Sut mae mecanwaith gweithredu Bivalirudin yn gweithredu platennau?
Mae swyddogaeth platennau yn cael ei effeithio'n anuniongyrchol yn hytrach nag yn uniongyrchol gan y ffordd y mae'n gweithio.
Mae prif swyddogaethauDeufalirudinfel a ganlyn:
01
Ataliad Thrombin
Trwy gyfyngu'n uniongyrchol i'w safle deinamig, mae bivalirudin yn atal thrombin rhag trosi ffibrinogen yn ffibrin, cam hanfodol tuag at y gorlif ceulo. Mae Bivalirudin yn atal ffurfio clot ffibrin trwy atal thrombin. Mae hyn yn helpu i gynnal patency rhydwelïau coronaidd ac yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau thrombotig yn ystod gweithdrefnau PCI.
02
Ysgogi Platennau
Mae thrombin yn chwarae rhan hanfodol mewn deddfiad platennau trwy gyflymu'r broses o drawsnewid ffibrinogen hydawdd yn ffibrin anhydawdd, sy'n siapio strwythur gwaelodol clystyrau gwaed. Yn ogystal, mae thrombin yn actifadu platennau trwy hollti derbynyddion proteas-wyneb-blatennau (PARs).
03
Llai o Actifadu Platennau
Mae Bivalirudin yn atal datblygiad thrombi trwy rwystro thrombin, sydd felly'n lleihau cronni a chymell platennau. Mae'r effaith hon yn arbennig o arwyddocaol yn ystod gweithdrefnau PCI, pan fydd tarfu ar blaciau atherosglerotig yn gallu datgelu colagen isendothelial a ffactor meinwe, gan sbarduno gweithrediad platennau a threfniant clotiau gwaed.
04
Cadw Hemostasis
Er gwaethaf y ffaith ei fod yn atal cychwyn platennau rhyng-throbin, mae gafael platennau i safle anaf fasgwlaidd a chamau gwaelodol deddfiad platennau a achosir gan golagen ac agonyddion eraill yn parhau i fod heb eu heffeithio gan bivalirudin. Mae'r ataliad penodol hwn o thrombin yn atal cychwyniad platennau dros y brig a threfniant clotiau gwaed wrth gynnal hemostasis a lleihau'r risg o gymhlethdodau draenio sy'n gysylltiedig â systemau PCI.
Trwy atal actifadu ac agregu platennau trwy gyfrwng thrombin yn ystod gweithdrefnau PCI,deufalirudin, atalydd thrombin uniongyrchol, yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau thrombotig. Trwy ganolbwyntio'n benodol ar thrombin, mae bivalirudin yn wrthgeulydd cynhyrchiol sy'n helpu i gadw i fyny â'r cytgord sensitif ymhlith hemostasis ac apoplexy ac yn lleihau'r gambl o ddraenio maglau.
A yw Bivalirudin yn llai tebygol o achosi thrombocytopenia o'i gymharu â heparin?
Mae thrombocytopenia, cyflwr a ddisgrifir gan gyfrif platennau isel, yn gymhlethdod posibl o driniaeth gwrthgeulydd, yn enwedig gyda heparin. Mae thrombocytopenia a ysgogir gan heparin (HIT) yn ymateb anffafriol rhyng-ymwrthol difrifol sy'n digwydd mewn ychydig o gleifion sy'n cael eu trin â heparin, gan ysgogi ehangiad dryslyd mewn risg thrombotig. O ystyried goblygiadau clinigol HIT, bu diddordeb mawr mewn asesu'r gambl o thrombocytopenia sy'n gysylltiedig â gwrthgeulyddion dewisol, fel Bivalirudin.
Mae rhai archwiliadau wedi edrych ar gyfradd thrombocytopenia ymhlithDeufalirudina heparin mewn gwahanol leoliadau clinigol, gan gynnwys cyfryngu coronaidd trwy'r croen (PCI) a gweithdrefn feddygol y galon. Nododd rhagarweiniad Supplant 2, a oedd yn cyferbynnu Bivalirudin â heparin yn ogystal ag atalydd glycoprotein IIb/IIIa mewn cleifion sy'n mynd trwy PCI, fod cysylltiad rhwng Bivalirudin â chyfradd is o thrombocytopenia (0.7% yn erbyn 1.7%) a roedd siawns is o HIT (0.1% yn erbyn 0.5%) yn cyferbynnu â'r drefn yn seiliedig ar heparin.
