Epinephrine Hydrochlorideyn bowdr crisialog gwyn. Gellir barnu ei ymddangosiad trwy arsylwi ei liw, siâp a maint. Mae ymddangosiad HYDROCHLORIDE DL-ADRENALINE yn ganlyniad ffactorau megis purdeb, dull paratoi a storio. Hydawdd mewn dŵr, gall ffurfio ateb clir. Mae hefyd yn hydawdd mewn rhai toddyddion organig megis methanol a chlorofform. Mae ei hydoddedd yn gysylltiedig â thymheredd a gwerth pH. Y mynegai plygiannol yw 1.57. Mynegai plygiant yw'r graddau y mae golau yn cael ei allwyro pan fydd yn teithio o aer i ddefnydd. Gellir defnyddio mesuriad y mynegai plygiannol i bennu purdeb a strwythur sylweddau. yn gyfansoddyn pwysig a ddefnyddir mewn ymchwil biolegol, meddygol a chemegol. Defnyddir cyffur y cynnyrch terfynol hwn yn helaeth wrth drin afiechydon y system gardiofasgwlaidd, triniaeth asthma, anesthesia lleol a dulliau triniaeth eraill. Fodd bynnag, dylid nodi bod y cynnyrch hwn yn gynnyrch cemegol sylfaenol ac yn cael ei ddefnyddio at ddibenion ymchwil wyddonol yn unig.
Bydd yr erthygl hon yn trafod sawl dull synthetig o hydroclorid DL-epinephrine:
1. Noradrenalin i Adrenalin i ddull synthesis hydroclorid DL-epinephrine:
Mae angen i'r dull synthesis hwn ddechrau o Noradrenalin, a thrwy gyfansoddyn canolraddol (4-Methoxyphenylacetone), o dan gatalysis ychwanegion bwyd, mae dau adwaith yn trosi Noradrenalin yn Adrenalin. Yna mae adrenalin yn destun alkylation a dadamddiffyniad N-Boc gan amddiffyn y grŵp OH i roi hydroclorid DL-adrenalin.
1.1. Synthesis o Noradrenalin i Adrenalin:
Mae Noradrenalin yn niwrodrosglwyddydd pwysig, ac mae ei lwybr synthetig yn y corff dynol yn bennaf trwy weithred dopamin -hydroxylase i gataleiddio trosi dopamin. Mae ïonau copr mewn dopamin -hydroxylase yn chwarae rhan gatalytig bwysig yn yr adwaith hwn. Yn ystod yr adwaith hwn, mae dopamin yn cael ei ocsidio i asid dopaig o dan gatalysis carboxylase, ac yna'n cael ei drawsnewid yn Noradrenalin o dan gatalysis dopamin -hydroxylase.
Mae strwythur Noradrenalin yn debyg iawn i strwythur Adrenalin, ac eithrio bod grŵp hydrocsyl ychwanegol yn y strwythur moleciwlaidd. Felly, ar sail Noradrenalin, dim ond trwy ocsidio atomau hydrogen i grwpiau hydrocsyl trwy adweithiau ensymatig y gellir cael Adrenalin.
1.2. Synthesis o Adrenalin i hydroclorid DL-epineffrîn
Mae adrenalin yn gyfansoddyn â gweithgareddau ffarmacolegol pwysig, felly fe'i defnyddiwyd yn helaeth ym maes meddygaeth fodern. Fodd bynnag, mae'r ddwy ganolfan girol yn Adrenalin yn anghymesur, felly mae ganddi ddau isomer, sef llaw chwith a llaw dde. Yn ogystal, mae gweithgareddau ffarmacolegol y ddau isomer hyn yn dra gwahanol. Felly, dylid rhoi sylw arbennig i reoli detholedd cirol wrth baratoi Adrenalin.
Mae camau synthetig hydroclorid DL-epinephrine fel a ganlyn:
(1) Ocsidiad Adrenalin i DL-epinephrine gan N-hydroxysuccinimide fel asiant ocsideiddio:
Yn ystod y broses hon, ychwanegwyd DL-epinephrine yn gyntaf at N-hydroxysuccinimide wedi'i hydoddi mewn aseton, ei droi'n araf a'i gynhesu i 62-64 gradd yn ystod yr ychwanegiad, a chynhaliwyd yr amodau adwaith am 4 awr. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, cafodd yr ateb adwaith ei oeri i dymheredd yr ystafell, cafodd yr asid amino a gynhyrchwyd ei hidlo i ffwrdd, a gwahanwyd yr hydroclorid DL-epinephrine a gynhyrchwyd o'r ateb adwaith gan HCl crynodedig.
