Os ydych chi erioed wedi meddwl pam mae rhai cyffuriau gwrth-barasitig yn gweithio mor ddibynadwy mewn anifeiliaid anwes - a pham na all parasitiaid eu goroesi - mae'r ateb yn ddwfn y tu mewn i gelloedd nerfol yr organebau hynny.Powdr Milbemycin oximeyn gweithredu ar lefel foleciwlaidd, gan amharu ar yr union signalau sy'n cadw parasitiaid yn fyw ac yn symud. Mae deall y mecanwaith hwn yn helpu gweithwyr iechyd anifeiliaid anwes, cyflenwyr milfeddygol, a thimau ymchwil a datblygu i wneud penderfyniadau callach ynghylch pa gyfansoddion i'w cyrchu a'u defnyddio.
Powdwr Milbemycin Oxime
Manyleb 1.General (mewn stoc)
(1) API (powdr pur)
(2) Tabledi
Ar gyfer cŵn: 2.3mg/5.75mg/11.5mg/23.0mg
Ar gyfer cathod: 5.75mg/11.5mg/23.0mg
(3) Peiriant wasg bilsen
https://www.achievechem.com/pill-wasg
2.Customization:
Byddwn yn trafod yn unigol, OEM / ODM, Dim brand, ar gyfer ymchwil secience yn unig.
Cod Mewnol: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Prif farchnad: UDA, Awstralia, Brasil, Japan, yr Almaen, Indonesia, y DU, Seland Newydd, Canada ac ati.
Gwneuthurwr: BLOOM TECH Xi'an Factory
Dadansoddiad: HPLC, LC-MS, HNMR
Cymorth technoleg: Adran Ymchwil a Datblygu-4
Beth Sy'n Digwydd Pan Mae Powdwr Ocsim Milbemycin Yn Ysgogi Glwtamad-Sianeli Clorid Gated?
Y Man Mynediad Moleciwlaidd
Dim ond pan fydd yn mynd i mewn i gorff paraseit y mae powdr Milbemycin oxime yn rhwymo - sianeli clorid â giât (GluCls) glutamad. Mae GluCls yn fath o sianel ïon sydd ond i'w gael yng nghelloedd nerfau a chyhyrau infertebratau. Fel arfer, dim ond pan fydd glwtamad yn bresennol yn yr ymennydd y mae'r sianeli hyn yn agor. Ar y llaw arall, mae Milbemycin oxime yn clymu i safle allosteric penodol ar y sianeli hyn ac yn eu hagor yr holl ffordd, hyd yn oed pan fydd trosglwyddiad glwtamad yn cael ei ddileu. Ni fydd diwedd ar y cyfnewid hwn. Yn ôl ymchwil a ysgrifennwyd yn y llenyddiaeth barasitoleg, mae lactonau macrosyclig fel milbemycin oxime yn rhwymo'n gryf iawn ac nid ydynt yn torri bondiau'n hawdd. Mae hyn yn gwneud yr effaith yn gryf a pharhaol.
Pam Mae'r Ysgogi hwn yn Anghildroadwy mewn Parasitiaid
Ni all y paraseit reoli llif yr ïonau ar draws y bilen nerfol unwaith y bydd y sianel yn cloi agor. Mae'r gyffordd niwrogyhyrol, sef lle mae nerfau a chyhyrau'n siarad â'i gilydd, yn cael ei llenwi ag ïonau clorid. Mae infertebratau, yn wahanol i famaliaid, yn dibynnu llawer ar sianeli GluCl i reoli eu cyhyrau. Gall powdr Milbemycin oxime achosi'r aflonyddwch hwn heb achosi difrod tebyg mewn cŵn, cathod, neu bobl oherwydd nad yw'r llwybrau hyn yn bodoli mewn systemau nerfol anifeiliaid. Mae ei ddiogelwch mewn defnydd milfeddygol yn seiliedig ar ei allu i weithredu'n ddetholus ar rai celloedd.
Powdwr Milbemycin Oxime a Llif Ion Clorid mewn Niwronau Parasit
Y Rhaeadr Ïonig Sy'n Analluogi'r Parasit
Pan fydd y sianeli clorid glwtamad yn agor, ni ellir eu cau eto. Mae hyn yn gadael i ïonau clorid orlifo i'r gell ar gyfradd anarferol o gyflym. Mae gwefr drydanol y gellbilen yn newid llawer oherwydd yr ymchwydd cyflym hwn o ïonau. Mae gan niwron botensial gorffwys cytbwys ofalus, sef gwefr negatif bach y tu mewn i'r gell o'i gymharu â'r tu allan. Pan fydd gormod o ïonau clorid â gwefr negatif yn mynd i mewn i gell, mae'r tu mewn yn dod yn fwy negyddol fyth. Gelwir hyn yn hyperpolarization.
Mae hyperpolarization yn ofnadwy ar gyfer cyfathrebu nerfol. Mae potensial gweithredu yn bigau trydanol byr sy'n symud ar hyd ffibrau nerfau ac yn caniatáu i niwronau siarad â'i gilydd.
Ni all potensial gweithredu ddigwydd pan fydd potensial y bilen yn disgyn yn rhy bell o dan y trothwy tanio. Mae tawelwch yn y niwron. Mae'r tawelwch hwn fel marwolaeth i barasit sydd angen nerfau a chyhyrau i siarad â'i gilydd drwy'r amser i symud, bwyta, a lluosi.
Tystiolaeth Ategol O Ymchwil Ffarmacoleg
Mae ymchwilwyr sydd wedi edrych i mewn i ffarmacodynameg cemegau lactone macrosyclig wedi canfod bod swm y mewnlif clorid yn uniongyrchol gysylltiedig â nifer y marwolaethau parasitiaid. Pan gaiff ei ddefnyddio mewn dosau therapiwtig fel y tabledi 2.3 mg, 5.75 mg, 11.5 mg, a 23.0 mg ar gyfer cŵn,
powdr milbemycin oximeyn cyrraedd crynodiadau plasma yn ddigon uchel i gadw gweithrediad sianel GluCl i fynd cyhyd â bod y cyffur yn dal yn y corff. Mae'r cemegyn yn cyrraedd ei lefelau uchaf mewn meinweoedd brasterog 4-8 awr ar ôl cael ei gymryd trwy'r geg. Dyna pam mae ganddo ffenestr amddiffyn 30 diwrnod solet.
Sut mae Hyperpolarization Niwral yn Arwain at Barlys Parasit Gyda Phowdwr Milbemycin Oxime
O Niwronau Tawel i Barasitiaid Ansymudol
Nid yw hyperpolarization niwronaidd yn arafu paraseit yn unig; mae'n cymryd i ffwrdd ei holl allu i symud gyda'i gilydd. Mae acsonau niwrogyhyrol mewn mwydod ac arthropodau yn dibynnu ar negeseuon trydanol cyflym, dro ar ôl tro i gadw'r cyhyrau'n arlliw a chaniatáu iddynt symud. Pan ddaw'r negeseuon hynny i ben, nid yw celloedd cyhyrau yn cael unrhyw gyfarwyddiadau ar sut i gyfangu. Mae'r paraseit yn mynd i gyflwr o'r enw parlys flaccid, sy'n golygu ei fod yn stopio symud, p'un a yw'n dymuno gwneud hynny ai peidio.
Mae'r effaith barlysu hon i'w gweld mewn ystod eang o organebau targed. Pan fydd microfilariae llyngyr y galon yn mynd i mewn i'r llif gwaed, maent yn colli eu gallu i symud ac ni allant fynd i leoedd meinwe newydd.
Ni all llyngyr y gron a llyngyr bach sy'n byw yn y perfedd ddal gafael ar wal y coludd, aros yn eu lle, nac atgenhedlu. Ni all gwiddon bellach gloddio trwy haenau uchaf y croen. Mae'r achos biocemegol yr un peth ar gyfer pob un o'r mathau hyn o barasitiaid: agor sianeli GluCl na ellir eu cau eto, sy'n atal signalau nerfol.
Sylwadau Clinigol Sy'n Cadarnhau'r Mecanwaith
Cefnogir y darlun moleciwlaidd hwn gan ddata clinigol milfeddygol. Mae astudiaethau ar gŵn sy'n cael milbemycin oxime yn dangos bod microfilariae yn dechrau gadael y llif gwaed o fewn oriau i roi'r cyffur. O fewn 48 i 72 awr i'r dos, mae nifer yr wyau llyngyr a llyngyr bach yn y feces yn gostwng yn sydyn.
O fewn 72 awr i ddilyn y cynlluniau triniaeth cywir, mae nifer y gwiddon mewn pobl â mansh sarcoptig yn gostwng mwy na 95%. Mae'r canlyniadau hyn yn fwy tebygol o ddigwydd gyda chyffur sy'n blocio gweithrediad y nerf ar lefel y sianel nag ag un sy'n gwneud dim ond llanast â llwybrau metabolaidd.
Pam mae Powdwr Oxime Milbemycin yn Amharu'n Ddewisol ar Signalau Nerfau Di-asgwrn-cefn
Absenoldeb Sianeli GluCl mewn Mamaliaid
O safbwynt meddyginiaethol, y peth mwyaf diddorol ampowdr milbemycin oximeyw pa mor ddetholus ydyw. Nid yw sianeli clorid glwtamad i'w cael mewn mamaliaid, fel cŵn, cathod a phobl. Mewn mamaliaid, gelwir sianeli clorid ataliol yn sianeli â gatiau GABA, ac mae ganddynt strwythur gwahanol o ran sut maent yn cysylltu. Mae Milbemycin oxime yn clymu'n dda â sianeli GluCl ond nid yw'n rhyngweithio â sianeli â gatiau GABA-mewn ffordd ystyrlon ar symiau therapiwtig. Y gwahaniaeth hwn mewn adeiledd yw'r prif reswm pam nad yw'r cyfansoddyn yn peri llawer o risg niwrolegol i anifeiliaid asgwrn cefn.
Y Rhwystr Gwaed-Ymennydd fel Diogelu Ychwanegol
Mae rhwystr yr ymennydd gwaed yn amddiffyn meinwe niwral fertebrat hyd yn oed pan fydd milbemycin oxime yn cyrraedd yno. Mewn anifeiliaid sydd â genyn MDR1 (ABCB1) gweithredol, nid yw'r cemegyn yn mynd trwy'r rhwystr hwn yn dda iawn. Oherwydd hyn, mae'n ddewis da i fridiau fel Collies sydd â genynnau MDR1 sy'n ei gwneud hi'n anodd i gyffuriau adael y system nerfol ganolog. Mae strwythur ffarmacocinetig Milbemycin oxime yn ei gwneud yn fwy diogel i fridiau sensitif na chyffuriau dosbarth avermectin hŷn.
O Actifadu Sianel Ion i Farwolaeth Parasit: Egluro Powdwr Milbemycin Oxime
Dilyniant Llawn Dileu Parasitiaid
Mae cadwyn resymol o ddigwyddiadau moleciwlaidd yn arwain o gymryd y cyffur i farwolaeth y byg. Mae Milbemycin oxime yn cael ei amsugno trwy'r system dreulio, yn cylchredeg trwy'r gwaed, ac yn cyrraedd meinweoedd parasitiaid mewn symiau sy'n rhy uchel i reoleiddio sianel GluCl weithio. Ni allwch gau'r sianeli. Mae'r gell nerfol wedi'i llenwi â chlorid. Mae'n dechrau cael hyperpolarized. Mae potensial gweithredu yn dod i ben. Mae cyhyrau'n colli eu siâp. Ni all y paraseit symud, bwydo, atgenhedlu, na dianc o'r system imiwnedd. Mae system imiwnedd y gwesteiwr a swyddogaethau'r corff-fel peristalsis perfedd, llif gwaed, a meithrin perthynas amhriodol-yna cael gwared ar y parasitiaid pan na allant wneud eu gwaith.
Pam-Mae Effeithiolrwydd Sbectrwm Eang yn Dilyn O'r Mecanwaith Hwn
Mae powdr Milbemycin oxime yn gweithio ar ystod eang o barasitiaid heb fod angen prosesau gwahanol ar gyfer pob math oherwydd bod strwythur sianeli GluCl yr un peth mewn llawer o grwpiau infertebratau. Mae nematodau, arachnidau (fel gwiddon), a larfa chwilod (fel chwain) i gyd yn defnyddio'r un math o sianel, er bod yr is-unedau sianel penodol a ddefnyddiant yn wahanol. Mae siâp moleciwlau'r cyffur yn gadael iddo ryngweithio â'r gwahaniaethau hyn gyda digon o affinedd i gael effeithiau gwrthbarasitig ar gyfnodau larfaol ac oedolion gwahanol rywogaethau. Gan ei fod yn gallu gweithio gyda llawer o wahanol gyffuriau, mae'n gyfansoddyn defnyddiol ar gyfer cynhyrchion cyffuriau sengl a chyfunol.
Casgliad
Powdr Milbemycin oximeniweidio nerfgelloedd parasit mewn ffordd fanwl gywir ac adnabyddus: mae'n clymu'n barhaol i sianeli clorid glwtamad, yn gorlifo ag ïonau clorid, gan wneud y nerfbilen yn fwy negyddol, ac yn atal pob nerf rhag cyfathrebu â'r cyhyrau. Oherwydd nad oes gan famaliaid y sianel darged yn eu systemau nerfol, mae'r parasitiaid yn cael eu parlysu ac yn marw, ond mae'r mamaliaid y maent yn byw arnynt yn ddiogel. Y mecanwaith hwn sy'n gwneud i'r cyffur weithio yn erbyn ystod eang o barasitiaid a pham ei fod yn ddiogel i gŵn, cathod a bridiau sensitif.
Cwestiynau Cyffredin
C1: A yw powdr milbemycin oxime yn gweithio yn erbyn parasitiaid larfal ac oedolion?
+
-
Mae Milbemycin oxime yn gweithio ar lyngyr ar bob cam, o larfa (gan gynnwys larfa L4) i oedolion. Mae'n gweithio'n arbennig o dda wrth gael gwared â microfilariae heartworm a phryfed bachyn ifanc. Mae'n dibynnu ar y rhywogaeth a gall fod yn well defnyddio cymysgedd o driniaethau.
C2: Pa mor gyflym y mae powdr milbemycin oxime yn dechrau effeithio ar gelloedd nerfol parasitiaid ar ôl ei weinyddu?
+
-
Mae'r cyfansoddyn yn cyrraedd ei lefel uchaf mewn meinweoedd 4 i 8 awr ar ôl cael ei gymryd trwy'r geg. Cyn gynted ag y cyrhaeddir y brig hwn, mae celloedd nerfol mewn parasitiaid yn dechrau cael eu niweidio. O fewn 48 i 72 awr mewn lleoliadau clinigol, gellir gweld effeithiau fel clirio microfilariae a llai o faich gwiddon.
C3: Pam mae powdr milbemycin oxime yn cael ei ystyried yn fwy diogel na chyffuriau gwrthbarasitig hŷn ar gyfer bridiau cŵn sensitif?
+
-
Mae bridiau sydd â'r nodwedd genyn MDR1 yn llai abl i gael rhai cyffuriau allan o'u hymennydd a llinyn asgwrn y cefn. Nid yw Milbemycin oxime yn croesi rhwystr yr ymennydd gwaed yn dda iawn ac nid yw'n rhyngweithio llawer â sianeli clorid mewn mamaliaid. Mae hyn yn golygu bod ganddo ffenestr diogelwch therapiwtig fwy na chyfansoddion dosbarth avermectin hŷn.
Partner Gyda Bloomtechz - Eich Cyflenwr Powdwr Milbemycin Oxime y gellir ymddiried ynddo
Rydym ni yn Bloomtechz yn gwerthu -powdr ocsid milbemycin gradd fferyllol. Mae ein prosesu wedi'i ardystio gan GMP ac yn seiliedig ar dros 12 mlynedd o brofiad mewn synthesis organig. Mae gan ein ffatri gymeradwyaeth gan yr UD-FDA, EU{-GMP, PMDA, a CFDA, sy'n golygu bod pob swp yn bodloni'r safonau rhyngwladol llymaf. Gallwn eich helpu gyda'ch prosiect o'r raddfa labordy i weithgynhyrchu swmp, p'un a oes angen powdr API, tabledi wedi'u dosio wedi'u teilwra, neu fformwleiddiadau OEM arnoch chi. Mae ein timau Ymchwil a Datblygu a SA yma i chi. Fel cyflenwr go iawn opowdr milbemycin oxime, mae gennym gwsmeriaid yn UDA, Japan, yr Almaen, Awstralia, a mannau eraill. Cysylltwch â Bloomtechz ar unwaith i weld sut mae ein hansawdd, cywirdeb a dibynadwyedd yn wahanol.
Anfonwch neges atom ynSales@bloomtechz.com.
Cyfeiriadau
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Clonio sianel clorid â giât avermectin o Caenorhabditis elegans. Natur , 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ivermectin-parlys a achosir gan y pharyncs. Parasitoleg Arbrofol , 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Moxidectin a'r avermectinau: Cysondeb ond nid hunaniaeth. Cylchgrawn Rhyngwladol Parasitoleg: Cyffuriau ac Ymwrthedd i Gyffuriau, 2, 134–153.
4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Sianeli clorid â gatiau glwtamad a dull gweithredu'r anthelmintigau avermectin/milbemycin. Parasitoleg, 131 (Atodiad), S85-S95.
5. Campbell, WC (Gol.). (1989). Ivermectin ac Abamectin. Gwanwyn-Ferlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P-glycoproteinau a chludwyr ymwrthedd amlgyffuriau eraill yn ffarmacoleg anthelmintig: Rhagolygon ar gyfer gwrthdroi trafnidiaeth-gwrthiant anthelmintig dibynnol. Cylchgrawn Rhyngwladol Parasitoleg: Cyffuriau ac Ymwrthedd i Gyffuriau, 2, 58–75.