Yn y bôn, dangosodd y rhagarweiniad Sharpness, a ddewisodd gleifion â chyflyrau coronaidd dwys yn mynd trwy PCI, amlder is o thrombocytopenia gyda Bivalirudin mewn cyferbyniad â heparin yn ogystal ag atalydd glycoprotein IIb/IIIa (0.7% yn erbyn 1.3%) . Yn yr un modd, fe wnaeth y Datblygiad yr ymchwiliwyd iddo, a oedd yn cyferbynnu Bivalirudin â heparin â gwrthdroad protamin mewn cleifion a oedd yn mynd trwy ymuno â chamau ochr y cwrs coronaidd ar-seiffon (CABG), olrhain llai o achosion o thrombocytopenia â Bivalirudin (7.4% yn erbyn 12.9%).
Gellir priodoli'r perygl is o thrombocytopenia gyda Bivalirudin mewn cyferbyniad â heparin i ychydig o newidynnau. I ddechrau, nid yw system atal thrombin uniongyrchol Bivalirudin yn cynnwys cyfyngu i ffactor platennau 4 (PF4), rhan hanfodol wrth wella gwrthgyrff HIT. I'r gwrthwyneb, gall heparin glymu i PF4, gan siapio edifices heparin-PF4 sy'n sbarduno'r adwaith diogel yn HIT. Trwy gadw draw oddi wrth y cydweithrediad hwn, gallai Bivalirudin leihau'r gambl o thrombocytopenia wedi'i ymyrryd yn ddiogel.
Yn ail, mae gan Bivalirudin hanner oes mwy cyfyngedig (tua 25 munud) o'i gyferbynnu â heparin, sy'n ystyried gwrthdroad cyflym o'i effaith gwrthgeulo ar ôl diwedd. Gallai'r eiddo hwn fod yn ffafriol mewn amgylchiadau lle mae thrombocytopenia yn creu, oherwydd gellir dileu effaith gwrthgeulydd Bivalirudin ar unwaith, o ystyried adferiad cyfrif platennau.
Yn drydydd,Deufalirudinyn effeithio'n llai ar allu platennau o'i gymharu â heparin, fel yr archwiliwyd yn y segment blaenorol. Gallai’r rhwystriant llai hwn â gallu platennau ychwanegu at siawns is o thrombocytopenia, gan fod deddfu a defnyddio platennau yn cymryd rhan yn y broses o wella thrombocytopenia.
Serch hynny, mae'n hollbwysig nodi, er bod gan gambl thrombocytopenia yr holl glustnodau o fod yn is gyda Bivalirudin mewn cyferbyniad â heparin, nid yw'n cael ei ladd yn gyfan gwbl. Rhoddwyd cyfrif am achosion anghyffredin o thrombocytopenia sy'n gysylltiedig â Bivalirudin yn yr ysgrifen, er nad yw'r systemau sydd wedi'u cuddio yn yr achosion hyn yn cael eu canfod yn llwyr. Mae ychydig o offerynnau arfaethedig yn ymgorffori ymatebion ymyrredig annibynadwy, gwenwyndra uniongyrchol i blatennau, neu bresenoldeb gwrthgyrff blaenorol sy'n croes-ymateb â Bivalirudin.
Mewn ymarfer clinigol, dylai'r dewis i gynnwys Bivalirudin fel opsiwn mewn cyferbyniad â heparin mewn cleifion sydd mewn perygl o gael thrombocytopenia fod yn seiliedig ar werthusiad gofalus o newidynnau cleifion unigol, fel presenoldeb gorffennol wedi'i lenwi â HIT, y lleoliad clinigol penodol, a chydbwysedd peryglon thrombotig a thraeniadol. Mae'n bosibl y bydd modd cyfiawnhau arsylwi cyfrif platennau yn ystod triniaeth Bivalirudin, yn enwedig mewn cleifion risg uchel, er mwyn gwahaniaethu'n gyflym ag unrhyw arwyddion o thrombocytopenia.
Yn fras, mae'r prawf hygyrch yn argymell hynnyDeufalirudinyn llai tueddol o achosi thrombocytopenia mewn cyferbyniad â heparin, yn enwedig o ran HIT. Gellir priodoli'r siawns is o thrombocytopenia gyda Bivalirudin i'w offeryn atal thrombin uniongyrchol, hanner oes mwy cyfyngedig, a llai o ddylanwad ar allu platennau. Serch hynny, rhoddwyd cyfrif am achosion diddorol o thrombocytopenia sy'n gysylltiedig â Bivalirudin, ac mae'r wyliadwriaeth am arwyddion o thrombocytopenia yn ystod triniaeth Bivalirudin yn parhau'n sylweddol.
