Terlipressin asetadyn bowdr gwyn neu bron yn wyn neu'n solet crisialog, heb arogl. Mae fformiwla moleciwlaidd C52H74N16O15S2, CAS 14636-12-5, pwysau moleciwlaidd 1287.43, yn perthyn i gyfansoddion macromoleciwlaidd. Hydawdd mewn dŵr, bron yn anhydawdd mewn toddyddion organig fel clorofform, ether, ac asetad ethyl. Mae'r broses ddiddymu mewn dŵr yn broses endothermig sy'n gofyn am amsugno llawer iawn o wres. Felly, gellir defnyddio dŵr cynnes neu wres i wella'r gyfradd diddymu a hydoddedd yn ystod diddymu. Mae ganddo hygroscopicity ac mae'n dueddol o amsugno lleithder yn yr aer, gan arwain at glwmpio cyffuriau, deliquescence, ac ati. Felly, yn ystod storio a chludo, mae angen cynnal amgylchedd sych ac osgoi cysylltiad ag amgylcheddau â lleithder uchel. Mae'n gyffur peptid wedi'i syntheseiddio'n artiffisial gydag effeithiau ffisiolegol a ffarmacolegol pwysig lluosog.
|
Capiau Potel a Chorciau wedi'u Personoli:
|
|
|
Fformiwla Cemegol |
C52H74N16O15S2 |
|
Offeren Union |
1226 |
|
Pwysau Moleciwlaidd |
1227 |
|
m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
|
Dadansoddiad Elfennol |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
Terlipressin Asetadyn fasoconstrictor synthetig a ddefnyddir yn gyffredin i drin sirosis yr afu, gorbwysedd porthol, a chymhlethdodau cysylltiedig.
1. Agonistiaid derbynnydd V1 nad ydynt yn ddetholus:
Fe'i hystyrir yn weithydd derbynnydd V1 nad yw'n ddetholus. Mae derbynnydd V1 yn dderbynnydd sy'n bodoli ar gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, a gall ei actifadu arwain at gyfangiad cyhyrau llyfn fasgwlaidd. Pan fydd Terlipressin yn rhwymo i'r derbynnydd V1, mae'n dynwared yr hormon gwrth-ddiwretig naturiol arginine vasopressin (AVP), gan achosi effeithiau vasoconstriction. Mae'r crebachiad hwn yn digwydd yn bennaf yn y pibellau gwaed a'r pibellau gwaed gweledol cyfagos, yn enwedig yn y system gwythiennau porthol.
2. effaith vasoconstritive:
Cyflawnir yr effaith vasoconstriction trwy ysgogi'r derbynnydd V1 ar gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd. Pan fydd y sylwedd hwn yn rhwymo i'r derbynnydd V1, mae'n hyrwyddo crebachiad celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, gan arwain at vasoconstriction. Gall yr effaith crebachu hon effeithio ar bibellau gwaed trwy'r corff, yn enwedig pibellau gwaed gweledol. Trwy gynyddu cyfanswm ymwrthedd ymylol, gellir lleddfu tagfeydd gweledol ac oedema a achosir gan orbwysedd porthol yn effeithiol.
3. effaith dargyfeirio:
Yn ogystal â vasoconstriction uniongyrchol, mae hefyd yn cael effaith siyntio. Mae cleifion â gorbwysedd porthol yn aml yn profi cynnydd annormal yn llif gwaed y system wythïen borthol, a all arwain at groniad gwaed yn yr afu a chamweithrediad yr afu. Gall defnyddio leihau'r llif gwaed yn y system gwythiennau porthol, a thrwy hynny arwain gwaed trwy lwybrau dargyfeirio eraill, megis cylchrediad cyfochrog. Yn y modd hwn, gall liniaru effeithiau andwyol gorbwysedd porthol ar yr afu.
4. Atal amsugno endotoxin:
Mae cleifion â gorbwysedd porthol yn aml yn profi cynnydd mewn athreiddedd mwcosaidd berfeddol, gan arwain at fynediad endotocsinau (sylweddau gwenwynig a gynhyrchir gan facteria) i'r cylchrediad systemig. Gall presenoldeb endotocsinau hyn arwain at gymhlethdodau difrifol, megis heintiau bacteriol, anghydbwysedd microbiota perfedd, ac ati Credir bod defnyddio'r sylwedd hwn yn lleihau'r cynnydd mewn athreiddedd mwcosaidd berfeddol, a thrwy hynny leihau amsugno endotocsinau. Gall hyn helpu i atal a lliniaru cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â gorbwysedd porthol.
Camau penodol:
Terlipressin asetadyn gyffur peptid wedi'i syntheseiddio'n artiffisial y gellir ei baratoi trwy ddulliau synthesis labordy.
Dewis deunyddiau cychwyn:
Mae resin amino fel arfer yn cael ei ddewis fel y deunydd cychwyn, ac mae gweddillion asid amino wedi'u cysylltu â'r resin trwy dechnoleg synthesis peptid cyfnod solet.
