yn chwarae rhan hanfodol mewn goresgyniad tiwmor a metastasis. Yn y 1990au, canfu ymchwil fod integrinau v 3 a v 5 wedi'u mynegi'n fawr mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd a'u bod yn chwarae rhan allweddol mewn angiogenesis tiwmor. Mae'r ddamcaniaeth o "therapi gwrth angiogenig" a gynigiwyd gan Judah Folkman yn hyrwyddo datblygiad cyffuriau sy'n targedu integrins ymhellach, oherwydd gall atal y derbynyddion hyn rwystro cyflenwad gwaed tiwmorau, a thrwy hynny atal eu twf. Mae integrynnau yn rhwymo proteinau ECM fel ffibronectin a ffibronectin trwy adnabod y dilyniant arginine glycin aspartate (RGD). Felly, dechreuodd gwyddonwyr ddylunio atalyddion moleciwl bach neu peptid sy'n cynnwys dilyniannau RGD i rwystro swyddogaeth integrin yn gystadleuol. Ym 1994, cydweithiodd gwyddonwyr o Sefydliad Max Planck yn yr Almaen â Merck i ddatblygu cyfres o atalyddion integrin affinedd uchel yn seiliedig ar beptidau RGD cylchol. Trwy optimeiddio strwythurol, canfuwyd y gall cydffurfiad cylchol wella sefydlogrwydd a gallu rhwymo peptidau. Ymhlith nifer o foleciwlau ymgeisydd, mae Cilengitide (a enwyd yn wreiddiol EMD 121974) yn sefyll allan oherwydd ei ddetholusrwydd uchel tuag at integrinau v 3 a v 5 a phriodweddau ffarmacocinetig rhagorol. Mae ei strwythur cemegol yn bentapeptide cylchol (c (RGDef (N{- Me) V)), sy'n gwella sefydlogrwydd metabolig trwy addasu methylation.

Tagiau poblogaidd: cilengitide cas 188968-51-6, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth