Tesamorelinyn cynnwys 44 o ddilyniannau asid amino o ffactor rhyddhau hormon twf dynol (GRF). 3-mae hecsenoyl ynghlwm wrth N-gweddillion terfynol ei tyrosin. Y fformiwla moleciwlaidd yw C221H366N72O67S. XC2H4O (x ≈ 7), CAS 901758-09-6 a CAS 218949-48-5, gyda phwysau moleciwlaidd cymharol (sylfaen am ddim) o 5135.9. Mae analogau yn ffactor rhyddhau hormon twf newydd a all nid yn unig adfer secretion arferol hormon twf yn y corff, ond hefyd leihau'r cynnydd mewn meinwe adipose visceral (TAW), gwella annormaleddau lipid gwaed ac ansawdd bywyd, a chynnal cydbwysedd deinamig glwcos yn y corff. Cymeradwywyd y cyffur gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau ym mis Tachwedd 2010 ar gyfer trin syndrom anhwylder metaboledd braster sy'n gysylltiedig â HIV. Mae gennym peptid tesamorelin ar werth, ond dylid nodi bod y cynhyrchion a ddarperir gan Shaanxi BLOOM Tech Co, Ltd ar gyfer defnydd labordy yn unig.
Ein cynnyrch
Tesamorelin COA
Mae dull puro trwy gromatograffaeth hylif perfformiad uchel cyfnod gwrthdro yn cynnwys y camau canlynol:
1) Mae'r croen garw timorelin a geir o synthesis cyfnod solet yn cael ei hydoddi mewn dŵr wedi'i ddad-ïoneiddio, ac mae'r cyfnod llonydd yn golofn gel silica cam wedi'i wrthdroi gyda gel silica bondio tetraalkyl silane, gel silica bondio octaalkyl silane neu gel silica bond octadecyl, ac mae'r cyfnod symudol yn ddau gam, lle mae'r bu triethylamine ac ateb ffosffad pur yw'r cyfnod triethylamine, ac ffosffad pur. cam B, a perfformir puro elution graddiant i gasglu hydoddiant croen y brig targed
2) Mae'r hydoddiant a gafwyd wedi'i grynhoi gan anweddiad cylchdro gwactod, ac mae'r hydoddiant crynodedig yn cael ei gadw ar gyfer segur
3) Defnyddiwch resin cyfnewid anion i'w gyfnewid a'i drawsnewid yn oeri
4) Mae'r hydoddiant cortisone purdeb uchel terfynol yn cael ei grynhoi a'i rewi'n cael ei sychu trwy ddad-gywasgu, cylchdroi ac anweddu eto i gael cynnyrch gorffenedig powdrog.
Mae'r dull hwn yn addas ar gyfer puro temorelin yn ddiwydiannol. Gall nid yn unig gael croen wedi'i fireinio â phurdeb o fwy na 98.0%, ond hefyd yn cynhyrchu mewn sypiau i fodloni gofynion purdeb uchel, cynnyrch uchel, cost isel ac effeithlonrwydd uchel.
Dull synthesis
|
|
|
|
|
Paratowyd y resin peptid A trwy gyplu Fmoc-Leu-OH ac asidau amino amddiffynnol eraill yn olynol â resin fel cludwr yn nhrefn temorelin
Mae'r darn amddiffynnol llawn B1-Bn (n yn gyfanrif sy'n bodloni 2 Llai na neu'n hafal i n<21) was synthesized by solid phase synthesis method respectively. The sequence of the fragments is part of the sequence of temorelin, and the sequence of total amino acids after connecting A and B1-Bn is the same as that of temorelin
Cafodd y resin peptid A ei gyplysu'n olynol â'r darn amddiffynnol llawn B1-Bn ac asid traws-hecsaenoic ar y cyfnod solet i gael y resin peptid temorelin
Pyrolysis o resin peptid temorelin i gael peptid crai. Mae'r dull ar gyfer paratoi temorellin yn hawdd i'w weithredu, yn isel mewn cost, yn syml mewn puro ac yn uchel mewn cynnyrch
Mae hanes yr ymchwil yn canolbwyntio ar drin anhwylderau metaboledd braster sy'n gysylltiedig â HIV (Firws Imiwnoddiffygiant Dynol). Isod mae rhai pwyntiau allweddol am hanes yr ymchwil:
1. Canfyddiadau Rhagarweiniol
Yn y boblogaeth o gleifion sydd wedi'u heintio â HIV, gall rhai meddyginiaethau achosi nam ar y metaboledd braster yn ystod triniaeth, yn enwedig crynhoad gormodol o fraster yn yr abdomen. Mae'r newid hwn nid yn unig yn effeithio ar ymddangosiad corfforol cleifion, ond mae hefyd yn gysylltiedig â risg uwch o annormaleddau metabolaidd a chlefyd cardiofasgwlaidd. Felly, mae chwilio am gyffuriau a all drin yr anhwylder metaboledd braster hwn yn effeithiol wedi dod yn gyfeiriad ymchwil pwysig.
2. Mecanwaith astudiaeth weithredu
Rheoleiddio rhyddhau hormon twf (GH) yn y corff trwy ddynwared a gwella gweithrediad hormon twf dynol sy'n rhyddhau hormon (GHRH). Mae hormon twf yn chwarae rhan allweddol wrth reoleiddio twf, synthesis a metaboledd meinweoedd y corff, ac mae'n ysgogi secretion hormon twf trwy rwymo'r derbynnydd GHRH yn y chwarren bitwidol, a thrwy hynny gynyddu lefel GH yn y corff. Mae'r darganfyddiad hwn yn darparu sail ddamcaniaethol ar gyfer trin anhwylderau metaboledd lipid sy'n gysylltiedig â HIV gydaTesamorelin.
3. Astudiaethau clinigol
Yn seiliedig ar y mecanwaith gweithredu, mae ymchwilwyr wedi cynnal nifer o dreialon clinigol i werthuso ei effeithiolrwydd wrth drin dyslipidemia sy'n gysylltiedig â HIV. Mae'r astudiaethau hyn wedi dangos bod triniaeth yn lleihau'n sylweddol y casgliad o fraster yr abdomen a hefyd yn effeithiol wrth wella symptomau colli braster cleifion. Gall hyn gael effaith gadarnhaol ar iechyd seicolegol a chorfforol cleifion.
4. Cymeradwyaeth FDA
Yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol yr astudiaethau clinigol hyn, fe'i cymeradwywyd (Halen asetad Tesamorelin, enw masnach Egrifta) gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau UDA (FDA) ar gyfer trin anhwylderau metaboledd braster sy'n gysylltiedig â HIV yn 2010. Hwn oedd y cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer trin anhwylderau metaboledd lipid.
I grynhoi, mae hanesTesamorelinbu ymchwil yn un o ddarganfod effeithiau therapiwtig posibl, archwiliad manwl o fecanweithiau gweithredu, dilysu effeithiolrwydd trwy dreialon clinigol, ac yn y pen draw cymeradwyaeth reoleiddiol. Mae llwyddiant y broses hon nid yn unig yn darparu opsiwn therapiwtig newydd ar gyfer cleifion sydd wedi'u heintio â HIV, ond mae hefyd yn cynnig syniadau newydd ar gyfer trin anhwylderau eraill sy'n gysylltiedig ag anhwylderau metaboledd braster.
|
|
|
|
Mae Tesamorelin yn atal GSK-3 ac yn lleihau ffosfforyleiddiad protein tau trwy IGF-1
Mae Tesamorelin yn analog ffactor rhyddhau hormon twf wedi'i syntheseiddio'n artiffisial (GHRH) a all ysgogi secretion hormon twf (GH) o'r chwarren bitwidol flaenorol, a thrwy hynny effeithio ar lefel inswlin -fel ffactor twf-1 (IGF-1). Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae ymchwil wedi canfod y gall Tesamorelin reoleiddio ffosfforyleiddiad protein tau trwy lwybrau signalau cysylltiedig â IGF-1, gan ddod â gobaith newydd ar gyfer trin afiechydon niwroddirywiol.
Nodweddion GSK-3 a'i berthynas â phosphorylation protein tau
Strwythur a Nodweddion Ensymatig GSK-3
Mae glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) yn kinase protein serine / threonine sy'n bresennol yn eang mewn celloedd. Mae gan GSK-3 nodweddion strwythurol unigryw ac mae ei weithgaredd yn cael ei reoleiddio gan ffactorau lluosog. Wrth orffwys, mae gan GSK-3 weithgaredd gwaelodol penodol, ac mae ei weithgaredd yn cael ei wella ymhellach pan gaiff ei actifadu gan signalau i fyny'r afon. Mae gan GSK-3 ystod eang o swbstradau a gall ffosfforyleiddio proteinau amrywiol, gan gymryd rhan mewn amrywiol lwybrau signalau a phrosesau ffisiolegol o fewn celloedd.
Ffosfforyleiddiad protein tau gan GSK-3
Mae protein Tau yn brotein cysylltiedig â microtiwb sy'n cymryd rhan yn bennaf yng nghynulliad a sefydlogrwydd microtubules mewn niwronau. Mae yna nifer o safleoedd ffosfforyleiddiad ar brotein tau, ac mae GSK-3 yn un o'r prif kinases sy'n cataleiddio ffosfforyleiddiad protein tau. Gall GSK-3 adnabod yn benodol a phosphorylate gweddillion serine a threonine penodol o brotein tau, megis Ser396, Thr231, ac ati Gall ffosfforyleiddiad gormodol o brotein tau arwain at ostyngiad yn ei allu rhwymol i microtubules, amharu ar strwythur microtubules, sydd yn ei dro yn effeithio ar gludiant materol a swyddogaeth arferol niwronau, gan arwain at farwolaeth yn y pen draw.
Rôl GSK-3 mewn clefydau niwroddirywiol
Mewn clefydau niwro-ddirywiol fel AD, mae gweithgaredd GSK-3 yn cynyddu'n annormal, sy'n gysylltiedig yn agos â ffosfforyleiddiad gormodol o brotein tau a ffurfio tangles niwrofibrilaidd. Mae ymchwil wedi dangos y gall atal gweithgaredd GSK-3 leihau lefel ffosfforyleiddiad protein tau, gwella newidiadau patholegol niwronau, ac oedi datblygiad afiechyd. Felly, mae GSK-3 wedi dod yn un o'r targedau pwysig ar gyfer trin clefydau niwroddirywiol.
Mecanwaith Tesamorelin sy'n ysgogi secretiad IGF-1
Lorem ipsum dolor sit amet consectetur
Rhyngweithio rhwng Tesamorelin a derbynnydd GHRH
Gall Tesamorelin, fel analog GHRH, rwymo'n benodol i dderbynyddion GHRH ar wyneb celloedd pituitary blaenorol. Mae gan y rhwymiad hwn affinedd a phenodoldeb uchel, yn debyg i'r rhyngweithio rhwng GHRH naturiol a derbynyddion. Pan fydd Tesamorelin yn rhwymo i'r derbynnydd GHRH, mae'n achosi newid cydffurfiad yn y derbynnydd, gan actifadu'r llwybr signalau cysylltiedig â phrotein G yn y gell.
Ysgogi llwybrau signalau mewngellol
Ar ôl i Tesamorelin rwymo i dderbynyddion GHRH, mae'r protein G wedi'i actifadu yn actifadu cyclase adenylate (AC) ymhellach, gan arwain at gynnydd mewn lefelau adenosine monophosphate cylchol mewngellol (cAMP). Mae CAMP, fel ail negesydd, yn actifadu protein kinase A (PKA). Gall PKA ffosfforyleiddio amrywiol broteinau targed i lawr yr afon, gan gynnwys ffactorau trawsgrifio, a thrwy hynny hyrwyddo trawsgrifio a mynegiant genynnau GH, gan arwain yn y pen draw at gynnydd mewn secretion GH.
Sefydlu synthesis IGF-1 gan GH
Mae GH wedi'i secretu i'r llif gwaed yn gweithredu ar feinweoedd fel yr afu, gan actifadu llwybr signalau JAK-STAT o fewn celloedd yr afu i hyrwyddo trawsgrifio a mynegiant y genyn IGF-1. Ar ôl rhwymo derbynyddion GH ar wyneb celloedd yr afu, mae GH yn actifadu kinases JAK sy'n gysylltiedig â derbynyddion, sy'n ffosfforyleiddio proteinau STAT ymhellach. Mae proteinau STAT ffosfforylaidd yn ffurfio dimers, yn mynd i mewn i'r cnewyllyn, yn rhwymo i ranbarth hyrwyddwr y genyn IGF-1, ac yn cychwyn synthesis a secretiad IGF-1.