Diogelu synthesis asidau amino:
Dewiswch yr asidau amino gofynnol a'u hamddiffyn i atal adweithiau ochr yn ystod y broses synthesis. Mae grwpiau amddiffynnol cyffredin yn cynnwys Boc (tert butoxycarbonyl), Alloc (allyl oxycarbonyl), ac ati.
Twf cadwyn peptid:
Cysylltwch weddillion asid amino â'r cludwr gwedd- solid yn y dilyniant a ddymunir, gan ffurfio cadwyn peptid llinol. Mae angen i bob cam o'r adwaith sicrhau bod grwpiau amino hynod weithgar yn cael eu hamddiffyn er mwyn osgoi adweithiau ochr diangen.
Amddiffyn grwpiau allyl cadwyn ochr:
Mewn rhai achosion, er mwyn atal grwpiau allyl cadwyn ochr rhag profi adweithiau ochr yn ystod y broses synthesis, mae angen amddiffyniad allyl. Mae grwpiau amddiffynnol cyffredin yn cynnwys grwpiau trifluoroacetyl a chloroacetyl.
Adwaith amddiffyn:
Ar ôl cwblhau'r adwaith cyclization ar y gweddillion asid amino dymunol, cynhelir adwaith deprotection i gael gwared ar y grwpiau amddiffynnol ar y gweddillion asid amino gwarchodedig. Mae adweithyddion dadamddiffyn cyffredin yn cynnwys TFA (asid trifluoroacetig) neu HCl.
Adwaith beicio:
Mae trawsnewid cadwyni peptid llinol yn strwythurau cylchol yn un o'r camau allweddol wrth synthesis cynnyrch. Gellir cyflawni cyclization trwy wahanol ddulliau, megis ffurfio bondiau ester, bondiau amid, ac ati Y dull cyclization a ddefnyddir yn gyffredin yw cysylltu un pen o'r gadwyn peptid â'r pen arall, gan ffurfio strwythur cylchol.
Torri a phuro:
Torri cadwyni peptid o gludwyr cyfnod solet a'u puro i gael gwared ar ddeunyddiau crai heb adweithio a sgil-gynhyrchion. Mae adweithyddion torri cyffredin yn cynnwys TFA (asid trifluoroacetig) neu HCl, ac ati Fel arfer cyflawnir puro trwy gromatograffeg colofn neu grisialu.
Profi a rheoli ansawdd:
Mae'r Terlipresin Acetate wedi'i syntheseiddio yn destun profion a rheolaeth ansawdd trwy ddulliau dadansoddol megis sbectrometreg màs a chromatograffaeth hylif perfformiad uchel i sicrhau bod ei burdeb a'i ansawdd yn bodloni'r gofynion.
Mae Terlipressin, paratoad fasopressin actio hir arloesol wedi'i syntheseiddio'n artiffisial, yn cynrychioli datblygiad mawr mewn technoleg fferyllol fodern ym maes cyffuriau fasoweithredol. Fel prodrug, nid oes gan terlipressin weithgaredd biolegol uniongyrchol cyn iddo gael ei actifadu. Yn lle hynny, mae angen iddo fynd trwy broses hydrolysis ensymatig benodol yn y corff - gweithred aminopeptidase - i gael gwared yn raddol ar y tri gweddillion glycyl yn ei derfynfa N-, er mwyn "datgloi" yn araf a rhyddhau'r vasopressin lysin sy'n weithredol yn fiolegol. Mae'r mecanwaith "rhyddhau araf" unigryw hwn yn rhoi manteision ffarmacocinetig sylweddol i terlipressin, gan ganiatáu iddo gynnal cyfangiad cyhyrau llyfn parhaus am hyd at 10 awr ar ôl un weinyddiaeth. Mewn cyferbyniad, dim ond 20 i 40 munud yw amser cynnal gweithgaredd vasopressin traddodiadol ar yr un dos, sy'n llawer byrrach na terlipressin.
Mae effeithiau ffarmacolegol terlipressin yn helaeth a dwys. Mae'n contractio cyhyr llyfn pibellau gwaed visceral yn bennaf, gan leihau llif y gwaed yn effeithiol i organau gweledol megis y mesentri, y ddueg, y groth, ac ati. Mae'r mecanwaith gweithredu hwn yn arwyddocaol iawn ar gyfer lleihau llif gwaed gwythiennau porthol a lleddfu gorbwysedd porthol. Mewn cleifion â chlefydau cronig yr afu fel sirosis, gorbwysedd porthol yw un o brif achosion gwaedu amrywiol esophageal, a terlipressin yw'r unig gyffur ar hyn o bryd a all wella cyfradd goroesi cleifion o'r fath yn sylweddol. Trwy leihau llif gwaed gwythiennau porthol, gall terlipressin leihau'n sylweddol y risg o waedu amrywogaethol esophageal, gan ddarparu amddiffyniad cryf i fywyd ac iechyd cleifion.
Yn ogystal,terlipressin Asetadhefyd yn cael effaith unigryw o leihau crynodiad renin plasma, sy'n cael effaith sylweddol ar wella swyddogaeth arennol mewn cleifion â syndrom hepatorenal. Syndrom hepatorenal yw un o'r cymhlethdodau cyffredin mewn cleifion â chlefydau difrifol yr afu fel sirosis, a nodweddir gan symptomau fel gostyngiad yng ngweithrediad yr arennau a llai o allbwn wrin. Gall Terlipressin gynyddu llif gwaed arennol mewn cleifion â syndrom hepatorenal trwy leihau crynodiad renin plasma, a thrwy hynny wella swyddogaeth arennol, cynyddu allbwn wrin, a helpu i wella prognosis cleifion.
Yn ogystal â'r prif feysydd cais a grybwyllir uchod, mae terlipressin hefyd wedi dangos gwerth therapiwtig posibl mewn sioc anhydrin a dadebru cardio-pwlmonaidd. Mewn cleifion â sioc anhydrin, gall terlipressin ddarparu cymorth pwysig ar gyfer eu cynnal bywyd trwy gyfyngu ar bibellau gwaed a chynyddu pwysedd gwaed. Yn ystod y broses o adfywio cardio-pwlmonaidd, gall terlipressin hefyd wella darlifiad cardiaidd, cynyddu contractedd myocardaidd, a mecanweithiau eraill i ennill amser achub gwerthfawr i gleifion.
O'i gymharu â vasopressin traddodiadol, mae terlipressin nid yn unig yn cael effaith barhaol hir, ond mae ganddo hefyd ddiogelwch uwch. Oherwydd ei gyfradd hydrolysis ensymatig araf, mae crynodiad vasopressin lysin yn y cylchrediad yn parhau i fod o fewn ystod ddiogel, gan osgoi'r risg o wenwyno. Yn y cyfamser, mae'r defnydd o terlipressin yn syml ac yn gyfleus, a gellir ei weinyddu'n fewnwythiennol, gan ei gwneud yn fwy addas ar gyfer achub a thrin cleifion difrifol wael yn gyflym.
cwestiynau cyffredin
Ar gyfer beth mae asetad terlipressin yn cael ei ddefnyddio?
Disgrifiad. Defnyddir chwistrelliad terlipressingwella gweithrediad yr arennau mewn cleifion â syndrom hepatorenal (problem arennau sy'n digwydd mewn cleifion â chlefyd yr afu difrifol) gyda newid cyflym yn swyddogaeth yr arennau. Mae'r feddyginiaeth hon i'w rhoi gan neu o dan oruchwyliaeth uniongyrchol eich meddyg yn unig.
Beth yw mecanwaith gweithredu terlipressin?
Vasoconstriction o gylchrediad splanchnicyw mecanwaith gweithredu tybiedig terlipressin. Mae oedi o sawl diwrnod yn digwydd rhwng y gwelliant mewn gweithrediad cylchrediad y gwaed a'r cynnydd mewn GFR. Gall vasoconstriction systemig cydamserol achosi sgîl-effeithiau isgemig.
A yw terlipressin yn agonist V1?
Fel agonist V1, terlipressinyn cynyddu ymwrthedd fasgwlaidd systemig, yn enwedig yn yr ardal splanchnig, gan arwain at ostyngiad mewn pwysedd porth. Mae rhwymo V1 hefyd yn hyrwyddo agregu platennau a glycogenolysis, tra bod rhwymo V3 yn ysgogi secretiad hormon adrenocorticotropic (ACTH).
Sut mae terlipressin yn atal gwaedu?
Mae'n gweithredu'n bennaf ar y derbynyddion V1 sydd wedi'u lleoli'n bennaf yn y cyhyr llyfn arterial o fewn y cylchrediad splanchnig, a thrwy hynny leihau'r llif gwaed splanchnig a phwysedd porthol a rheoli AVB. Mae sawl meta-dadansoddiad am terlipressin ar gyfer AVB wedi'u cyhoeddi (Tabl Atodol 1).
Beth yw sgîl-effeithiau terlipressin?
Anhwylderau cardiaidd: Tachycardia, bradycardia, oedema ysgyfeiniol, dyspnoea. Anhwylderau'r stumog a'r perfedd: Isgemia berfeddol, crampiau yn yr abdomen, dolur rhydd, cyfog, chwydu. Metabolaeth ac anhwylderau maeth: Yn anaml, hyponatraemia, hyperglycemia. Anhwylderau'r system nerfol: confylsiwn, cur pen.
Beth yw'r driniaeth orau ar gyfer sirosis yr afu?
Mae hyn fel arfer yn cynnwys trin yr achos, er enghraifft,meddyginiaethau gwrthfeirysol os caiff ei achosi gan hepatitis B neu C. Fel arfer byddwch hefyd yn cael triniaeth i helpu i atal a thrin cymhlethdodau sirosis. Gall hyn gynnwys: meddyginiaeth garthydd i helpu i dynnu tocsinau o'ch corff.
Tagiau poblogaidd: terlipressin asetad cas 14636-12-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth