Mae rheoli chwain wedi bod yn gylch rhwystredig ers tro - trin yr anifail anwes, trin yr amgylchedd, ailadrodd. Roedd dulliau traddodiadol yn aml yn gofyn am ailymgeisio aml, colli cyfnodau bywyd, neu adael anifeiliaid anwes yn agored i niwed rhwng triniaethau. Ffluralanertorri'r cylch hwnnw mewn ffordd ystyrlon. Trwy weithio trwy system nerfol chwain yn hytrach na dibynnu ar ymlidyddion arwyneb neu bryfladdwyr cyswllt byr-weithredol, cyflwynodd fluralaner fecanwaith sylfaenol wahanol i ail-lunio sut mae parasitoleg filfeddygol yn ymdrin â rheoli chwain.
Mae’r erthygl hon yn archwilio sail niwroffisiolegol sut mae fflwralaner yn gweithio, pam ei fod yn targedu chwain mor ddetholus, a beth sy’n ei wneud yn ddatrysiad hirdymor dibynadwy ar gyfer rheoli parasitiaid.
Tabled Ffluralaner
Manyleb 1.General (mewn stoc)
(1) Ateb
(2) Tabled
(3) Chwistrelliad
(4) Chwistrellu
(5) Diferion
2.Customization:
Byddwn yn trafod yn unigol, OEM / ODM, Dim brand, ar gyfer ymchwil secience yn unig.
Cod Mewnol:BM-2-079
Ffluralaner CAS 864731-61-3
Prif farchnad: UDA, Awstralia, Brasil, Japan, yr Almaen, Indonesia, y DU, Seland Newydd, Canada ac ati.
Sut Mae Ffluralaner yn Ymyrryd â Signalau Nerf Chwain?
Rhwystro'r Porth Cyfathrebu Niwral
Mae Fluralaner yn gweithio'n dda iawn i rwystro sianeli clorid â gatiau asid -aminobutyrig (GABA) a sianeli clorid â chlwyd glwtamad yn systemau nerfol pryfed. Mae ataliad niwronau yn cael ei reoli i raddau helaeth gan y sianeli hyn. Ni all ïonau clorid symud yn hawdd ar draws y bilen nerfgell pan fydd fflwralaner yn clymu i'r safleoedd derbyn hyn. Mae'r rhwystrwr hwn yn tynnu'r brêc sy'n atal gweithgaredd niwral, felly mae celloedd nerfol yn gyffrous yn gyson ac yn afreolus.
Mewn bywyd go iawn, mae system nerfol y chwain yn peidio â gallu rheoli sut mae signalau'n cael eu hanfon. Mae cyhyrau'n tanio'n ddi-stop, ac mae'r byg yn mynd yn gyflym o symud ar hap i gael ei barlysu ac yna marw. Mae'r symudiad yn gyflym ac yn glir, felly nid yw hyn yn pylu araf.
Pam mae'r Mecanwaith yn Bwysig o ran Effeithiolrwydd
Mae fluralaner yn wahanol i fathau hŷn o ectoparasileiddiaid oherwydd ei fod yn tarfu ar signalau nerfol yn gyflym ac yn barhaol. Mae gan gemegau sydd angen chwain i fwyta, bridio, neu fyw am gyfnodau hir o amser er mwyn gweithio derfynau cynhenid. Mae Fluralaner, ar y llaw arall, yn gweithio naill ai pan gaiff ei gyffwrdd neu pan gaiff ei fwyta, yn seiliedig ar sut y caiff ei weinyddu. Yn ôl astudiaeth a gyhoeddwyd yn 2014 yn Parasites & Vectors, dechreuodd chwain a oedd yn agored i fflwralaner trwy westeiwr wedi'i drin farw o fewn oriau ac roeddent bron yn gyfan gwbl farw erbyn 12 awr ar ôl dod i gysylltiad.
Amlygiad Ffluralaner ac Amhariad Llif Ion Clorid Chwain
Sail Ïonig Parlys
Nid oes gan niwronau arthropod sianeli ïon clorid dim ond ar gyfer edrychiadau. Dyma'r prif ffordd y mae negeseuon trydanol sy'n rhy brysur yn cael eu harafu. Mewn sefyllfaoedd arferol, pan fydd GABA yn clymu i'r sianeli hyn, mae ïonau clorid yn rhuthro i mewn ac yn gwneud y bilen yn fwy negyddol, sy'n tawelu'r niwron.Ffluralaneryn clymu i'r sianeli hyn mewn ffordd nad yw'n cystadlu â GABA ac yn eu cadw ar gau, hyd yn oed pan fydd GABA yn ceisio eu hagor.
Mae hyn yn arwain at gynnwrf niwral nad yw wedi cael sylw. Mae cyhyrau chwain yn cael eu hysgogi'n gyson, sy'n gwneud iddynt ysgwyd mewn ffordd na all y byg ei reoli na dod drosodd.
Mae astudiaethau electroffisioleg ar baratoadau nerfau o arthropodau wedi dangos bod fluralaner yn blocio sianeli clorid ar symiau sy'n llawer is na'r hyn y byddai ei angen i effeithio ar systemau derbyn mewn mamaliaid.
Dewisoldeb Rhwng Rhywogaethau: Ffactor Diogelwch Allweddol
Mae ymyl diogelwch mawr oherwydd bod sianeli clorid â gatiau arthropod GABA yn strwythurol wahanol i'w cymheiriaid mamalaidd. Mae fflwralaner yn clymu gydag affinedd uchel i sianelu is-unedau mewn pryfed a phryfed cop sy'n wahanol i'r rhai mewn systemau nerfol mamalaidd o ran yr asidau amino sydd ynddynt. Profwyd hyn gan astudiaeth a ryddhawyd yn 2014 yn y cyfnodolyn Insect Biochemistry a Molecular Biology gan Gassel et al., A fapio'r rhyngweithiadau safle rhwymo sy'n rhoi i fluralaner ei broffil gweithgaredd penodol ar gyfer arthropodau.
Mae hyn yn golygu nad yw cŵn a phobl sy'n gofalu amdanynt yn wynebu'r un risg i'r ymennydd â chwain.
Pam Mae Ffluralaner yn Gweithredu Trwy Dargedau Niwral Penodol mewn Chwain?
Mae Dargyfeiriad Esblygiadol yn Creu Cyfle Ffarmacolegol
Gwahanodd arthropodau a mamaliaid gannoedd o filiynau o flynyddoedd yn ôl, ac mae eu systemau nerfol yn dangos hynny. Mae gan yr isdeipiau sianel clorid a geir mewn meinwe ymennydd chwain nodweddion anatomegol sy'n wahanol i'r rhai a geir mewn mamaliaid. Mae Fluralaner yn manteisio ar y gwahaniaeth hwn trwy fynd ar ôl siapiau derbynnydd sy'n bodoli mewn chwain ond nad ydynt yn bodoli neu nad ydynt yn cyfateb yn strwythurol mewn mamaliaid.
Nid dewis ar hap yn unig yw hwn. Crëwyd y dosbarth cemegau isoxazoline, y mae fluralaner yn aelod ohono, gyda'r nod penodol o gydnabod y gwahaniaethau mewn hoffterau rhwymol rhwng rhywogaethau.
Mae siâp moleciwlaidd Fluralaner yn gadael iddo ffitio'n fanwl iawn i bocedi rhwymo sianeli clorid mewn arthropodau.
Ffluralaner a Rheoli Parasitiaid Parhaus Trwy Amhariad Niwroffisiolegol
Hyd Gweithredu a Phriodweddau Ffarmacokinetig
Un o nodweddion clinigol pwysicaf fluralaner yw ei fod yn gweithio am amser hir. Ar ôl cael ei gymryd trwy'r geg, mae fluralaner yn ymledu trwy'r corff ac yn aros yn effeithiol yn y plasma am hyd at 12 wythnos mewn cŵn ac 8 i 12 wythnos mewn cathod. Mae'r presenoldeb hirhoedlog hwn yn golygu y bydd unrhyw chwain sy'n ceisio bwydo ar westeiwr sydd wedi'i drin yn dod ar draws lefelau o fflwralaner sy'n ddigon uchel i'w lladd yn ystod yr egwyl dos.
