Mae parasitiaid wedi datblygu strategaethau goroesi hynod soffistigedig dros filiynau o flynyddoedd. Eto moleciwl sengl -fluralanerMae - yn llwyddo i dorri drwy'r amddiffynfeydd hynny yn dra manwl gywir. Nid mater o chwilfrydedd gwyddonol yn unig yw deall sut mae'r cyfansoddyn hwn yn datgymalu systemau nerfol parasitiaid. Mae hefyd yn datgelu pam mae fluralaner wedi dod yn un o'r cynhwysion fferyllol gweithredol mwyaf dibynadwy mewn ymchwil milfeddygol ac agrocemegol heddiw.
Mae'r erthygl hon yn cerdded trwy'r mecanweithiau craidd y tu ôl i weithred fluralaner, o'i fynediad i feinwe niwral parasitig i'r rhaeadr o ddigwyddiadau sy'n gorffen gyda pharlys di-droi'n-ôl.
Diferion Ffluralaner
Manyleb 1.General (mewn stoc)
(1) Ateb
(2) Tabled
(3) Chwistrelliad
(4) Chwistrellu
(5) Diferion
2.Customization:
Byddwn yn trafod yn unigol, OEM / ODM, Dim brand, ar gyfer ymchwil secience yn unig.
Cod Mewnol: BM-9-007
Ffluralaner CAS 864731-61-3
Prif farchnad: UDA, Awstralia, Brasil, Japan, yr Almaen, Indonesia, y DU, Seland Newydd, Canada ac ati.
Gwneuthurwr: BLOOM TECH Xi'an Factory
Dadansoddiad: HPLC, LC-MS, HNMR
Cymorth technoleg: Adran Ymchwil a Datblygu-4
Beth Sy'n Digwydd Pan Mae Fluralaner yn Blocio Sianeli Clorid Parasit?
Pensaernïaeth Sianeli Clorid Pryfed
Mewn systemau nerfol pryfed, mae sianeli clorid yn gweithredu fel gatiau. Maent yn agor pan fydd niwrodrosglwyddyddion ataliol yn bresennol, gan adael i ïonau clorid â gwefr negyddol fynd i mewn i'r gell. Mae'r llif mewnol hwn yn gwneud y gellbilen yn fwy positif, sy'n tawelu'r niwron ac yn rheoli gweithrediad echddygol. Heb y broses hon, ni all celloedd nerfol sydd wedi'u actifadu fynd yn ôl i gyflwr o orffwys.
Mae Ffluralaner yn targedu sianeli clorid sy'n cael eu rheoli gan ligandau yn ddetholus. Yn ôl ymchwil sydd wedi'i astudio gan arbenigwyr ym maes entomoleg, mae fluralaner yn rhwymo i safle ataliol nad yw'n gystadleuol ar y sianeli hyn. Mae hyn yn eu hatal rhag agor hyd yn oed pan fydd y cemegau cywir yn bresennol.
Ar y lefel synaptig, mae hyn yn golygu nad oes bellach unrhyw reolaeth dros signalau ataliol.
Pam na all Parasitiaid Ddigolledu
Mae gan barasitiaid arthropod, fel chwain, trogod, a gwiddon, ddyluniad niwral llawer symlach gyda llai o lwybrau segur na gwesteiwyr mamaliaid. Pan fydd fluralaner yn clymu i'r sianel clorid, nid oes unrhyw ffordd arall o ddod â'r ïonau yn ôl i gydbwysedd. Ni waeth faint o niwrodrosglwyddydd sy'n bresennol, mae'r sianeli'n aros ar gau, heb adael unrhyw wrthwynebiad i negeseuon cyffrous. Mae sawl astudiaeth wedi dangos mai'r sensitifrwydd hwn sy'n gwneudfluralanermor effeithiol yn erbyn parasitiaid targed tra'n dal i fod yn ddiogel i famaliaid.
Ffluralaner a Chwalfa Arwyddion Niwral Ataliol
Sut mae Niwro-drosglwyddiad Ataliol yn Gweithredu fel arfer
Mewn system nerfol pryfed sy'n iach, mae cemegau blocio yn cysylltu â derbynyddion pilenni ac yn gadael i ïonau clorid basio trwodd. Mae'r broses hon yn cydbwyso mewnbynnau cyffrous ac yn atal niwronau rhag tanio'n rhy gyflym. Mae'r system gyfan yn dibynnu ar gydbwysedd electrocemegol cain. Os byddwch yn ei ogwyddo ychydig yn unig, mae symudiad rheolaidd yn mynd yn sigledig; os ydych chi'n ei ogwyddo'n fawr, mae'r organeb yn dechrau ysgwyd yn afreolus.