Mae IGF-1 yn atal llwybr signalau gweithgaredd GSK-3
Actifadu derbynnydd IGF-1
Ar ôl i IGF-1 gael ei gyfrinachu i'r llif gwaed, mae'n clymu i'r derbynnydd IGF-1 (IGF-1R) ar wyneb celloedd targed. Mae IGF-1R yn dderbynnydd tyrosine kinase. Pan fydd IGF-1 yn clymu i'r derbynnydd, mae'n achosi newid cydffurfiadol ac yn actifadu gweithgaredd tyrosine kinase y derbynnydd. Ffosfforyladau hunanweithredol IGF-1R a phosphorylates moleciwlau signalau i lawr yr afon, fel proteinau swbstrad derbynnydd inswlin (IRS).
Cychwyn llwybr signalau PI3K Akt
Gall proteinau IRS ffosfforylated recriwtio ac actifadu phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). Mae PI3K yn cataleiddio ffurfio ffosffatidylinositol-3,4,5-triphosphate (PIP3) o ffosffatidylinositol-4,5-diphosphate (PIP2) ar y gellbilen. Gall PIP3, fel ail negesydd, recriwtio protein kinase B (Akt) ar y gellbilen a'i actifadu. Mae Activated Akt yn foleciwl allweddol sy'n atal gweithgaredd GSK-3.
Effaith ataliol Akt ar GSK-3
Gall Akt ffosfforyleiddio gweddillion serine penodol (fel Ser9) o GSK-3 yn uniongyrchol, ac mae gweithgaredd ffosfforyleiddiad GSK-3 yn cael ei atal. Mae'r effaith ataliol hon yn atal GSK-3 rhag ffosfforyleiddio swbstradau fel protein tau, a thrwy hynny leihau lefelau ffosfforyleiddiad annormal o brotein tau.
Effaith ataliad gweithgaredd GSK-3 ar lefelau ffosfforyleiddiad protein tau
Ymchwil arbrofol in vitro
Arbrofion cell in vitro, datgelodd ymchwilwyr gelloedd niwronaidd i amgylchedd Tesamorelin neu IGF-1 ac yna mesurodd lefel ffosfforyleiddiad protein tau. Dangosodd y canlyniadau, ar ôl triniaeth gyda Tesamorelin ac IGF-1, bod gweithgaredd GSK-3 mewn celloedd niwronaidd wedi'i leihau'n sylweddol, a bod lefelau ffosfforyleiddiad protein tau mewn safleoedd ffosfforyleiddiad lluosog hefyd wedi gostwng yn sylweddol. Mae hyn yn dangos bod Tesamorelin yn atal gweithgaredd GSK-3 trwy lwybr signalau IGF-1-Akt, gan leihau ffosfforyleiddiad protein tau yn effeithiol.
Ymchwil arbrofol anifeiliaid
Mewn modelau anifeiliaid, megis modelau llygoden AD trawsgenig, ar ôl triniaeth gyda Tesamorelin, cynyddodd lefelau IGF-1 ym meinwe ymennydd llygoden, rhwystrwyd gweithgaredd GSK-3, a gostyngodd lefelau ffosfforyleiddiad protein tau. Ar yr un pryd, gwellwyd swyddogaeth wybyddol llygod a gostyngwyd difrod niwronaidd. Mae'r canlyniadau arbrofol anifeiliaid hyn yn cadarnhau ymhellach effeithiolrwydd mecanwaith Tesamorelin o atal GSK-3 a lleihau ffosfforyleiddiad protein tau trwy IGF-1 in vivo.
FAQ
1. Cwestiwn: A oes gan Tesamorelin gymwysiadau posibl ar gyfer croniad braster visceral nad yw'n gysylltiedig â HIV? Beth yw'r data cyfredol?
Ateb: Er mai dim ond yr FDA sy'n cymeradwyo Tesamorelin ar hyn o bryd ar gyfer trin crynhoad braster gweledol sy'n gysylltiedig â HIV, bu -astudiaethau ar raddfa fach yn archwilio ei effeithiau mewn achosion eraill o ordewdra visceral (fel syndrom metabolig, clefyd yr afu brasterog di-alcohol). Mae data rhagarweiniol yn awgrymu y gallai hefyd leihau braster visceral a gwella sensitifrwydd inswlin, ond nid yw'r effeithiolrwydd a'r diogelwch hirdymor wedi'u cydnabod gan sefydliadau awdurdodol. Mae'n werth nodi bod ei fecanwaith gweithredu (hormon twf-yn rhyddhau hormon analog) yn ddamcaniaethol yn berthnasol i unrhyw achos o groniad gormodol o fraster visceral, ond ystyrir bod hyn yn "ddefnydd oddi ar y label" ac mae cost y driniaeth yn uchel iawn (hyd at dros $30,000 y flwyddyn), sy'n cyfyngu ar ehangu ymchwil cysylltiedig.
2. C: A oes unrhyw ofynion penodol ar gyfer safle pigiad Tesamorelin? Pam mae pigiad abdomenol yn cael ei argymell mewn ymarfer clinigol?
A: Yr argymhelliad clinigol yw chwistrellu o dan groen yr abdomen (gan osgoi ardal 5-centimedr o amgylch y bogail), ac nid yw hwn yn ddewis ar hap. Canfu astudiaethau ffarmacocinetig cynnar, o'i gymharu â chwistrelliad yn y glun neu'r fraich, fod amsugno'r cyffur yn fwy sefydlog a bod nifer yr achosion o adweithiau niweidiol lleol (fel cochni, chwyddo a chaledu) ychydig yn is. Gall hyn fod yn gysylltiedig â nodweddion cyflenwad gwaed a dwysedd meinwe'r braster isgroenol yn yr abdomen. Yn ogystal, mae angen cylchdroi safle'r pigiad er mwyn osgoi diffyg maeth braster (atrophy neu hyperplasia), sy'n arbennig o bwysig i gleifion HIV â dosbarthiad braster annormal.
3. C: A fydd defnydd hirdymor o Tesamorelin yn effeithio ar rythm secretion hormon twf eich hun (GH) neu'n arwain at ataliad adborth?
A: There is a theoretical risk, but the existing clinical data (with the longest study lasting approximately 2 years) do not show that Tesamorelin causes definite GH axis feedback inhibition or permanent secretion disorder. As a growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogue, it mimics physiological pulse stimulation and is more likely to maintain the rhythmicity of GH secretion compared to direct exogenous growth hormone supplementation. However, after discontinuation, visceral fat usually returns to the pre-treatment level within several months, suggesting that its effect is "reversible regulation" rather than a cure. The long-term impact on the hypothalamic-pituitary axis has not been sufficiently studied in the population using it for ultra-long-term use (>5 mlynedd).
4. Cwestiwn: Beth yw'r heriau penodol yn y synthesis o Tesamorelin a phurdeb y polypeptid? Pam mae datblygu cyffuriau generig yn fwy anodd?
Ateb: Mae Tesamorelin yn peptid synthetig sy'n cynnwys 44 o asidau amino. Mae ei gynhyrchiad yn wynebu dau anhawster prin:
Mater sefydlogrwydd: Mae'r gadwyn peptid yn dueddol o ocsideiddio neu hydrolysis, yn enwedig y tyrosin yn y safle 1af a'r terfynell amid C- yn y 44ain safle. Mae hyn yn gofyn am amodau llym iawn ar gyfer prosesau cynhyrchu (fel-synthesis cyfnod solet, puro, a rhewi-sychu).
Risg imiwnogenedd: Gall hyd yn oed mân wallau dilyniant neu amhureddau (fel peptidau cwtogi) ysgogi cynhyrchu gwrthgyrff, gan niwtraleiddio GHRH mewndarddol neu leihau effeithiolrwydd o bosibl. Mae'r cyffur gwreiddiol yn rheoli cynnwys amhuredd i<0.1% through proprietary purification technology, while generic drugs need to prove bioequivalence not only in terms of pharmacokinetics but also in terms of immunogenicity characteristics, which increases the development barrier.
Tagiau poblogaidd: tesamorelin cas 218949-48-5, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, ar werth