(2) Puro hydroclorid DL-epinephrine:
Trwy ychwanegu hydoddiant cymysg o asid hydroclorig anhydrus ac ethanol i'r cynnyrch adwaith, mae'r hydroclorid DL-adrenalin yn cael ei buro i gael crisialau o'r hydroclorid DL-adrenalin.
I grynhoi, mae synthesis Epinephrine Hydrochloride wedi'i rannu'n ddau gam yn y bôn, y cyntaf yw ocsideiddio Noradrenalin i Adrenalin, ac yna ocsideiddio Adrenalin i hydroclorid DL-epinephrine. Er mwyn cael hydroclorid DL-epinephrine purdeb uchel, mae angen sawl cam gwahanu a phuro.
2. Pyrocatechol yw'r dull synthetig o ddeunydd crai:
Mae synthesis Carandiz yn ddull cyffredin ar gyfer paratoi hydroclorid DL-epinephrine gan ddefnyddio Pyrocatechol fel deunydd cychwyn. Camau'r dull yw: hydrolyzing Pyrocatechol â FeCl3 i Hydroquinone, ac yna cynnal adwaith cyddwysiad o Hydroquinone ac asid Glyocsilig i gynhyrchu DL-adrenalin ketal. Mae'r ketal yn cael ei leihau i DL-epinephrine, ac yna'n cael ei asideiddio â HCl i syntheseiddio hydroclorid DL-epinephrine.
Rhan 1: Synthesis o Pyrocatechol
Cam 1: Ocsidiad resorcinol i benzoquinone
Ychwanegwyd 1000 mL o ddŵr at y fflasg tri gwddf, ac yna ychwanegwyd 0.05 mol o CuSO4. Ychwanegwch 1 mol o NaOH yn araf i pH 8 wrth ei droi. Nesaf, ychwanegwyd 0.25 mol o resorcinol at y fflasg a'i droi, yna ei gynhesu i 80 gradd. Ychwanegu 0.05mol o CuSO4 mewn sypiau 3 gwaith, a pharhau i gynhesu a throi. Yn ystod yr adwaith, gwelwyd gwaddod fflocculent melyn-frown. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, cafodd y solid ei hidlo a'i olchi, yna ei sychu a'i falu i mewn i bowdwr.
Cam 2: Lleihau benzoquinone i Pyrocatechol
Ychwanegwyd 1000 mL o ddŵr i mewn i'r fflasg tri gwddf, yna ychwanegwyd 0.5 mol o NaBH4, a throi'r hydoddiant am 30 munud. Wrth ei droi, ychwanegwyd 0.25 mol o benzoquinone yn araf. Wrth i'r ychwanegiad fynd yn ei flaen, gwelwyd newidiadau mewn cineteg adwaith a lliw. Pan ddangosodd hydoddiant yr adwaith liw brown-goch amlwg, addaswyd y gwerth pH i 4-5 gydag 1 mol o HCl. Yna, caiff y cynnyrch ei hidlo a'i olchi, a'i sychu i gael Pyrocatechol.
Rhan 2: Synthesis o Epinephrine Hydrochloride
Cam 1: Trosi Pyrocatechol i 3,4-dihydroxyphenylethanol
Roedd yr adwaith yn defnyddio adwaith Cannizzaro. Hydoddwch y swm a gyfrifwyd o Pyrocatechol mewn 500 mL o ddŵr, ychwanegwch 1.2 mol o fformaldehyd yn araf, ac yn olaf ychwanegwch 1 mol o NaOH. Trowch a chynheswch i 90 gradd ac arsylwi newid lliw y sampl. Ar ôl i'r adwaith gael ei gwblhau, cafodd yr adweithydd ei oeri a'i hidlo, ac yna addaswyd yr ateb i pH 6-7. Yna ailgrisialu ag ethanol i gael 3,4-dihydroxyphenylethanol.