Mae Fluralaner yn taflu'r cydbwysedd hwn ar lefel y derbynyddion, nid lefel gwneud niwrodrosglwyddyddion. Mae hwn yn wahaniaeth pwysig iawn. Gall cyfansoddion sy'n atal creu niwrodrosglwyddyddion achosi i biosynthesis cywiro ddigwydd.
Mae Fluralaner yn osgoi'r posibilrwydd hwnnw'n llwyr trwy weithio'n uniongyrchol ar strwythur protein y sianel ïon. Mae hyn yn atal y derbynnydd rhag ymateb ni waeth faint o niwrodrosglwyddydd ataliol y mae'r paraseit yn ei wneud.
Pwysau Dethol ar Meinwe Niwral Arthropod
Nid yw'r ffaith bod fluralaner yn ddetholus yn gyd-ddigwyddiad. Mae rhanbarthau rhwymo allweddol ar sianeli clorid arthropod GABA-yn ffisegol wahanol i'w cymheiriaid mamalaidd. Mae fluralaner yn manteisio ar y gwahaniaethau strwythurol hyn; mae ei siâp moleciwlaidd yn ffitio'r safle derbynnydd arthropod yn dda iawn tra'n rhyngweithio â derbynyddion ymennydd dynol ychydig iawn. Yn ôl -astudiaethau ffarmacolegol a adolygwyd gan gymheiriaid, mae'r cyfansoddyn yn rhwymo'n llawer cryfach i dderbynyddion pryfed nag i dderbynyddion asgwrn cefn. Dyna pam ei bod yn ddiogel iawn i anifeiliaid sy'n cael eu defnyddio fel gwesteiwyr.
Sut Mae Ffluralaner yn Sbarduno Gor-gyffroi Niwronaidd yn Gynal?
Y Rhaeadru O Sianeli wedi'u Rhwystro i Gamweithrediad Modur
Pan nad yw sianeli clorid yn gweithio, nid yw'r signal ataliol arferol mewn synaps yn ymateb i unrhyw signalau cynhyrfus sy'n dod i mewn. Mae potensial gweithredu yn parhau i symud ymlaen oherwydd llif ïon sodiwm a photasiwm, ond nid oes dim yn gostwng foltedd y bilen i'w lefel gychwynnol. Mae hyn yn arwain at ddadbolariad parhaus, sy'n golygu bod y gell yn tanio drwy'r amser heb stopio.
O ran ymddygiad, mae hyn yn ymddangos fel cryndodau nad ydynt yn cael eu rheoleiddio, parlys anystwyth, ac yn olaf colli holl weithrediad y cyhyrau. Ni all y paraseit symud, bwyta, na gwneud mwy o gopïau ohono'i hun. Mae profion electroffisiolegol ar baratoadau nerfau arthropod ynysig yn dangos bod crynodiadau nanomolar o fluralaner yn ddigon i achosi'r effaith hon.
Mae hyn yn dangos pa mor bwerus yw'r cyfansoddyn ar y lefel gellog.
Hyd a Ffarmacokinetic
Ffluralanerwedi tanio llawer o ddiddordeb astudio oherwydd ei fod yn aros yn actif am amser hir. Oherwydd bod ei foleciwlau'n lipoffilig, gall symud i feinwe brasterog yn yr organeb letyol a mynd i mewn i'r llif gwaed yn araf dros wythnosau neu fisoedd. Mae'r presenoldeb hirhoedlog hwn yn y plasma yn sicrhau bod unrhyw barasit sy'n ceisio bwydo yn agored i lefelau'r cyfansoddyn sy'n ei atal rhag gweithio. Canfu ymchwilwyr a fesurodd faint o fflwralaner ym mhlasma anifeiliaid a gafodd eu trin y gallai lefelau gael eu canfod o hyd 12 wythnos ar ôl i'r cyffur gael ei roi. Mae hyn oherwydd nodweddion ffarmacocinetig y cyffur, sy'n cefnogi ei ddefnydd mewn fformwleiddiadau milfeddygol hir-weithredol.
Rōl Sianeli GABA a Glwtamad mewn Gweithgaredd Ffluralaner
GABA-Sianeli Clorid Gât fel Prif Dargedau
Mewn systemau nerfol arthropod, gama-asid aminobutyrig (GABA) yw'r prif niwrodrosglwyddydd sy'n arafu signalau nerfol. Mae'n gweithio trwy sianeli clorid â gatiau GABA, ac mae fluralaner yn blocio'r sianeli hyn heb gystadlu â GABA. Beth mae hyn yn ei olygu yw nad yw'n cystadlu â GABA ar gyfer y safle rhwymo agonist. Yn lle hynny, mae'n cloi'r sianel ar gau trwy rwymo i safle allosterig gwahanol. Mae astudiaethau sydd eisoes wedi'u cyhoeddi ar rwymo derbynyddion yn dangos bod y rhyngweithio alosterig hwn yn gryf ac yn para am amser hir, gyda chyfraddau daduniad yn ddigon isel i gadw'r derbynnydd yn brysur am amser hir.
Glwtamad-Sianeli Clorid Gât a Ffarmacoleg Darged Ddeuol
Yn ogystal â rhwystro derbynyddion GABA, mae fluralaner hefyd yn blocio sianeli clorid â giât (GluCls), sydd i'w cael mewn pryfed yn unig. Mewn systemau nerfol ymylol cramenogion, mae'r sianeli hyn hefyd yn gweithredu fel atalyddion, ac mae eu rhwystro â fflwralaner yn gwneud y difrod synaptig a ddechreuwyd gan elyniaeth sianel GABA hyd yn oed yn waeth. Oherwydd y mecanwaith targed deuol, mae'n rhaid i arthropodau ddelio â methiant dau lwybr ataliol ar wahân ar yr un pryd. Mae hyn yn golygu nad oes gan drosglwyddiad cynhyrfus unrhyw wrthrym rheoleiddiol o gwbl.
O Gamweithrediad Sianel Ion i Barlys Parasit: Y Llwybr Ffluralaner
Y{0}}Moleciwlaidd-i-Cysylltiad Organig
Er mwyn gwneud y cysylltiad rhwng digwyddiadau moleciwlaidd a chanlyniadau yn y corff cyfan, mae angen i chi weld y system nerfol fel rhwydwaith. Mae rhai cemegau o'r enwfluralaneryn gallu atal sianeli clorid GABA â gatiau a glwtamad rhag gweithio. Mae hyn yn atal niwronau modur rhag gallu atal cyhyr ysgerbydol. Pan fydd cyffyrdd niwrogyhyrol yn cael signalau cyffrous cyson heb unrhyw reoliad ataliol, mae cyhyrau'n cyfangu am amser hir. Oherwydd y ffordd y mae'r sylwedd yn clymu i dderbynyddion, mae'r parasit yn mynd i gyflwr o barlys sbastig na all wella ohono.
Pam Mae'r Mecanwaith Hwn o Bwys ar gyfer Ymchwil a Gweithgynhyrchu
Mae fluralaner yn gynhwysyn gweithredol dibynadwy iawn ar gyfer fformwleiddiadau oherwydd ei fod yn gweithio mewn ffordd benodol iawn-yn erbyn sianeli clorid deuol mewn arthropodau. Gall ymchwilwyr sy'n gweithio ar ectoparasileiddiaid gyfrif ar berthnasau ymateb dos nad ydynt yn newid, ac mae gweithgynhyrchwyr yn elwa o darged adnabyddus nad oes angen ei ailfformiwleiddio ar gyfer rhywogaethau parasitiaid gwahanol. Mae angen i ddatblygwyr canolradd fferyllol a chyflenwyr cemegol arbenigol sy'n gweithio yn y gofod fferyllol milfeddygol ddeall y llwybr hwn yn llawn.
Casgliad
Ffluralaneryn effeithio ar systemau nerfol parasitig mewn ffordd benodol iawn: mae'n clymu'n anghystadleuol â sianeli arthropod clorid a reolir gan GABA a glwtamad, gan atal signalau ataliol rhag cael eu hanfon ac achosi i niwronau aros yn or-gyffrous am amser hir. Mae'r adwaith cadwynol yn dechrau gyda niwronau motor yn orfywiog ac yn gorffen gyda'r paraseit yn cael ei barlysu'n llwyr. Mae'n gyfansoddyn safonol mewn ymchwil fodern ar ectoparasileiddiaid oherwydd ei fod yn targedu strwythurau derbynyddion arthropod yn ddetholus ac mae ganddo broffil ffarmacocinetig da.