A ellir defnyddio Bivalirudin yn ddiogel mewn cleifion â thrombocytopenia a achosir gan heparin (HIT)?
Deufalirudinyn cael ei ystyried yn aml fel y gwrthgeulydd o ddewis i gleifion â HIT oherwydd ei fecanwaith gweithredu rhyfeddol a'r risg is o achosi neu waethygu dryswch sy'n gysylltiedig â HIT.
Mae yna gwpl o gyfiawnhad arwyddocaol pam mae bivalirudin yn ddewis triniaeth gwarchodedig a hyfyw i gleifion HIT:
Heb fod yn seiliedig ar Heparin
Mae Bivalirudin yn atalydd thrombin cyflym nad yw'n rhyngweithio â ffactor platennau 4 (PF4) ac nid yw'n byrhau ymateb gwarchodedig, yn wahanol i heparin. O ganlyniad, nid yw cleifion HIT na'r rhai sydd â risg uchel o'i ddatblygu yn cael eu sbarduno gan ddefnydd bivalirudin.
Risg Thrombosis Is
Mae deddfu a chasglu platennau oherwydd strwythurau heparin-PF4 yn cynyddu'r gambl o ddryswch thrombotig mewn cleifion HIT. Gan nad yw'n cario'r risg o apoplexy sy'n gysylltiedig â HIT, mae bivalirudin yn opsiwn mwy diogel i'r boblogaeth ddeallus hon.
Canlyniadau Gwell
Mae Bivalirudin yn ddiogel ac yn effeithiol mewn cleifion HIT sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd ac ymyriad coronaidd trwy'r croen (PCI) yn ôl astudiaethau clinigol a thystiolaeth byd go iawn.
Hyblygrwydd o ran dos
Gellir rhoi bivalirudin fel bolws ac yna fel trwyth parhaus. Oherwydd hyn, bellach gellir rheoli gwrthgeulo yn fanwl gywir yn ystod gweithdrefnau PCI. Mae pwysau corff, swyddogaeth arennol, a gofynion gweithdrefn pob claf i gyd yn effeithio ar y dos o bivalirudin.
Deufalirudinyn ddewis amgen diogel ac effeithiol yn lle heparin y gellir ei gymryd gan gleifion sydd â HIT neu sydd â risg uchel o ddatblygu HIT. Yn enwedig yn ystod technegau PCI neu ymyriadau clinigol eraill sy'n gofyn am wrthgeulo, dylai darparwyr ystyriaeth glinigol ystyried bivalirudin fel penderfyniad sy'n tueddu tuag at wrthgeulo ar gyfer y cleifion hyn.
Cyfeiriadau:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R., & Fish, DN (2008). Gwerthusiad o brofion diagnostig a therapi argatroban neu lepirudin mewn cleifion ag amheuaeth o thrombocytopenia a achosir gan heparin. Ffarmacotherapi: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudin ar gyfer trin cleifion â thrombocytopenia a achosir gan heparin wedi'i gadarnhau neu a amheuir. Journal of Thrombosis a Haemostasis.
3. Koster, A., Clawdd, CM, Aldea, G., Smeda, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudin yn ystod ffordd osgoi cardiopwlmonaidd mewn cleifion â thrombocytopenia a gwrthgyrff heparin a achosir gan heparin blaenorol neu acíwt: canlyniadau'r treial CHOOSE-ON. Annals of Thorasic Surgery, .
4. Lincoff, AC, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 Ymchwilwyr. (2003). Bivalirudin a rhwystr dros dro glycoprotein IIb/IIIa o'i gymharu â heparin a rhwystriad glycoprotein IIb/IIIa wedi'i gynllunio yn ystod ymyriad coronaidd trwy'r croen: hap-dreial REPLACE-2. JAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AC, Moses, JW, ... & ACUITY Investigators. (2006). Bivalirudin ar gyfer cleifion â syndromau coronaidd acíwt. New England Journal of Medicine.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Cymhariaeth o bivalirudin i heparin â gwrthdroad protamin mewn cleifion sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd gyda ffordd osgoi cardio-pwlmonaidd: yr astudiaeth ESBLYGIAD-ON. The Journal of Thorasic and Cardiofascular Surgery.