Mae'r proffil ffarmacocinetig, sy'n cynnwys prosesu araf yn yr afu a dosbarthiad mewn meinweoedd lipoffilig, yn ychwanegu'n uniongyrchol at yr effaith hirdymor hon.
Ffluralanernid yw'n torri i lawr yn gyflym fel y mae llawer o gynhyrchion cyfoes yn ei wneud. Yn hytrach, mae'n aros yn y corff ar symiau uwch na'r lefel isaf sydd ei angen i niweidio llwybrau niwral arthropodau ar gyfer y ffenestr driniaeth gyfan.
Goblygiadau ar gyfer Torri Cylch Bywyd y Chwain
Mae difrod niwrolegol sy'n para am 12 wythnos yn creu cyfnod o amser pan fydd chwain sydd newydd ddeor ac sy'n dod allan o ffynonellau amgylcheddol bob amser yn wynebu dosau angheuol pan fyddant yn dod i gysylltiad â gwesteiwyr. Mae hyn yn amharu'n fawr ar gylchred atgenhedlu poblogaethau chwain. Mae angen i chwain llawndwf fwydo ar waed er mwyn gwneud wyau a fydd yn deor, felly mae cael gwared ar yr oedolion o fewn oriau i ddod i gysylltiad â gwesteiwr yn atal halogiad parhaus yr amgylchedd sy'n ei gwneud hi mor anodd cael gwared â phlâu chwain.
O Gyswllt Chwain i Anhwylder Niwral: Olrhain Gweithgaredd Fflwlanwr
Y Dilyniant O Amlygiad i Effaith
Os yw chwain yn cyffwrdd â neu'n bwyta fflwralaner, mae'r cemegyn yn mynd i mewn i'w lif gwaed ac yn lledaenu i feinwe'r nerfau. Yn gyflym wedyn, mae'n clymu i sianeli clorid â gatiau GABA a glwtamad. Gellir mesur yr amser rhwng bod yn agored a cholli'r gallu i symud gyda'i gilydd mewn oriau. O astudiaethau effeithiolrwydd rheoledig, gwyddom fod fluralaner yn lladd mwy na 99% o chwain o fewn 12 awr i gael eu cymhwyso mewn modelau her safonol.
Cysylltu Mecanwaith â Chanlyniadau Byd Go Iawn
Mae deall y mecanwaith, sy'n cynnwys rhwymo sianel, blocio ïonig, hyperexcitation nerf, a pharlys, yn ei gwneud yn glir pam mae fluralaner yn gweithio yr un ffordd bob tro y caiff ei ddefnyddio i ladd chwain. Nid oes unrhyw effeithiau ar y broses sy'n dibynnu ar sut mae'r chwain yn gweithredu, yr amgylchoedd, neu gôt y gwesteiwr. Cyn belled â bod y cyfansoddyn yn bresennol yng ngwaed y gwesteiwr mewn symiau sy'n gweithio, bydd unrhyw chwain sy'n bwyta yn cael yr un canlyniad.
Casgliad
Ffluralanernewid sut mae chwain yn cael eu rheoli trwy fynd ar ôl y broblem ar y lefel niwrobiolegol. Oherwydd ei fod yn targedu systemau derbynyddion pryfed yn ddetholus, yn ymyrryd â swyddogaeth sianel ïon clorid, ac yn aros yn y corff am amser hir, mae'r ffordd hon o reoli parasitiaid yn gyflymach, yn para'n hirach, ac mae'n fwy dibynadwy na dulliau hŷn. Mae gwybod y wyddoniaeth y tu ôl iddo yn eich gwneud yn fwy tebygol o ymddiried ynddi ac yn eich helpu i ddeall pam mae cemeg isoxazoline yn gam mor bwysig ymlaen yn natblygiad ectoparasileiddiaid.
FAQ
1. Beth sy'n gwneud fluralaner yn wahanol i gyfansoddion rheoli chwain hŷn?
+
-
Mae Ffluralaner yn atal rhai sianeli ïon clorid rhag gweithio mewn celloedd nerfol chwain, sy'n arwain at or-gyffroi niwral cyflym, parhaol. Roedd cemegau hŷn yn aml yn dibynnu ar allu gwrthsefyll cyswllt neu achosi aflonyddwch metabolaidd yn arafach, a oedd yn gadael tyllau diogelwch. Mae mwyafrif y bylchau hynny'n cael eu llenwi gan ddosbarthiad systemig fluralaner a hanner oes hir.
2. Sut mae fluralaner yn lladd chwain?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >Mae 99% o chwain yn cael eu dinistrio ar ôl 12 awr, meddai'r astudiaeth.
3. Am ba mor hir y mae fluralaner yn darparu rheolaeth chwain?
+
-
Mae'r papur yn nodi bod triniaeth lafar o fluralaner yn arwain at grynodiadau plasma sy'n effeithiol am hyd at 12 wythnos mewn cŵn ac 8 i 12 wythnos mewn cathod. Mae ei weddillion estynedig yn caniatáu i ddos effeithiol o'r cemegyn gael ei gaffael gan chwain sy'n bwydo ar letywr wedi'i drin trwy gydol y cyfnod triniaeth.
Partner Gyda Bloomtechz ar gyfer Cyflenwad Ffluralaner Dibynadwy
Pan fyddwch chi'n chwilio am fluralaner fel deunydd crai neu fel canolradd mewn proses fferyllol, ni allwch anwybyddu cywirdeb a dibynadwyedd cyflenwad. Mae Bloomtechz yn ffynhonnell ddibynadwy ofluralanerac mae wedi bod yn gwneud cyfansoddion organig a chemegau mân ers dros 12 mlynedd. Mae gan ein canolfan ardystiedig GMP 100,000 metr sgwâr drwyddedau gan yr UD-FDA, yr UE-GMP, y PMDA, a'r CFDA. Mae hyn yn sicrhau bod pob swp yn bodloni'r safonau rhyngwladol llymaf. Rydym yn cynnal rheolaeth ansawdd llym dair gwaith: ar y safle cynhyrchu, gan ein staff QA / QC ein hunain, a thrwy gael trydydd parti i wneud yr ymchwil. Mae Bloomtechz yn rhoi gwybodaeth gywir i chi am bris, amser arweiniol, dogfennaeth, ac ansawdd, p'un a oes angen symiau bach arnoch chi yn y labordy ar gyfer ymchwil a datblygu neu symiau mawr ar gyfer cynhyrchu masnachol. I siarad am eich anghenion prynu, anfonwch e-bost at ein tîm ynSales@bloomtechz.com.
Cyfeiriadau
1. Gassel, M., Blaidd, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Y nofel fluralaner ectoparasitig isoxazoline: Ataliad dethol o sianeli clorid â gât â glwtamad a arthropod-asid aminobutyrig a glwtamad a gweithgaredd pryfleiddiol/acaridaidd. Biocemeg Pryfed a Bioleg Foleciwlaidd , 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK, & Nuernberger, MC (2014). Ffarmacokinetics fluralaner mewn cŵn yn dilyn un feddyginiaeth lafar. Parasitiaid & Fectoriaid, 7, 284 .
3. Rust, MK (2005). Datblygiadau o ran rheoli Ctenocephalides felis (cwain cath) ar gathod a chwn. Tueddiadau mewn Parasitoleg, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S., & McGarry, J. (2013). Rheoli chwain ar anifeiliaid anwes ac yn yr amgylchedd: Heriau presennol. Parasitoleg Filfeddygol, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -Sianeli clorid â chlwyd aminobutyrate a glwtamad fel targedau pryfleiddiaid. Datblygiadau mewn Ffisioleg Pryfed , 44, 211–286.
6. Hainzl, D., & Casida, JE (1996). Pryfleiddiad Fipronil: Rhyngweithiadau metabolit desulfinyl ffotocemegol newydd a ligand â sianel derbynnydd GABA. Trafodion yr Academi Wyddoniaeth Genedlaethol, 93(22), 12764–12767.