Cam 2: Trosi 3,4-dihydroxyphenylethanol i Epinephrine Hydrochloride
Yn gyntaf, hydoddwch 1mol o 3,4-dihydroxyphenylethanol mewn 1000ml o ddŵr, ac yna ychwanegwch swm priodol o NaOH i'w wneud yn alcalïaidd. Cynheswch ef i 60 gradd a'i droi, yna ychwanegwch swm priodol o I2 yn araf, ac arsylwch newid lliw yr ateb adwaith yn ystod yr adwaith. Pan fydd yr adwaith drosodd, caiff ei gynhesu i 90 gradd, ac ychwanegir HCl i'w addasu i asidedd (pH≈4), ac yna ei ailgrisialu ag ethanol i gael Epinephrine Hydrochloride.
Ar y pwynt hwn, rydym wedi paratoi Epinephrine Hydrochloride yn llwyddiannus. Gall puro, pennu ei briodweddau ffisegol a chemegol a chymharu ag Epinephrine Hydrochloride hysbys sicrhau bod ansawdd y cyffur parod yn bodloni'r gofynion.
3. 2,5-Ester asid dihydroxybenzoic yw'r dull synthetig o ddeunydd crai:
Mae'r synthesis yn dechrau gyda 2,5-dihydroxybenzoate ac yn ei esteru ag Ac2O. Yn dilyn hynny, caiff ei drawsnewid i hydroclorid DL-epinephrine trwy gyfres o gamau gan gynnwys hydroxyalkylation, deprotection, tautomerization, glutamination, ac ati Mae gan y dull hwn gynnyrch a phurdeb penodol.
Yn gyffredinol, gellir rhannu dull paratoi'r 2,5-dihydroxybenzoate o Epinephrine Hydrochloride i'r camau canlynol:
3. 1. Esterify 2,5-asid dihydroxybenzoic gyda HCl i gael 2,5-asid ocsiclorid dihydroxybenzoic.
3. 2. Mae adwaith 2,5-hydroxychloride asid dihydroxybenzoic gyda CDI (1,1'-carbonyldiimidazole) yn THF yn ffurfio canolradd wedi'i actifadu gan CDI.
3. 3. Adweithio Epinephrine gyda CDI canolradd yn THF i gynhyrchu 2,5-dihydroxybenzoate.
3. 4. Gellir puro 2,5-dihydroxybenzoate trwy ailgrisialu neu gromatograffeg colofn.
Dylid nodi y bydd dewis adweithyddion cemegol, rheoli amodau gweithredu a manylion eraill yn effeithio ar ddetholusrwydd a chynnyrch yr adwaith, ac mae angen ymdrin yn ofalus â pharatoi 2,5-dihydroxybenzoate o Epinephrine Hydrochloride. sicrhau effeithlonrwydd cnwd a synthesis. Ar yr un pryd, mae gan y gweithrediad adwaith sy'n cynnwys adweithyddion cemegol rai risgiau, ac mae angen ei gynnal mewn labordy proffesiynol, a dylid rhoi sylw i'r mesurau diogelwch angenrheidiol.
4. D, L-phenylalanine yw'r dull synthetig o ddeunydd crai:
Mae'r dull hwn yn seiliedig ar ganfod cysur gweddillion D, L-phenylalanine gan Fourier yn trawsnewid sbectrosgopeg isgoch a dulliau nodweddu strwythurol eraill. Er enghraifft, yn gyntaf trwy esterifying D, L-phenylalanine i'r methyl ester cyfatebol, ac yna trwy gyfres o adweithiau lleihau a hydroxylation, 6- mae hydroxyadrenalin yn cael ei drawsnewid yn strwythur DL-adrenalin. Mae gan y dull hwn fanteision cynnyrch uchel a phurdeb uchel.
Yn gyffredinol, mae hydroclorid DL-epinephrine yn gyfansoddyn pwysig iawn a ddefnyddir yn eang mewn ymchwil biofeddygol, fferyllol a chemegol. Mae sawl dull synthetig a restrir uchod i gyd yn ddulliau prif ffrwd ar hyn o bryd. Wrth ddewis dull penodol, mae angen ystyried ffactorau megis dichonoldeb cost, cynnyrch, yr amser sydd ei angen, a dulliau canfod.