Cwestiynau Cyffredin
1. Beth sy'n gwneud fluralaner yn ddewisol ar gyfer parasitiaid yn hytrach nag anifeiliaid lletyol?
+
-
Mae Fluralaner yn manteisio ar wahaniaethau strwythurol rhwng arthropod a derbynyddion sianel clorid fertebrat. Mae ei gysylltiad rhwymol â sianeli â gatiau gan bryfed GABA yn sylweddol uwch nag ar gyfer mamaliaid cyfatebol, sy'n cyfrif am ei ffin diogelwch eang mewn organebau lletyol.
2. A yw fluralaner yn gweithio yn erbyn pob parasit arthropod?
+
-
Mae Fluralaner yn dangos gweithgaredd eang yn erbyn ectoparasitiaid gan gynnwys chwain, trogod, a gwiddon. Mae'r holl arthropodau hyn yn rhannu'r targedau sianel clorid â gatiau GABA a glwtamad y mae fluralaner yn eu hatal, gan ei gwneud yn effeithiol ar draws rhywogaethau lluosog o fewn y grŵp hwn.
3. Am ba mor hir mae fluralaner yn parhau i fod yn weithredol ar ôl ei roi?
+
-
Oherwydd ei strwythur lipoffilig, mae fluralaner yn dosbarthu i feinwe braster ac yn rhyddhau'n raddol i gylchrediad systemig. Mae crynodiadau plasma mesuradwy wedi'u dogfennu y tu hwnt i 12 wythnos mewn astudiaethau ffarmacocinetig lluosog, gan alluogi amddiffyniad estynedig mewn cymwysiadau milfeddygol.
Partner Gyda Bloomtechz ar gyfer Eich Anghenion Cyflenwi Ffluralaner
Mae Bloomtechz yno pan fo cywirdeb, ansawdd a dibynadwyedd yn bwysig. Mae Bloomtechz yn ddibynadwyfluralanerdarparwr gyda mwy na 12 mlynedd o brofiad mewn synthesis organig a chanolradd fferyllol. Maen nhw'n rhedeg ffatri gynhyrchu ardystiedig GMP 100,000,000 o 100,000 metr sgwâr sy'n bodloni safonau FDA yr UD, yr UE, Japan, a'r CFDA. Mae ein dull rheoli ansawdd tri cham yn cynnwys adolygiad o'r gweithle, QA/QC mewnol, a dadansoddiad gan awdurdod trydydd parti. Mae hyn yn sicrhau bod pob swp yn bodloni'r safonau rhyngwladol llymaf. Mae ein tîm yn rhoi prisiau cywir i chi, amseroedd arwain dibynadwy, a'r holl waith papur sydd ei angen arnoch ar gyfer cliriad tollau hawdd, p'un a oes angen symiau bach arnoch ar gyfer ymchwil neu symiau mawr ar gyfer cynhyrchu. Siaradwch â ni ar unwaith am sut y gall Bloomtechz eich helpu gyda'ch nodau busnes neu ymchwil.
Anfonwch neges atom ynSales@bloomtechz.com.
Cyfeiriadau
1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Mae'r isocsazoline gwrthbarasitig A1443 yn atalydd cryf o sianeli clorid â chlwydr ligand pryfed. Cyfathrebu Ymchwil Biocemegol a Bioffisegol, 391(1), 744-749.
2. Gassel, M., Blaidd, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Y nofel isoxazoline ectoparasiticide fluralaner: Ataliad dethol o arthropod -asid aminobutyric- a glwtamad-sianeli clorid â gatiau a gweithgaredd pryfleiddiol/acaridalaidd. Biocemeg Pryfed a Bioleg Foleciwlaidd , 45, 111–124.
3. Dryden, MW, Canfield, MS, Grovatt, D., & Smith, V. (2015). Cyflymder cymharol lladd fflwrlaner ac afoxolaner yn erbyn chwain ar gŵn sydd wedi'u heigio'n arbrofol. Parasitoleg Filfeddygol, 212(3–4), 413–417.
4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Ffarmacokinetic fluralaner mewn cŵn yn dilyn un weinyddiaeth lafar neu fewnwythiennol. Parasitiaid a Fectorau, 7, 85 .
5. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2014). Effeithlonrwydd fluralaner yn erbyn plâu Otodectes cynotis mewn cŵn a chathod. Parasitiaid a Fectorau, 7, 425 .
6. Wuertz, S., & Gassel, M. (2016). Cyfansoddion isoxazoline a'u gweithgarwch ar sianeli clorid â gatiau ligand mewn arthropodau: Datblygiadau mewn entomoleg foleciwlaidd. Journal of Insect Physiology , 88, 40–48.